研究背景与核心问题 - 多西他赛是一种广泛应用的化疗药物，但其亲水性和肿瘤靶向特异性不足，导致疗效欠佳并伴有剂量限制性全身毒性[2] 研究成果概述 - 研究团队开发了一种肿瘤靶向纳米平台，通过光热/光动力疗法（PTT/PDT）诱导的活性氧放大来增强化疗药物的释放[2] - 该平台将光热/光动力疗法与化疗药物多西他赛结合，诱导了铁死亡，协同促进了免疫原性细胞死亡，并启动了强大的抗肿瘤免疫反应[2] - 该策略抑制了原发性肿瘤生长，通过远端效应抑制了肿瘤转移，并建立了长期的免疫记忆，为克服免疫抑制性肿瘤微环境及免疫治疗耐药性恶性肿瘤提供了新范式[2] 技术平台与作用机制 - 研究团队开发了一种两亲性二茂铁基聚合物PPEGMA-b-PFMMA（PF），用以共封装多西他赛和光敏剂IR808，形成光-热响应型纳米颗粒P8D NP[4] - P8D NP利用肿瘤微环境中的过氧化氢（H₂O₂）触发药物释放，显著改善了药物的水溶稳定性和肿瘤特异性蓄积[4] - 在近红外（NIR）激光照射下，P8D NP产生大量热量并爆发性生成活性氧（ROS），促进纳米颗粒崩解和药物释放[4] - 多西他赛诱导了HMGB1从细胞核向细胞质的转位，而光热/光动力疗法则通过铁死亡和细胞膜破裂促进了损伤相关分子模式（DAMP）和肿瘤相关抗原的细胞外释放[6] - 这些作用共同增强了树突状细胞（DC）的成熟、抗原呈递以及细胞毒性CD8⁺ T细胞在肿瘤中的浸润，从而逆转了免疫抑制性的肿瘤微环境[6] 治疗效果与免疫影响 - 联合治疗策略不仅抑制了远端肿瘤的生长，还建立了长期的抗肿瘤免疫记忆，从而预防肿瘤复发[6] - 研究证明，基于二茂铁的纳米载体介导的光热/光动力疗法与化疗药物多西他赛协同，通过铁死亡诱导的免疫原性细胞死亡来重新激活抗肿瘤免疫[6]