研究核心发现 - 研究开发了生物矿化纳米颗粒ZnCO₃@BSA/siCD47，通过促进抗原呈递细胞对癌细胞的吞噬作用和线粒体DNA感应，增强CD47阻断疗法的治疗效果[2] - 该策略利用锌离子过载，同步触发钙网蛋白暴露和线粒体DNA释放，以增强CD47阻断介导的吞噬作用与mtDNA感知[5] - 在结直肠癌和黑色素瘤模型中，该纳米颗粒实现了93%的肿瘤生长抑制率[5][6] 技术机制与设计 - 纳米颗粒由Zn²⁺与牛血清白蛋白和靶向CD47的siRNA配位形成，是一种pH响应型递送系统，平衡了siRNA的稳定封装与高效细胞内释放[5][6] - 该设计旨在实现CD47的强效沉默与Zn²⁺过载的时空协同[5] - 其核心机制是增强抗原呈递细胞介导的吞噬作用，并通过感知癌细胞线粒体DNA来启动抗原呈递，这是CD47阻断疗法的关键限速步骤[2] 行业背景与挑战 - 癌症免疫疗法通过调动免疫系统清除癌细胞，其关键策略之一是诱导免疫原性细胞死亡以激活抗原呈递细胞[4] - 当前免疫疗法效果常因免疫逃逸机制受损，特别是大多数肿瘤细胞过表达CD47膜蛋白，会抵消免疫激活信号，促使吞噬作用通过免疫沉默途径进行[4][5] - 目前大多数靶向CD47的策略缺乏对线粒体DNA感知的调控[2]