研究核心突破 - 华东理工大学郁惠蕾教授团队在《自然通讯》发表研究，成功开发出一种紫杉烷非天然氧化酶工具箱，能够对紫杉烷骨架的C-4、C-6、C-10、C-11、C-12和C-13共6个位点实现区域和立体选择性氧化 [2] - 该工具箱成功合成了11个紫杉烷新结构，为人工重构紫杉醇及其类似物的高效合成路线奠定了坚实基础 [2] 行业背景与现有技术瓶颈 - 紫杉醇及其结构衍生物多西他赛、卡巴他赛是应用广泛的抗癌药物 [4] - 目前紫杉醇主要依靠半合成法制备，其关键前体10-脱乙酰巴卡亭III仍需从红豆杉针叶中提取，未能完全摆脱对植物资源的依赖 [4] - 紫杉醇生物合成研究的下游瓶颈在于负责氧化修饰的天然P450酶存在催化效率低、催化混杂性强、异源表达差等问题，导致紫杉醇的异源生物合成困难重重 [4] 技术路径与关键发现 - 研究团队另辟蹊径，从29种真菌来源的过氧化物酶和过加氧酶中进行筛选，寻找非天然的紫杉烷氧化酶替代方案 [4] - 最终发现来自太瑞斯梭孢壳霉的非特异性过加氧酶TteUPO对紫杉二烯具有最高的氧化活性和优异的蛋白表达水平，这是首次发现对紫杉烷具有氧化活性的非天然氧化酶 [4] - 通过解析TteUPO晶体结构并重塑其底物通道，研究团队成功构建了一个包含7个关键突变体的氧化酶工具箱 [5] - 该工具箱不仅对紫杉二烯有效，对多种氧化态更高的紫杉烷衍生物同样表现出优异的催化性能 [5] 研究意义与产业前景 - 该研究为解决紫杉醇下游修饰难题提供了丰富的酶工具箱 [5] - 该技术为紫杉醇等复杂天然产物的绿色生物合成开辟了全新路线 [5] - 该研究标志着在利用合成生物学手段实现紫杉醇等高价天然产物的高效、可持续生产方面取得重要进展 [2][5]

公司研发进展 - 公司子公司辽宁海思科制药有限公司收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，涉及药品“HSK46575” [1] - 本次获得受理的为HSK46575联合奥拉帕利片或联合多西他赛和泼尼松片用于前列腺癌治疗适应症的临床试验申请 [1] 药品属性与潜力 - HSK46575片是公司自主研发的一种口服、强效和高选择性的小分子抑制剂，拟用于前列腺癌的治疗 [1] - 临床前研究结果表明，该药品靶点明确、疗效确切、安全性好，是一款极具开发潜力的小分子药物 [1] - 该药品临床应用的效益/风险比高，具有广阔的临床应用前景，有望成为前列腺癌的有效治疗药物并解决目前临床用药匮乏的难题 [1] 药品注册分类 - 根据国家药品监督管理局通告(2020年第44号)中化学药品注册分类的规定，本品属于化学药品1类 [1]

公司研发进展 - 公司子公司辽宁海思科制药有限公司收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，涉及药品“HSK46575” [1] - 本次获得受理的为“HSK46575”联合奥拉帕利片或联合多西他赛和泼尼松片用于前列腺癌治疗适应症的临床试验申请 [1] 药品属性与潜力 - HSK46575片是公司自主研发的一种口服、强效和高选择性的小分子抑制剂，拟用于前列腺癌的治疗 [1] - 临床前研究结果表明，该药品靶点明确、疗效确切、安全性好，是一款极具开发潜力的小分子药物 [1] - 该药品临床应用的效益/风险比高，具有广阔的临床应用前景，有望成为前列腺癌的有效治疗药物并解决目前临床用药匮乏的难题 [1] 药品注册分类 - 根据国家药品监督管理局通告(2020年第44号)中化学药品注册分类的规定，本品属于化学药品1类 [1]

公司研发进展 - 子公司辽宁海思科制药有限公司收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》[1] - HSK46575片联合奥拉帕利片或联合多西他赛和泼尼松片用于前列腺癌治疗适应症的临床试验申请获受理[1] 产品特性与前景 - HSK46575片是公司自主研发的一种口服、强效和高选择性的小分子抑制剂[1] - 该产品拟用于前列腺癌的治疗[1] - 临床前研究结果表明，本品靶点明确、疗效确切、安全性好，具有广阔的临床应用前景[1]

行业概述 - 卵巢癌是中国女性生殖系统中发病率较高的恶性肿瘤之一，在女性生殖系统恶性肿瘤中发病率位居第3位，病死率居妇科恶性肿瘤之首 [6] - 卵巢癌早期症状识别包括：腹胀或腹部不适、食欲减退、盆腔疼痛、尿急尿频、月经异常、便秘或腹泻 [6] - 由于卵巢位于盆腔深处且早期缺乏特异性症状，多数患者就诊时已处于临床晚期，5年生存率较低，被称为"沉默的杀手" [6] 病理学分类 - 上皮性卵巢癌占比≥90%，其中高级别浆液性癌占70%，子宫内膜样癌和透明细胞癌各占10%，黏液性癌占3%，低级别浆液性癌＜5% [5] - 非上皮性肿瘤中性索间质肿瘤占5%-6%，生殖细胞肿瘤占2%-3% [5] 治疗路径 - FIGO分期标准将卵巢癌分为Ⅰ-Ⅳ期，Ⅰ期肿瘤局限于卵巢，Ⅳ期出现远处转移 [10] - 初始治疗包括手术治疗（全面分期手术、肿瘤细胞减灭术等）、化疗（新辅助化疗、一线化疗等）和靶向药物（贝伐珠单抗、PARP抑制剂） [10] - 贝伐珠单抗维持治疗可使晚期患者中位无进展生存期延长2-4个月，PARP抑制剂对BRCA1/2突变或HRD阳性患者效果更显著 [10] 关键药物市场 - 六大卵巢癌用药中紫杉醇上市厂商占比65%最高，贝伐珠单抗占64%，多西他赛58%，多柔比星脂质体53%，顺铂40%，卡铂39% [19] - 紫杉醇和贝伐珠单抗市场成熟需求刚性，多柔比星脂质体因安全性优势具升级潜力，铂类药物因仿制药同质化新厂商入局意愿低 [20] 高风险人群预防 - 中国约20%-30%卵巢癌患者存在遗传易感性，推荐高危家族史女性检测覆盖BRCA1/2等高危基因的二代多基因panel [26] - BRCA1胚系突变人群建议每6个月筛查阴道超声和CA125，完成生育后35-40岁行预防性输卵管卵巢切除术 [25]