免疫代谢检查点
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登上Cell子刊封面:上海交大王锋团队等发现新型免疫代谢检查点,提高T细胞干性及抗肿瘤持久性
生物世界· 2026-03-25 08:35
研究背景与核心问题 - 过继性T细胞疗法在实体瘤治疗中面临T细胞代谢耗竭和干性丧失的障碍,导致免疫治疗效果难以持久 [2] - 代谢重编程决定T细胞命运,但对其进行精确的治疗性调节仍是一项未解决的挑战 [2] 核心研究发现与机制 - 研究发现,源自凤仙花的天然小分子指甲花醌能够劫持T细胞内的NQO1酶,通过诱导氧化还原循环,精准驱动T细胞发生增强戊糖磷酸途径的代谢重编程 [3] - 该机制赋予了效应CD8⁺ T细胞独特的“干性”特征及卓越的线粒体适应性 [3] - Lawsone作为NQO1酶的特异性底物引发氧化还原循环,导致NADPH消耗与线粒体活性氧的适度积累,而非抑制酶活性 [9] - Law-NQO1信号轴对T细胞命运决定存在精妙的“双相调控”模式:起始阶段驱动T细胞向效应细胞分化;Lawsone撤除后的持续阶段则增强细胞增殖能力并赋予效应T细胞“干性”特征 [10] - 研究团队将这种兼具强效应功能与长效干性的特殊T细胞亚群命名为Tpeec [10] 研究的临床转化潜力与意义 - 该策略为突破过继性T细胞疗法的耗竭瓶颈提供了极其简便、高效的全新策略 [3] - 仅需在体外对肿瘤特异性T细胞进行简便的Lawsone药理学预处理,就能显著提升其对肿瘤的杀伤效率和在体内的持久性,且未产生明显的系统毒性 [12] - 该研究不仅揭示了NQO1作为免疫代谢检查点的新功能,更提供了一种无需复杂基因改造、简便且经济的T细胞疗法优化方案 [15] - 国际权威专家评述指出,该研究探讨了效应CD8⁺ T细胞如何获得干细胞样持久性的问题,发现了一个由氧化还原驱动的代谢程序 [15]
默达生物:全球首创口服LDH抑制剂 开辟自身免疫病治疗新路径
经济观察网· 2026-01-30 15:51
公司核心技术与创新 - 公司专注于从免疫代谢的全新视角寻找自身免疫病解决方案,以前沿的“免疫代谢检查点”理论为基础进行药物研发 [2] - 公司创始人破解了“沃伯格效应的分子机制”,提出通过精准调控免疫细胞新陈代谢以重塑免疫系统功能的治疗策略 [2] - 公司成功识别并验证了乳酸脱氢酶(LDH)这一关键的“免疫代谢检查点”靶点,并研发出全球首个口服LDH小分子抑制剂MP-5342 [3] - 实现了从“原创生物理论——全新靶点验证——口服小分子抑制剂研发”的全链条源头创新 [4] 核心产品MP-5342的优势 - MP-5342在多种自身免疫病动物模型中,展现出显著优于现有标准疗法的疗效与安全性平衡 [4] - 与传统注射类生物制剂相比,MP-5342安全性更高,能减少副作用风险,且口服给药方式能大幅提升患者依从性与用药便利性 [4] - 口服小分子抑制剂的生产成本更低,有助于降低患者长期用药的经济负担 [4] - 该药物具有广谱治疗潜力,有望媲美修美乐等重磅疗法 [4] 研发体系与团队实力 - 公司研发团队中海外留学博士占比87.5%,涵盖药物化学、生物信息学、AI大模型、类器官等多个前沿领域的国际顶尖专家 [5] - 相关研究成果已发表于Nature, Science及Immunity等国际顶级期刊 [5] - 公司与AI药物研发平台晶泰科技深度合作,构建了“病人数据靶点发现——AI药物分子筛选——动物疾病模型/人类器官药效”三位一体的创新药研发平台 [5] - 为构筑知识产权壁垒,公司已提交5项中国发明专利申请和2项PCT国际专利申请 [5] 市场前景与商业潜力 - 核心药物MP-5342可覆盖超10种适应症,全球年销售峰值预估可达100亿美元 [6] - 公司已与数个欧美大中型药厂签署保密协议并深入探讨未来合作计划 [6] - 预计在临床IND阶段,公司有望通过License-out模式获得超1亿美元首付款,未来里程碑金额最高可达10亿美元 [6] - 该项目的产业化将带动上下游产业链新增产值约50亿元,并创造高端研发岗位 [6] 公司发展现状与愿景 - 公司自2021年成立以来,累计获得超2000万美元融资及多项政府资金扶持 [5] - 公司荣获深圳福田区“新锐星芒企业”、深圳市“种子独角兽企业”、粤港澳大湾区创业大赛全国总决赛银奖等20余项荣誉 [5] - 公司以源头创新打破治疗瓶颈,旨在填补国内免疫代谢领域产业化空白,增强我国在生物医药领域的国际话语权 [6] - 公司愿景是发展源于中国本土的下一代源头创新药,让广谱、安全、可及的疗法惠及全球患者,为“健康中国2030”注入创新动能 [6]