投资评级 - 首次覆盖给予“推荐”评级 [1][86] 核心观点 - 基石药业以临床开发为引擎，正从研发1.0阶段稳健迈向研发2.0阶段 [1][6] - 研发1.0阶段已成功上市4款创新药，商业化产品为公司贡献可靠的持续现金流 [6][11] - 研发2.0阶段布局多抗、ADC等前沿技术，核心品种CS2009（三抗）和CS5001（ROR1 ADC）已进入临床试验阶段，后续将持续推进候选项目进入临床 [6][7][22] - 预计公司2025-2027年营业收入分别为1.95亿元、4.64亿元、6.33亿元 [5][7][83] - 当前股价对应2025-2027年市销率（PS）分别为37.7倍、15.9倍、11.6倍 [86][87] 公司概况与财务 - 公司成立于2016年，截至2024年年报已成功上市4款创新药，拥有16款候选药物组成的研发管线 [6][11] - 2025年上半年实现收入0.49亿元，同比下滑80.5%，主要因普拉替尼筹备医保谈判进行价格调整及一次性渠道补偿所致 [17] - 2024年全年净亏损为0.91亿元，2025年上半年净亏损为2.70亿元 [6][17] - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物为6.53亿元，2025年7月完成配售获净款项约4.26亿元，资金储备增强 [6][18] - 2025-2027年盈利预测：营业收入分别为1.95亿元、4.64亿元、6.33亿元；净利润分别为-4.68亿元、-2.57亿元、-2.29亿元 [5][83] 研发1.0阶段：商业化产品 - **舒格利单抗（PD-L1单抗）**：国内已获批5项适应症；在欧盟获批2项适应症，在英国获批用于IV期非小细胞肺癌（NSCLC）[6][21] - 中国大陆销售由辉瑞负责 [6][21] - 海外已与Ewopharma、Pharmalink、SteinCares、Gentili等多家企业达成区域合作，稳步推进全球化 [21] - **阿伐替尼（KIT/PDGFRA抑制剂）**：2024年完成本地化生产，已纳入国家医保目录，国内销售由恒瑞医药负责 [6][21] - **普拉替尼（RET抑制剂）**：已纳入2025年国家医保目录，国内销售授权予艾力斯负责 [6][21] - 2025年7月本地化生产申请获批，2026年供应将过渡到国内生产 [21] 研发2.0阶段：前沿管线 - 布局多特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）等前沿技术，覆盖肿瘤、自身免疫及炎症领域 [6][22] - **核心项目CS2009（PD-1/VEGF/CTLA4三抗）**： - **作用机制**：独特设计使其在外周对CTLA4臂保持低亲和力以降低毒性，在肿瘤微环境中优先结合PD-1/CTLA4双阳性T细胞，并通过VEGFA介导的交联形成“聚焦体”增强抗肿瘤活性 [7][32][33] - **临床1期数据（2025年ESMO）**：在72例受试者中，49例可评估患者的客观缓解率（ORR）为12.2%，疾病控制率（DCR）为71.4%；数据截止后随访ORR提升至14.3%；在暂定的II期推荐剂量（RP2D，30 mg/kg）及更高剂量下，ORR达到25% [7][35][40] - **安全性**：中位随访约2个月，任意级别常见免疫相关不良事件（irAE）发生率较低，与VEGF通路相关的不良事件发生率低于其他PD-(L)1/VEGF双抗类药物 [7][50][53] - **临床2期进展**：已进入临床II期，采用多队列平行扩展设计，共15个队列，覆盖非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）等9种实体瘤适应症 [7][55] - **核心项目CS5001（ROR1 ADC）**： - **引进与设计**：2020年从韩国LegoChem公司引进，采用PBD前药毒素、β-葡萄糖苷酸连接子与定点偶联技术，药物抗体比（DAR）稳定为2 [7][68][69] - **临床1期数据（2024年ASH）**：在初步确定的II期推荐剂量125 µg/kg下，客观缓解率（ORR）达到70%，并在多线经治的B细胞淋巴瘤患者中表现出良好耐受性 [7][72] - **临床开发现状**：已进入临床Ib期剂量拓展阶段，正通过多个并行队列加速推进，包括联合疗法用于一线、二线弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），以及单药治疗淋巴瘤和实体瘤 [7][76] - **其他早期管线**：包括CS5005（SSTR2 ADC）、CS5006（整合素β4 ADC）、CS5007（EGFR/HER3 ADC）、CS5008（DLL3/SSTR2双抗ADC）、CS5009（PD-L1/B7H3 ADC）等ADC产品，以及针对自免疾病的CS2013（BAFF/APRIL双抗）与CS2015（OX40L/TSLP双抗） [6][22] 行业与市场背景 - 免疫检查点抑制剂（ICIs）是当前癌症治疗基石，2025年全球市场规模预计为585.3亿美元，2029年预计达千亿美元体量 [22][24] - PD-1/PD-L1和CTLA4的双重阻断已显示出协同效应提高临床疗效，但同时会诱发更严重的毒性反应 [29][30] - 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）一线标准R-CHOP疗法仍有约40%患者无法治愈 [57] - ROR1在正常组织低表达，在多种实体瘤和血液恶性肿瘤高表达，是潜力治疗靶点；默沙东（MSD）的ROR1 ADC（MK-2140）已处于全球注册3期研究阶段 [60][65] 盈利预测关键假设 - **商业化产品收入（普拉替尼和阿伐替尼）**：预计2025-2027年分别为0.70亿元、2.85亿元、3.70亿元 [79][83] - 普拉替尼：2025年因医保谈判筹备销售受影响，预计约3000万元；2026年纳入医保后，预计市场渗透率12%，销售额2.4亿元；2027年渗透率16%，销售额3.2亿元 [80] - 阿伐替尼：预计2025-2027年国内销售体量在4000-5000万元区间 [85] - **舒格利单抗国内销售（特许权使用费）**：预计2025-2027年贡献2000-2500万元体量收入 [85] - **舒格利单抗海外销售**：预计2026年起贡献收入，2026年800万美元，2027年2000万美元 [81] - **授权收入**：预计2025-2027年每年贡献约1亿元收入 [81][83] - **费用控制**：预计2025-2027年研发费用控制在3-4亿元；管理费用分别为0.80亿元、0.82亿元、0.84亿元；销售费用率2026-2027年约为50% [82][83]

行业背景与未满足的临床需求 - 超过95%的结直肠癌患者属于错配修复功能正常的“冷肿瘤”，对PD-1/PD-L1阻断疗法无响应，因免疫细胞难以浸润肿瘤微环境[3] - 现有疗法如化疗、放疗等虽可能逆转“冷肿瘤”，但联合使用可能导致严重副作用，行业迫切需要副作用更小的有效免疫疗法[3] 新兴治疗策略的科学原理 - 通过分子靶向方式释放损伤相关分子模式并与免疫检查点抑制相结合，对于治疗错配修复功能正常的结直肠癌具有良好前景[4] - 将免疫检查点阻断与诱导免疫原性细胞死亡相结合的策略，有望产生协同增效的“1+1>2”效果[8] 技术创新与核心机制 - 研究团队设计了一种基于多肽接枝聚合物的纳米机器人，能同时阻断PD-1/PD-L1并通过pH响应模块原位形成纤维破坏癌细胞膜[5][7] - 该纳米机器人通过表面肽段特异性识别并结合癌细胞高表达的PD-L1蛋白，确保高度靶向性，并在靶向肿瘤中滞留超过120小时[7] - 在酸性肿瘤微环境中，纳米机器人构象变化形成纤维，物理破坏癌细胞膜，诱导免疫原性细胞死亡并释放损伤相关分子模式，招募更多免疫细胞浸润[7] 技术优势与潜在影响 - 该技术能将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，兼具解除免疫抑制和主动招募免疫细胞的双重作用[8] - 由于靶向PD-L1高表达的癌细胞并通过物理方式破坏细胞膜，而非传统疗法的无差别杀伤，理论上具有靶向性强、副作用小的优势[8] - 在多种结直肠癌荷瘤小鼠模型中，该纳米机器人显示出比抗PD-L1抗体联合奥沙利铂方案更好的治疗效果，并展现出良好的生物相容性[10]

公司研发进展 - 公司参股公司华兰基因工程有限公司研发的帕博利珠单抗注射液临床试验申请获国家药监局受理，受理号为CXSL2501079 [1] - 该药品适应症包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、食管癌、头颈部鳞状细胞癌等 [1] - 公司研发的帕博利珠单抗注射液为生物类似药 [1] 药品与市场定位 - 帕博利珠单抗原研产品由默沙东公司开发，商品名为可瑞达（Keytruda），是全球首个获批上市的PD-1抑制剂之一 [1] - 原研药已在全球获批用于数十个重要肿瘤适应症，包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌等 [1] - 目前中国国内除原研外，暂未有类似药获批上市 [2] 药物作用机制与价值 - 帕博利珠单抗是一种靶向程序性死亡受体-1（PD-1）的人源化单克隆抗体 [2] - 其通过阻断PD-1与其配体PD-L1/PD-L2的结合，恢复T细胞的肿瘤杀伤功能，增强人体免疫系统对抗肿瘤的能力 [2] - 该药物作为免疫检查点抑制剂，已成为多种晚期恶性肿瘤的标准治疗方案之一，革新了肿瘤治疗格局 [2] - 原研产品的临床价值已得到广泛认可 [1]

公司研发进展 - 华兰生物参股公司华兰基因工程有限公司研发的帕博利珠单抗注射液生物类似药的临床试验申请已获国家药监局受理 [1] - 公司研发的帕博利珠单抗注射液为生物类似药 其原研产品由默沙东公司开发 商品名为可瑞达(Keytruda) [1] 产品与作用机制 - 帕博利珠单抗是一种靶向程序性死亡受体-1(PD-1)的人源化单克隆抗体 [1] - 该药物通过阻断PD-1与其配体PD-L1/PD-L2的结合 恢复T细胞的肿瘤杀伤功能 增强人体免疫系统对抗肿瘤的能力 [1] 原研产品市场地位与适应症 - 帕博利珠单抗原研产品是全球首个获批上市的PD-1抑制剂之一 [1] - 该原研产品已在全球范围内获批用于包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌等在内的数十个重要肿瘤适应症 [1] - 该药物作为免疫检查点抑制剂 已成为多种晚期恶性肿瘤的标准治疗方案之一 革新了肿瘤治疗格局 [1]

研究核心观点 - 肠道微生物群可预测局部晚期肺癌患者接受同步放化疗联合巩固免疫检查点抑制剂治疗的效果以及放化疗的肺毒性[2][3] - 与单纯放化疗相比，放化疗联合巩固免疫检查点抑制剂治疗的总体临床获益更为显著[9] - 嗜黏蛋白阿克曼菌的动态变化对接受联合治疗患者的生存期具有预测潜力[9] 研究方法与发现 - 研究通过16S rRNA测序追踪接受同步放化疗和巩固免疫检查点抑制剂治疗的III期肺癌患者肠道微生物群的动态变化[5] - 在放化疗联合巩固免疫治疗情况下，长无进展生存期患者基线时肠道微生物多样性较高，治疗期间多样性下降，而短无进展生存期患者多样性保持稳定[6] - 放化疗后观察到肠道共生菌嗜黏蛋白阿克曼菌富集，其丰度增加与患者延长的无远处转移生存期相关[6] - 嗜黏蛋白阿克曼菌丰度增加和肠道微生物多样性下降与患者更好的生存率相关[10] - 肠道微生物群参与治疗相关肺炎发生，是严重肺炎的有前景预测标志物，治疗后产生严重肺毒性的患者表现出不同的肠道微生物群特征[6][10]

行业概述与市场规模 - 中国免疫检查点抑制剂行业市场规模在2024年达到约527.34亿元，同比增长44.14% [1][7] - 行业快速发展的核心驱动力在于其创新治疗机制，即通过阻断PD-1/PD-L1等通路重新激活免疫系统攻击肿瘤细胞 [1][7] - 免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1、PD-L1、CTLA-4和LAG-3等免疫检查点蛋白，增强免疫系统对癌细胞的攻击能力 [2] 行业发展历程 - 行业经历了起步、快速发展和成熟扩展三个阶段，2018年是关键年份，进口药物O药、K药及国产特瑞普利单抗和信迪利单抗获批上市 [3] - 政策支持是重要推动力，2011年研发被纳入国家高新技术领域，"十三五"和"十四五"规划持续推动产业化与创新 [3] - 2024年医保目录新增8款国产免疫检查点抑制剂，2025年7月中国首个肺癌双免疫联合疗法获批 [3] 产业链结构 - 产业链上游包括化学原料药、生物原料、细胞培养试剂等原材料，以及细胞培养、纯化、制剂等设备 [5] - 产业链中游为免疫检查点抑制剂的研发与生产环节 [5] - 产业链下游主要应用于肿瘤治疗领域 [5] 相关市场与联合疗法 - 2024年中国肿瘤医院放疗治疗服务市场规模为775.3亿元，同比增长13.61% [7] - 免疫检查点抑制剂与放疗联合使用已成为临床标准方案，放疗可释放肿瘤抗原增强免疫应答 [7] 竞争格局与重点企业 - 行业呈现"头部集中、技术分化、国际竞争"格局，恒瑞医药、百济神州、君实生物、信达生物构成第一梯队，合计占据半数以上市场份额 [8] - 技术路径从PD-1/PD-L1单药向双抗/多抗发展，康方生物PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利宫颈癌ORR达46.5%，其PD-1/VEGF双抗依沃西以50亿美元授权海外 [8][11] - 君实生物核心产品特瑞普利单抗已获批12项适应症，2023年成为首款获美国FDA批准的国产PD-1，2024年全球销售额达6.71亿元 [9] - 君实生物2025年上半年营业收入为11.68亿元，同比增长48.64% [9] - 康方生物2025年上半年总营收为14.12亿元，同比增长37.75%；毛利为11.21亿元，同比增长18.82% [11] 行业发展趋势 - 技术向联合疗法突破，双抗、ADC药物及细胞治疗技术成熟，AI辅助药物设计可缩短靶点发现周期至1年，成本降低70% [12] - 市场向早期辅助治疗扩展并加速国际化，2024年医保目录动态调整提升药物可及性，君实生物特瑞普利单抗以50亿美元授权海外 [13] - 政策与监管协同发展，"十四五"规划支持新靶点研发，医保支付改革与集采常态化推动行业向智能化、规范化演进 [14]

知识产权进展 - 美国专利商标局授予一项专利 覆盖Reqorsa基因疗法与PD-L1抗体(如Tecentriq)的联合使用[1] - 欧洲专利局授予一项专利 覆盖REQORSA与PD-1抗体的联合使用 两项专利最早于2037年到期[1] - 韩国已授予REQORSA与PD-L1抗体联合使用专利 正在欧洲/加拿大/巴西/中国/以色列申请额外专利[3] 技术平台与产品管线 - REQORSA基因疗法通过脂质纳米颗粒系统递送肿瘤抑制基因 采用静脉注射方式给药[6] - Acclaim-3研究为1/2期临床试验 评估REQORSA与Tecentriq联合作为广泛期小细胞肺癌维持疗法[5] - 糖尿病基因疗法GPX-002采用AAV载体递送Pdx1/MafA基因 可转化胰腺α细胞为胰岛素分泌细胞[6] 监管资格认定 - Acclaim-3临床试验获得FDA快速通道资格 针对广泛期小细胞肺癌患者群体[5] - Acclaim-3同时获得FDA孤儿药资格认定[5] - 公司所有肺癌临床项目均获得FDA快速通道资格 SCLC项目还获得孤儿药认定[6] 商业发展策略 - 知识产权组合围绕REQORSA肿瘤项目构建 特别针对免疫检查点抑制剂联合疗法领域[2] - 公司通过与世界级机构合作开发候选药物 扩展基因治疗产品管线[6] - 投资者可通过公司官网注册邮件提醒 关注Twitter/Facebook/LinkedIn获取最新动态[7]

癌症免疫疗法研究突破 - 研究开发了一种新型CXCR4部分激活剂TFF2-MSA，通过靶向免疫抑制性中性粒细胞和癌症驱动的粒细胞生成，显著提高免疫检查点抑制剂在胃癌中的疗效[2][3] - TFF2-MSA与抗PD-1联合使用可抑制胃癌小鼠模型的原发肿瘤生长和远端转移，并延长生存期[4] - TFF2-MSA选择性减少Hdc-GFP+CXCR4high免疫抑制性中性粒细胞，增强抗PD-1介导的CD8+T细胞杀伤肿瘤能力[4] 机制与临床关联 - TFF2-MSA抑制骨髓粒细胞生成，与CXCR4拮抗剂不同，后者未显示治疗益处[4] - 胃癌患者中CXCR4+LOX-1+低密度中性粒细胞水平升高与循环TFF2水平降低相关[5] - 研究证实TFF2减少与PMN-MDSC增多在胃癌患者中存在关联[6] 治疗策略创新 - CXCR4部分激动作用通过靶向免疫抑制性中性粒细胞和粒细胞生成，恢复肿瘤对免疫检查点抑制剂的敏感性[8] - TFF2-MSA联合抗PD-1可诱导强大的抗肿瘤CD8+T细胞响应[6]

肿瘤免疫治疗行业概览 - 免疫疗法是癌症治疗的第三次革命，继化疗和靶向疗法之后的重要突破 [3] - 免疫疗法是最重要的肿瘤治疗方式之一，但种类繁多且复杂 [2] - 中国每年新诊断癌症患者超过400万，患者数量可能随人均寿命增长而增加 [3] 主要免疫疗法技术 - PD-1抑制剂属于免疫检查点抑制剂，是应用最广泛的肿瘤免疫疗法，对晚期癌症患者效果显著，具有疗效持续性特点，一旦有效可能长期有效 [2] - CAR-T是一种新型免疫细胞疗法，彻底改变了白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液肿瘤患者的治疗格局 [3] - 癌症疫苗新技术对黑色素瘤、膀胱癌、胰腺癌等顽固易复发肿瘤展现出长期控制潜力 [4] - 肠道菌群研究成为热门方向，因其对免疫系统有巨大影响，可提高肿瘤治疗效果 [4] - 其他前沿疗法包括溶瘤病毒、双特异性抗体和肿瘤浸润淋巴细胞等 [4] 产品市场与临床效果 - PD-1抑制剂在国内已有超过10家公司的产品上市 [2] - 早期癌症生存率高，例如乳腺癌1期生存率接近100%，2期达90%，3期仍有70% [3] - 免疫疗法使中晚期癌症患者可能实现长期与癌共存甚至临床治愈 [3]

核心观点 - 中国生物制药在2025年ASCO年会上公布了TQB2868联合安罗替尼与AG化疗一线治疗转移性胰腺导管腺癌(mPDAC)的II期临床研究初步数据 [1] - TQB2868联合方案在客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)方面显著优于AG化疗方案历史数据 [1] - 该方案有望成为免疫检查点抑制剂在胰腺癌的首个一线治疗方案 [2] 临床研究数据 - 研究名称：TQB2868-ALTN-II-01，评估TQB2868联合安罗替尼与AG化疗一线治疗mPDAC的有效性和安全性 [1] - 截至2025年1月，已入组40例IV期mPDAC患者，其中36例可评估 [1] - 客观缓解率(ORR)达63.9%，是AG化疗方案历史数据(23%-36%)的2-3倍 [1] - 疾病控制率(DCR)达100%，是AG化疗方案(62.3%)的1.6倍 [1] - 中位无进展生存期(PFS)尚未达到，6个月PFS率达86%，是AG化疗方案(43.2%)的2倍 [1] - 中位总生存期(OS)尚未达到，预期有望超过1年 [1] 安全性数据 - TQB2868联合方案安全耐受性良好，3级及以上不良反应发生率为52.5%，低于AG化疗方案的68.1%-77% [1] 后续进展 - 公司正在就TQB2868联合方案的注册III期临床试验与中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)进行沟通 [2] - 该方案有望为胰腺癌患者的总生存期和生活质量带来根本性改善 [2]