疾病背景与市场未满足需求 - 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎是代谢功能障碍相关脂肪性肝病的进行性炎症阶段，是全球肝病相关发病率和死亡率的主要原因[5] - 目前全球约有30.69%的人口患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病，其中约16.02%会进一步发展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎[5] - 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎可发展为严重的不可逆性肝病，包括肝硬化和肝细胞癌，且由于缺乏有效的治疗方法来阻止其进展，给临床带来了重大挑战[5] 疾病机制的新发现 - 高糖饮食下，肠道微生物会产生内源性乙醛，从而在没有酒精摄入的情况下损伤肝脏，加速代谢功能障碍相关脂肪性肝病向代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的发展[2] - 过量的膳食果糖通过肠道微生物群介导的内源性乙醛生成加速了代谢功能障碍相关脂肪性肝病向代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的进展[7] - 从机制上，肠道微生物生成的乙醛通过门静脉直接进入肝脏，上调MMP7表达，激活肝星状细胞，从而在小鼠和细胞模型中促进纤维化[7] 潜在治疗策略与临床前验证 - 研究团队发现并通过合成生物学改造了能够清除乙醛的益生菌，在临床前模型中有效减轻了肝纤维化和炎症[2] - 具体改造的菌株为从健康饮酒者粪便样本中分离出的Ligilactobacillus salivarius CTMT1，并利用合成生物学技术改造了过表达微生物双功能醇-醛脱氢酶的菌株HAM，使其具有更强的降解乙醛能力[7] - 这项研究提出了靶向肠道微生物的醛代谢调节作为防治代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的有前景的治疗策略[9] 研究意义与影响 - 这项研究突破了肝病发病机制的认知界限，为全球数以亿计的肝病患者带来了全新的治疗希望[3] - 研究阐明了由微生物群介导的致病信号轴，为理解疾病进展的异质性（受生活方式、代谢共病及肠道微生物群组成等复杂因素影响）提供了新视角[5][9]