药品基本情况 - 注射用7MW4911的境内生产药品注册临床试验申请获得国家药品监督管理局受理 受理号为CXSL2500640 [1] - 注射用7MW4911的新药临床试验申请获得美国FDA受理 受理号为IND 176738 [2] 药物机制与靶点 - 7MW4911是一种针对钙黏蛋白17（CDH17）的创新抗体偶联药物（ADC） [2] - CDH17在正常组织中局限于肠上皮基底外侧膜表达 而在结直肠癌、胃癌及胰腺癌等消化道恶性肿瘤中呈现显著过表达 [2] - CDH17的异常高表达与肿瘤侵袭转移及不良预后密切相关 为精准干预提供了理想靶点 [2] 分子结构与设计特点 - 药物采用跨物种（人/猴）中等亲和力的CDH17高特异性单抗Mab0727 [2] - 采用新型可裂解连接子和专有DNA拓扑异构酶I抑制剂MF-6载荷 [2] - 实现均质化载药 DAR=4比例超过95% 赋予优异血浆稳定性 [3] - MF-6毒素具有高膜渗透性 可产生强效旁观者杀伤效应 [3] 临床前研究数据 - 在结直肠癌、胃癌及胰腺癌PDX/CDX模型中均展现深度抑瘤效应 [3] - 对RAS/BRAF等多种突变及不同CMS分型结直肠癌有效 [3] - 在ABC转运蛋白介导的多药耐药模型中疗效显著优于MMAE/DXd类ADC [3] - 能够逆转此类ADC治疗后的肿瘤进展 [3] - 对CDH17中低表达肿瘤仍保持显著活性 [3] 安全性特征 - 小鼠研究显示有限组织分布 [3] - 食蟹猴毒理研究显示可控代谢特征 具有适中半衰期且无蓄积倾向 [3] - 研究显示宽治疗窗口 未观察到显著毒性信号 [3] 研发进展与潜力 - 7MW4911通过CDH17介导的高效内化实现肿瘤选择性细胞毒性载荷释放 [3] - 展现出成为晚期消化道实体瘤变革性疗法的潜力 [3] - 临床试验申请已获国家药品监督管理局和美国FDA正式受理 [1][2][3]