小核酸：技术突破，打开千亿市场 20251117 摘要 全球小核酸药物市场规模已达 62 亿美元，预计到 2033 年将超过 400 亿美元，主要驱动力来自新药获批、商业化放量及非肝靶向疗法的突破。 跨国药企如诺华、罗氏等通过 BD 或收购积极布局，已上市小核酸药物 超过 20 款，临床阶段超过 300 个。 小核酸药物发展历经探索期、临床发展期和快速发展期，GalNAc 递送 技术和化学修饰技术的突破是关键。GalNAc 技术显著提高药物在人体 内的稳定性和疗效，推动临床试验成功。化学修饰技术的迭代升级也增 强了药物的稳定性和靶向性。 ASO 和 siRNA 是两种主要的小核酸类型。ASO 为单链，递送要求较低， 但活性和长效性不足；siRNA 为双链，通过 RISC 复合体高效沉默基因。 siRNA 在递送技术突破后发展迅速，预计未来将有更多 siRNA 药物获批 并实现商业化放量。 小核酸药物研发面临肝外组织递送挑战。主流 GalNAc 递送系统主要针 对肝脏，未来需开发新型递送系统，如 AOC，以实现对肌肉、中枢神经 系统等组织的有效递送。同时，需验证更多高特异性靶点，拓展至神经、 肿瘤等治疗领域。 ...