小核酸药物的颠覆性优势 - 小核酸药物通过siRNA、ASO等短链核酸分子，在信使RNA层面精准沉默或调控致病基因表达，为超过80%的传统“不可成药”疾病相关靶点提供了新治疗思路[2][3] - 其优势体现在三个维度：突破“不可成药”靶点局限（如诺西那生钠治疗SMA）、兼具精准性（脱靶率低）与长效性（如英克司兰每6个月给药一次）、以及研发效率与临床开发成功率显著（研发周期较抗体药缩短2-3年，临床1期至3期累计转化率达64.4%）[4] - 全球小核酸药物市场规模已从2019年的27亿美元增长至2024年的57亿美元，复合年增长率为16.2%，预计到2029年将达到206亿美元，2034年达到549亿美元[8] 技术突破与市场应用拓展 - 递送系统是制约小核酸药物发展的关键瓶颈，也是价值爆发的核心引擎，技术突破正推动药物从肝靶向向脑、肺等肝外靶向组织扩展[5] - 在研小核酸药物中，ASO和siRNA是研发重点，占比分别为38%和32%，FDA已批准19种小核酸药物上市，其中13种靶向遗传性疾病[5] - 在研siRNA药物的适应症已从罕见病向重大慢性病延伸，糖脂代谢和心血管疾病占在研管线的64%，肾相关代谢疾病和CNS疾病（如阿尔兹海默症）也是重要方向[6] - siRNA市场增长迅猛，其市场规模占比从2019年的2亿美元（7%）提升至2024年的24亿美元（44.5%），未来有望成为小核酸主流细分[9] 全球研发进展与巨头布局 - 全球已获批8款siRNA药物，涉及Alnylam、诺华、诺和诺德、赛诺菲、Arrowhead等公司，覆盖hATTR、高草酸尿症、高胆固醇血症、血友病等多种疾病[7] - 诺华于2025年10月以120亿美元收购Avidity公司，旨在获取其AOC平台技术，以将小核酸药物递送至肌肉、心脏及中枢神经系统[8] - 国内企业舶望制药与诺华就siRNA管线达成合作，共同探索高血压治疗潜力，舶望制药获得1.6亿美元首付款及53.6亿美元潜在总金额[8] - 诺华的LP(a)药物Pelacarsen将于2026年上半年读出3期临床数据，减肥领域INHBE和ALK7靶点数据持续验证，后续多个靶点临床数据将陆续读出[8] 中国小核酸产业崛起 - 中国创新药出海加速，舶望制药、迈威生物、靖因药业等企业通过授权交易将siRNA资产推向全球，交易金额屡破10亿美元，标志着中国创新能力获国际认可[13] - 国内已形成一批研发平台型企业，包括石药集团（推进中美临床）、瑞博生物（肝外递送与热门靶点）、圣诺医药（双靶点与肿瘤）、以及通过收购赫吉亚快速切入赛道的中生制药（主打LPa超长效年制剂，已进入2期临床）[13] - 自研管线布局企业包括必贝特（双靶点和肝外递送）、前沿生物（聚焦MASP单/双靶点于IgA肾病）、悦康药业、福元医药、迈威生物、东阳光药等[16] - 此外，还有众多企业通过合作投资布局，如信立泰、阳光诺和、特宝生物、君实生物、信达生物、热景生物等[19]

行业投资逻辑与标的筛选框架 - 小核酸药物行业建议标的筛选可围绕三类方向：临床进度型（III期数据关键标的+医保受益标的）、技术平台型（肝外递送+多靶点技术企业）、国际化合作型（获MNC背书的本土企业）[1] - 投资价值聚焦技术突破与临床转化，需把握新药上市与数据读出窗口期，捕捉技术突破与商业化放量双重红利[1] 行业核心价值与技术驱动因素 - 小核酸药物凭借技术突破性与治疗差异化，成为精准医疗核心赛道[1] - 通过ASO、siRNA等类型在mRNA水平调控基因，突破传统“不可成药”靶点局限，覆盖上万种罕见病及慢性病相关靶点[1] - 化学修饰（如PS、2‘-O-Me）解决稳定性与免疫原性问题，使药物半衰期大幅延长，免疫原性降低[1] - 递送系统持续升级：GalNAc技术推动肝靶向药物商业化（如英克司兰），LNP、TRiM等肝外递送技术突破肌肉、CNS靶向瓶颈，打开5亿潜在患者市场[1] - AI赋能序列设计降低脱靶风险，研发周期较抗体药物缩短，早期成本降低，临床转化效率显著提升[1] 市场规模、增长动力与竞争格局 - 全球市场规模从2019年的27亿美元增至2024年的57亿美元（CAGR=16.2%），预计2029年达206亿美元（CAGR=29.4%）[2] - 增长动力来自慢性病放量（全球高血脂患者超10亿、乙肝携带者超2.5亿）、肝外技术突破及重磅药商业化（如英克司兰2024年销售额7.5亿美元，yoy+114%）[2] - 当前全球19款在售药物中50%+针对罕见病，但慢性病占比将逐步提升，且定价机制灵活（罕见病药通过医保谈判降价换量，慢性病药凭长效性降成本）[2] - 行业呈“国际龙头主导+本土突围”格局，Alnylam（7款上市药）、Ionis（9款上市药）凭技术壁垒占据主导，本土企业如瑞博生物（血栓管线全球领先）、舶望制药（与诺华90亿美元合作）聚焦细分领域[2] 近期行业催化剂与关键事件 - 2025年是小核酸元年，领域催化不断：诺华降脂针英克司兰获美国FDA批准一线用药地位；Alnylam的Amvuttra获批ATTRCM适应症，2025Q3销售大超预期，有望成为首个销售额突破20亿美元的小核酸重磅药物；GSK乙肝药物Bepirovirsen达到三期临床终点；Ionis的olezarsen大适应症sHTG 3期临床达到终点[3] - 诺华LP(a)药物Pelacarsen将于2026H1读出3期临床数据；减肥领域，INHBE靶点和ALK7靶点数据持续验证；后续还有多个靶点临床数据持续读出[3] 提及的受益公司 - 瑞博生物、舶望制药、中国生物制药、悦康药业、必贝特、前沿生物等[3]

行业投资评级 - 行业评级：推荐 [5] 报告核心观点 - 小核酸药物凭借技术突破性与治疗差异化，成为精准医疗核心赛道，行业进入高增长期 [2][3] - 全球市场加速扩容且结构优化，增长动力来自慢性病放量、肝外技术突破及重磅药商业化 [3] - 风险与机遇并存，2025年是“小核酸元年”，领域催化不断，建议围绕临床进度型、技术平台型、国际化合作型三类方向筛选标的 [4] 行业综述：从基因调控到药物革命 - 小核酸药物通过ASO、siRNA等在mRNA水平调控基因，突破传统“不可成药”靶点局限，覆盖上万种罕见病及慢性病相关靶点 [2][11] - 相较于传统药物，小核酸药物具备精准性高、长效性好、研发效率高等核心优势 [11][12][13] - 化学修饰（如PS、2'-O-Me）解决稳定性与免疫原性问题，使药物半衰期大幅延长，免疫原性降低 [2][18] - 递送系统持续升级：GalNAc技术推动肝靶向药物商业化，LNP、TRiM等肝外递送技术突破肌肉、CNS靶向瓶颈，打开约5亿潜在患者市场 [2][19] - AI赋能序列设计降低脱靶风险，研发周期较抗体药物缩短2-3年，早期成本降低，临床转化效率显著提升 [2][13] - 根据Alnylam数据，小核酸药物临床1期至3期累计转化率达64.4%，显著高于靶向药领域的10.3%和医药行业整体的5.7% [13][41] 市场扩容：从罕见病到常见病的扩张之路 - 全球市场规模从2019年的27亿美元增至2024年的57亿美元，年复合增长率（CAGR）为16.2% [3][21] - 预计2029年市场规模达206亿美元（2024-2029年CAGR为29.4%），2034年进一步升至549亿美元 [3][21] - 2024年siRNA药物市场占比达44.5% [21] - 增长核心驱动因素：1）重磅品种放量，如诺华的英克司兰2024年销售额7.5亿美元（同比增长114%）；2）适应症从罕见病向慢性病延伸，慢性病患者基数庞大（如高血脂患者全球超10亿，乙肝病毒携带者超2.5亿）；3）技术突破推动用药人群扩大 [3][21][22] - 截至2026年1月，全球已上市小核酸药物共23款（撤市2款），包括15款ASO药物、8款siRNA药物，其中约80%用于治疗罕见遗传病 [22][26] - 2024年全球小核酸药物市场规模约60亿美元，罕见病药物贡献超50%的销售额，核心产品包括Spinraza（15.73亿美元）、Amvuttra（9.71亿美元）等 [22][26] - 2025年全球小核酸领域交易活动频繁，已披露30多笔BD合作，交易总额超过360亿美元，同比激增超300% [23] 竞争格局：全球巨头引领行业，本土企业“差异化突围” 国际龙头企业 - **Alnylam (ALNY.O)**：siRNA领域绝对领导者，截至2026年1月拥有7款上市药物，2025年前三季度实现营收26.2亿美元，首次实现连续盈利 [27][40] - 核心品种Amvuttra针对ATTR淀粉样变性，2025年上半年销售额达8.02亿美元（同比增长88.5%） [40] - 拥有自主ESC+ GalNAc化学修饰技术平台，全球专利布局覆盖1200项，技术壁垒深厚 [41][42] - 创新管线全球领先，如与罗氏合作的Zilebesiran（长效降压）潜在交易额达28亿美元 [42] - **Ionis Pharmaceuticals (IONS.O)**：ASO疗法开创者，截至2026年1月有9款药物获批上市，2025年前三季度营收7.4亿美元（同比增长54.7%） [27][46] - 2025年8月，首款RNA靶向遗传性血管水肿治疗药物Dawnzera获FDA批准 [46] - 核心化学修饰技术定义行业标准，专利护城河稳固 [47] - **Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR.O)**：RNAi领域资深企业，首款产品Plozasiran于2025年获FDA批准，标志着进入商业化阶段 [52] - 拥有自主TRiM平台，可实现CNS等多组织靶向，技术差异化显著 [53] 中国创新药企 - 整体格局呈“国际龙头主导 + 本土突围”，本土企业聚焦细分领域实现差异化突破 [3][27] - 截至2026年1月，中国小核酸药物在研管线超100条，主要聚焦慢性病、肿瘤以及罕见病 [27] - **瑞博生物 (6938.HK)**：拥有自主临床验证的GalNAc递送技术平台（RiboGalSTAR™），全球拥有255项授权专利 [55] - 管线全球领先且差异化，拥有7款自研临床阶段药物，其中RBD4059是全球首款靶向FXI的siRNA血栓药 [55] - 2024年营收1.43亿元，2025年上半年营收1.04亿元（同比增长58%），毛利率高达93.6% [56] - **舶望制药**：依托自主RADS技术平台，构建20余条管线，与诺华达成累计潜在总价值超90亿美元的战略合作 [3][61] - 核心管线包括全球进度领先的长效降压siRNA药物BW-02（靶向AGT） [62] - **前沿生物 (688221.SH)**：核心产品艾可宁（HIV融合抑制剂）商业化稳健，2025年上半年收入5353万元（同比增长20.5%） [58] - 依托自主ACORDE递送平台布局小核酸管线，如靶向MASP-2的IgA肾病药物FB7013 [58] - **悦康药业 (688658.SH)**：聚焦mRNA、siRNA等前沿领域，依托自主YK-009阳离子脂质LNP递送系统打造创新管线 [60] - 管线包括慢性乙肝siRNA药物YKYY013、超长效降脂药YKYY015等 [60] - **靖因药业**：拥有自主PEPR技术平台，布局肝外递送系统，管线精准切入抗凝、降脂、肥胖领域 [65][66] - 与CRISPR公司达成全球co-development合作，潜在总付款超8.95亿美元 [66] 核心投资逻辑梳理 - 投资机会聚焦三个维度：1）临床数据与医保谈判（如III期数据读出标的、医保谈判受益标的）；2）肝外递送与CDMO龙头；3）国际化合作型（获MNC背书的本土企业） [4][10] - 受益标的包括：瑞博生物、舶望制药、中国生物制药、悦康药业、必贝特、前沿生物等 [7]

文章核心观点 - 小核酸药物通过精准调控脂代谢，有望引领更优质、更健康的减重新纪元，其长效减脂保肌的特性可能突破当前以GLP-1药物为代表的“抑制食欲”疗法的瓶颈 [1][2] 小核酸药物的潜力与机制 - 小核酸药物可在基因层面调控脂肪代谢，实现长效减重，对比GLP-1药物，其作用机制从“抑制食欲”推向“精准调控脂代谢” [1][2] - GLP-1药物存在停药易反弹、瘦体重流失、胃肠道不耐受等痛点，导致低使用率和低依从性，全球减重市场仍存在大量未满足需求 [2] - 近期Wave Life Sciences和Arrowhead公布的INHBE和ALK7靶点siRNA早期临床数据，完成了对INHBE靶点和siRNA脂肪递送系统的概念验证 [2] 靶点INHBE的分析 - INHBE编码的激活素E与脂肪组织中的ALK7受体结合抑制脂肪分解，靶向该通路的siRNA疗法可激活脂肪分解，实现减重并降低代谢疾病风险 [3] - 早期临床数据显示，INHBE siRNA（WVE-007和ARO-INHBE）安全耐受，单药可实现长效减脂保肌 [3] - 联用低剂量替尔泊肽时，INHBE siRNA可实现减重效果翻倍、减脂效果翻2倍、内脏/肝脏减脂效果翻3倍 [3] - 其差异化临床价值在于有选择性地减少脂肪组织（特别是内脏脂肪），同时保持肌肉质量 [3] - INHBE主要在肝脏表达，其采用的GalNAc递送系统已有英克司兰等多款药物上市，因此在长效性和安全性上的临床开发确定性较强 [3] 靶点ALK7的分析 - ALK7主要分布于脂肪细胞，其siRNA疗法需要利用脂肪组织靶向递送系统 [4] - 早期临床数据显示，ARO-ALK7-1001的脂肪靶向递送系统取得突破，在200 mg剂量下单次给药后4周可观察到平均88%、个体最高96%的ALK7 mRNA敲降效率，并可持续至12周 [4] - 在降低内脏脂肪方面，ALK7 siRNA可能优于INHBE siRNA：在200mg剂量单次给药并经安慰剂校正后，ARO-ALK7在第8周使内脏脂肪降低14.1%，而基线水平类似或更低的INHBE siRNA在12周/16周的数据均不超过10% [4] 行业竞争格局与公司布局 - 海外龙头公司的小核酸减重管线处于临床早期，而国内公司已在靶点、递送平台和适应症三方面快速布局，奋起直追 [1] - 国内布局的相关公司包括：恒瑞医药、信达生物、石药集团、信立泰、中国生物制药、阳光诺和 [5] - 其他涉及小核酸技术的标的包括：悦康药业、前沿生物-U、福元医药、成都先导、热景生物、必贝特-U、瑞博生物 [5]

血脂异常成因与认知误区 - 血液胆固醇主要来源于人体自身合成而非饮食 内源性自主生产线占总产量的70%到80% 而外源性采购线仅占20%到30% [6] - 遗传因素对胆固醇水平影响显著 部分人群因遗传导致低密度脂蛋白受体效率偏低 即使严格素食 体内坏胆固醇仍会大量生成 [6] - 单纯依靠饮食控制降胆固醇效果有限 因仅能影响占比较小的外部来源 身体内部的主生产线可能依然高速运转 [7] 继发性血脂异常的疾病关联 - 高血脂可能是其他疾病的继发表现 甲状腺功能减退是常见诱因之一 可导致胆固醇清除效率大幅下降 [9][10] - 糖尿病或胰岛素抵抗会扰乱代谢调控 导致肝脏生产坏胆固醇失控 同时好胆固醇水平下降 [10] - 皮质醇增多症会促进肝脏合成更多胆固醇和甘油三酯 肢端肥大症则会引发严重胰岛素抵抗并促进脂肪分解 两者均可导致血脂异常 [10] - 治疗上述原发疾病是改善继发性血脂异常的根本方法 [10] 血脂管理的药物与治疗手段 - 他汀类药物是防治心血管疾病的基石 能强效降低坏胆固醇并稳定动脉粥样硬化斑块 [12] - PCSK9抑制剂可作为他汀效果不足时的先进治疗选择 其作用机制类似于高效清障队 [12] - 高纯度处方级Omega-3脂肪酸是处理高甘油三酯血症的核心药物之一 可与他汀协同治疗 [12] - 小干扰RNA药物如英克司兰通过基因沉默技术长效抑制PCSK9生成 给药频率为一年两次 [12] - 针对新靶点的药物正在不断研发 未来血脂管理将更加个性化、高效和便捷 [12] 胆固醇管理目标与平衡理念 - 医学指南为不同风险人群设定了差异化的低密度脂蛋白胆固醇控制目标 健康成年人需低于3.4mmol/L 高血压或糖尿病患者需低于2.6mmol/L 而冠心病或心梗、脑卒中患者需低于1.8mmol/L [13] - 胆固醇是生命必需物质 为细胞膜和多种重要激素的合成原料 因此并非越低越好 [13] - 应尽量避免将低密度脂蛋白胆固醇降至1.0mmol/L以下 极低水平可能影响细胞膜功能及神经递质合成 [13] - 科学管理血脂的目标是恢复身体内在的代谢平衡 而非追求无限低的数值 [13]

核心交易概述 - 云顶新耀与海森生物签署两项战略合作协议，包括商业化服务协议与授权许可协议，旨在形成财务与战略协同效应，提升商业化平台效率并加快全生命周期、全渠道商业化能力建设 [1] - 交易将帮助公司在心血管疾病领域打造具有吸引力的业务版图 [1] 商业化服务协议详情 - 云顶新耀将为海森生物旗下六款成熟产品提供商业化服务，涉及急重症、心血管和代谢领域 [1] - 该服务将依托公司现有的销售与市场体系，以充分发挥其现有商业化平台的优势与布局 [1] 授权许可协议详情 - 云顶新耀获得在大中华区开展莱达西贝普后续临床开发、注册和商业化的独家许可 [1] - 协议财务条款包括：支付约2.05亿元人民币的初始付款，最高不超过2.12亿元人民币的潜在开发及监管里程碑款项，以及最高不超过19.77亿元人民币的潜在销售里程碑款项 [1] - 公司还需按净销售额支付潜在特许使用权费 [1] 许可产品莱达西贝普介绍 - 莱达西贝普由美国LIB Therapeutics研发，是一款新型小分子蛋白结合的第三代PCSK9抑制剂，用于降低成人高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇水平 [2] - 该产品为每月一针、单次小体积皮下注射制剂，便于患者居家或旅行时储存携带 [2] - 头对头临床试验LIBerate-VI研究显示其对标英克司兰取得优效结果 [2] - 中国三期临床试验证实其可在已确诊或处于极高心血管风险的患者中显著降低LDL-C水平 [2] 许可产品莱达西贝普开发进展 - 该产品已分别向美国FDA和欧洲EMA递交上市申请 [2] - 预计2026年上半年将在大中华区递交生物制品上市申请，最快有望于2027年获得批准并上市 [2] 行业与战略影响 - 此次合作被视为云顶新耀强化全产业链布局的关键步骤，与公司长期发展战略高度契合 [3] - 合作将进一步完善公司从研发到商业化的闭环能力，提升核心竞争力，为未来价值持续提升奠定坚实基础 [3]

2025年国家医保及首版商保创新药目录核心观点 - 国家医保局发布2025年国家医保药品目录及首版商保创新药目录，新版目录自2026年1月1日起执行，政策明确鼓励创新药高质量发展，支付端政策趋暖，国内创新药龙头正进入商业兑现周期 [1] 医保谈判整体情况 - 2025年国家医保药品目录共有127个目录外产品参与竞价，最终成功新增114种药品，整体谈判成功率达90%，创近七年新高和历史第二高 [1] - 新增药品中，1类创新药有50种，占比高达44%，创历史新高 [1] - 申报药品谈判成功率为18%，同比提升2.5个百分点；通过形式审查药品谈判成功率为21.3%，同比提升1.1个百分点 [1] - 平均降价幅度可能维持在60%左右的历史均值水平，但考虑到新药上市定价较高及赠药政策已变相降价，表观降幅巨大不代表企业实际商业压力同等巨大 [1] - 医保谈判整体运行平稳坚定支持创新，降价幅度已不构成主要矛盾，医保政策风险评价有望下降 [1] 国产创新药龙头表现 - 少数国内头部创新药企贡献了大部分新增纳入的创新药，行业呈现集中效应 [2] - 恒瑞医药成为最大赢家，共有20款创新药/适应症入选，其中10款创新药首次纳入，包括7个1类新药，涉及HER2ADC、JAK1等潜在大品种 [2] - 信达生物紧随其后，共7款创新药纳入医保，其中6款首次纳入，5款为合作引进或独家商业化 [2] - 康方生物共有5款创新药入选，其已上市的5款创新药所有获批适应症均已纳入医保 [2] - 科伦博泰共有3款创新药入选，其Trop2ADC芦康沙妥珠单抗的两项适应症均被纳入医保 [2] 海外药企重点品种与市场影响 - 礼来公司有望冲击2025年全球药王的替尔泊肽（2型糖尿病适应症）首次纳入医保 [3] - 替尔泊肽的医保报销范围被严格局限于降糖领域，超适应症使用空间极其有限，因此不改国内自费减重市场的增量竞争格局 [3] - 国内GLP-1市场格局清晰：降糖等治疗性适应症将获医保支持，自费减重市场仍处起步阶段，呈增量竞争格局 [3] - 诺华的siRNA药物英克司兰首次进入医保，适应症为原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常，对PCSK9单抗药物构成竞争 [3] 首版商保创新药目录看点 - 首版商保目录激烈角逐后谨慎落地，121个通过形式审查的新药最终只有19个进入目录，远低于惠民保特药平均41款的体量 [4] - 目录显示出对高临床疗效和高价值创新的认可，5款国产CAR-T疗法全部入选，2款阿尔茨海默病（AD）新药同时入选 [4] - 肿瘤仍是商保目录主战场，19款入选药品中有14款为肿瘤药，占比达74% [4] - 本次商保目录价格谈判仅是开始，后续目录制定和价格谈判规则将在探索中趋于成熟，相关配套政策有望逐步落地 [4]

行业投资评级 - 看好（维持）[5] 报告核心观点 - 医保局大力鼓励创新药高质量发展，创新药支付端政策趋暖愈发明确[3] - 国内创新药龙头进入商业兑现周期[3] - 2025年医保谈判整体运行平稳坚定支持创新，降价幅度已不构成主要矛盾，医保政策风险评价有望下降[7] - 医保市场加速分化，国产创新药龙头胜出[7] - 首版商保目录落地，开启中国创新药“新黄金十年”[7] 2025年医保谈判结果分析 - **事件概述**：2025年12月7日，国家医保局发布2025年国家医保药品目录及首版商保创新药目录，新版目录自2026年1月1日起执行[7] - **谈判结果与创新支持**： - 共有127个目录外产品参与竞价，最终成功新增114种药品，其中1类创新药50种，占比高达44%，创历史新高[7] - 整体谈判成功率为90%，创近七年新高和历史第二高[7] - 申报药品谈判成功率为18%（同比+2.5个百分点），通过形式审查药品谈判成功率为21.3%（同比+1.1个百分点）[7] - 平均降价幅度可能维持在60%左右的水平，但新药上市定价高、赠药政策已变相降价，表观降幅巨大不代表企业实际商业压力同等大[7] - **市场竞争格局**： - 医保市场呈现集中效应，少数国内头部创新药企贡献大部分新增纳入的创新药[7] - **恒瑞医药**成为最大赢家，共有20款创新药/适应症入选，其中10款创新药首次纳入，包括7个1类新药[7] - **信达生物**共7款创新药纳入医保，6款首次纳入，其中5款为合作引进或独家商业化[7] - **康方生物**共有5款创新药入选，其5款已上市创新药所有获批适应症均已纳入[7] - **科伦博泰**共有3款创新药入选，其Trop2 ADC芦康沙妥珠单抗的两项适应症均被纳入医保[7] - **重点品种与赛道分析**： - **礼来替尔泊肽**：其2型糖尿病适应症首次纳入医保，但医保报销范围被严格局限于降糖领域，超适应症使用空间极其有限[7] - 国内GLP-1市场格局清晰：降糖等治疗性适应症将获医保支持，自费减重市场仍处起步阶段，呈增量竞争格局[7] - **诺华siRNA英克司兰**首次进入医保，适应症为原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常，对PCSK9单抗形成竞争[7] 首版商保创新药目录分析 - **目录概况**：121个通过形式审查的新药最终只有19个进入目录，远低于惠民保特药平均41款的体量[7] - **结构特点**： - 肿瘤仍是主战场，19款中有14款入选，占比达74%[7] - 5款国产CAR-T全部入场，2款AD（阿尔茨海默病）新药同时入选，显示出商保谈判对高临床疗效和高价值创新的认可[7] - **意义与展望**：本次商保目录价格谈判只是一个开始，后续目录制定和价格谈判规则会在探索中趋于成熟，相关配套政策有望逐步落地[7] 投资建议与标的 - 报告建议关注进入商业兑现周期的国内创新药龙头[3] - 提及的相关标的包括： - **恒瑞医药(600276，买入)**[3] - **科伦药业(002422，买入)**[3] - **信立泰(002294，增持)**[3] - **奥赛康(002755，买入)**[3] - **京新药业(002020，买入)**[3] - **和黄医药(00013，买入)**[3] - 其他提及但未给予评级的公司包括：恩华药业、海思科、科伦博泰生物-B、康方生物、信达生物、荣昌生物[3]

降血脂药物市场前景与规模 - 降血脂市场未来规模有望达到350亿美元[1][2] - 部分降血脂药物将进一步进入降低心血管事件风险的长期预防领域[1][2] 关键靶点与药物研发进展 - PCSK9靶点药物研发活跃，诺华小核酸药物Leqvio的ORION-4三期试验和ASO药物Pelacarsen的HORIZON三期试验将于2026年迎来关键结果[1][2] - 诺华布局VICTORION两个三期试验，研究英克司兰在一级和二级ASCVD预防中的效果，潜在成功将使PCSK9药物从降脂扩展至长期心血管保护预防市场[2] - 默沙东MK-0616作为全球首个进入三期的口服环肽PCSK9药物，将影响PCSK9市场长期走向[1][2] - 信达生物托莱西单抗是国产第一款、全球第三款PCSK9单抗，其国内商业化表现值得关注[2] - APOC3靶点药物Plozasiran将于11月18日迎来FDA审批结论，针对严重高甘油三酯血症的三期临床也在进展中，有望开启30亿美元成长曲线[3] - Lp(a)靶点领域竞争激烈，礼来小分子抑制剂Muvalaplin和小核酸药物Lepodisiran均已进入三期临床，预计分别于2031年和2029年完成[3] - Lp(a)领域目前有诺华、安进、礼来三家大型药企药物进入三期，阿斯利康和默沙东紧随其后，未来将积极开展多药联用策略[3] 心血管疾病背景与风险因素 - 心血管疾病是我国城乡居民第一位死因，低密度脂蛋白胆固醇是动脉粥样硬化性心血管疾病的致病性危险因素[1] - 欧美心血管界将包含载脂蛋白B的脂蛋白a提升到独立风险因素之一，Lp(a)升高是冠心病、缺血性脑卒中、外周血管疾病等的独立危险因素[1] - 炎症风险也和长期心血管事件相关[1] 药企销售模式转型 - 从2023年开始，礼来、艾伯维、辉瑞、安进等大型药企推出线上Direct-to-Consumer平台，如LillyDirect、myAbbvieAssist等[4] - 未来药品销售平台将打破传统严肃医疗终端和大众消费终端的界限，通过折扣直销吸引更多自费用户[4] - 覆盖广大人群的慢病领域未来有望收获最大市场份额[4]

行业与公司概述 * 纪要涉及的行业为小核酸药物行业 涵盖小核酸药物类型如ASO和siRNA 市场规模 关键技术 主要参与者及未来发展趋势[1] * 纪要涉及的公司包括跨国药企如诺华 罗氏 礼来 阿斯利康 以及海外生物技术公司如Ionis Arrowhead Alnylam Avidity[15] 国内企业包括石药集团 博望制药 静音生物科技 悦康药业 前沿生物 福元医药 瑞博生物 成都先导 先衍生物 热景生物 姚景基因 海昌生物等[3][15][21][22][24][25][26][28][29][31][32][33] 市场规模与增长 * 全球小核酸药物市场规模已达62亿美元 预计到2033年将超过400亿美元[1][4][9] * 增长驱动力来自新药获批 商业化放量及非肝靶向疗法的突破[1][9] * 小核酸领域BD交易活跃 自2018年以来交易总额达452亿美元 其中2024年和2025年交易额分别为155亿美元和101亿美元[3][17] * 代表性药物销售增长迅速 例如英克司兰2024年全球销售额为7.54亿美元 2025年预计突破12亿美元[12][13] Vutrisiran在2025年销售额预计可达20亿美元[11] 技术发展与关键突破 * 小核酸药物是继小分子和抗体药物后的第三大类药物 具有靶点特异性高 长效性好的优势[2] * 关键技术突破包括GalNAc递送技术 显著提高药物在人体内的稳定性和疗效[1][5] 以及化学修饰技术的迭代升级[1][5] * ASO为单链 递送要求较低但活性和长效性不足 siRNA为双链 通过RISC复合体高效沉默基因 在递送技术突破后发展更为迅速[1][6][7] * 当前研发主要挑战在于肝外组织递送 未来需开发新型递送系统如AOC 以实现对肌肉 中枢神经系统等组织的有效递送[1][8] 研发管线与临床进展 * 全球已有超过20款小核酸药物上市 临床阶段药物超过300个[1][4][14] * 目前有四款药物处于NDA申报阶段 多款处于临床三期阶段 未来几年将迎来新药密集获批和临床数据读出高峰[14] * 适应症主要集中在肿瘤 心血管 非酒精性脂肪肝炎及减重等领域 未来有望拓展至中枢神经系统 肺部疾病等[14] * 2025年11月18日 Aravive公司将推出一款治疗高甘油三酯血症的siRNA药物 使全球siRNA药物数量增至八款[11] 靶点布局特点 * 小核酸靶点布局集中于代谢 高血脂及乙肝相关疾病 TOP15靶点中有七个与这些疾病相关[3][16] * PCSK9靶点竞争激烈 AGTR是Alnylam与罗氏合作开发用于高血压治疗的重要靶点 处于临床三期[3][16] * 国内企业在部分靶点上与全球同步 并在一些创新靶点上占据领先地位[20] 国内企业布局与进展 * 国内小核酸企业快速崛起 从跟随式布局转向部分靶点和技术上的领先优势[3][20] * 悦康药业小核酸平台在国内A股领先 管线包括PCSK9（二期） AGT（一期）和HBV（一期） 2024年收入约3838亿元 利润超1亿元[22] * 前沿生物专注于IGA肾病领域 多个小核酸靶点具有first in class或best in class潜力[24] * 福元医药以仿制药提供现金流 重点布局小核酸创新领域 首款创新药福元101已进入一期临床 拥有20多个专利靶点[25] * 石药集团在心血管SRA领域突出 有三款药物进入临床 包括PCSK9（二期） LPA（一期）和AGT（一期）[26][27] * 博望制药与诺华达成两次总价值超95亿美元的合作 是国内siRNA企业国际化的重要标杆[29][30] * 瑞博生物已于2025年在港股提交上市申请 临床阶段靶点中治疗血栓的10因子已进入二期[31] * 热景生物参股的姚景基因在心脏靶向递送技术上处于全球领先地位[32] * 海昌生物于2025年8月获得5亿人民币C轮投资 多款药物正推进至临床阶段[33] 重要交易与合作 * 诺华以120亿美元收购Avidity 获取AOC递送技术[3][9][15] * 诺华与博望制药达成两笔总金额超过95亿美元的合作[17][29][30] * 瑞博生物2023年与齐鲁制药就PCSK9项目合作 2024年与BI达成20亿美元合作协议[31] * 2024年1月 瑞博与BI合作开发两个非脂肪性肝炎靶点项目[18] 其他重要内容 * 小核酸药物发展历经探索期 临床发展期和快速发展期三个阶段[5] * 英克司兰因其良好安全性 于2025年被FDA纳入降脂一线疗法[13] * 拥有自有修饰与递送平台的公司将在竞争中获得先发优势 国内有望诞生千亿级别的小核酸领头公司[10] * 自2018年以来 ASO领域项目交易总额已超过170亿美元[19]