研究背景与核心问题 - 卵巢癌复发率极高，其中高级别浆液性卵巢癌患者治疗后复发率超过70% [4] - 癌症治疗的核心难题在于理解并克服肿瘤的耐药性及复发 [2] - 卵巢癌标准治疗方案（手术+化疗）初期效果显著，但肿瘤常卷土重来并可能产生耐药 [5] 前沿研究方法与技术 - 研究结合单细胞基因测序与液体活检（ctDNA检测）技术，开发出名为CloneSeq-SV的新方法 [7] - 该方法能对单个癌细胞进行“画像”，并通过对血液中癌细胞DNA碎片的无创检测，实时监控肿瘤克隆群体的动态变化 [7][8] - 此技术相当于在患者血液中安装高精度肿瘤实时监控系统，可多次进行 [7][8] 关键研究发现：耐药机制与早期预警 - 研究发现耐药克隆的cfDNA信号可在影像学检查显示复发前数月就稳定上升，实现早期预警 [9] - 案例009显示，ctDNA在临床CT发现复发前半年已显著升高，提供了约6个月的预警期 [9][13] - 复发肿瘤常由全新的、携带不同基因突变（如新BRCA1突变）的克隆主导，与原发肿瘤不同 [15] - 案例044证实，导致耐药的癌细胞克隆（如HER2扩增克隆）在治疗前就已存在，耐药性是先天而非药物诱导 [29] 精准治疗的成功案例与未来模式 - 案例044在发现耐药肿瘤仅含HER2扩增克隆后，使用靶向药德曲妥珠单抗，实现肿瘤完全消失，ctDNA清零，近3年未复发 [31][32][33] - 研究展示了“克隆进化追踪+ctDNA监测+靶向药”的精准治疗模式潜力 [33] - 未来癌症治疗模式可能从被动的“反应式”（等待影像学确认复发）转向主动的“预测式”（基于ctDNA等敏感标记物提前干预） [35] 技术应用前景与挑战 - 该研究完成了临床初步概念验证，但广泛推广仍需大规模对照临床试验证明其优于现有标准疗法 [38] - 关键技术问题包括确定最佳干预时间点（ctDNA信号上升至何种程度需换药）以及降低成本 [39] - 单细胞测序和液体活检作为前沿技术，目前成本较高，普及需解决成本问题 [39]