报告导读： 合成致死药物允许药物特异性地杀死癌细胞，同时保留对正常细胞的作用，在癌症治疗中展现出非凡的应用前景。它在肿瘤学精准治疗中的地位越来越重 要。在合成致死策略中，PARP抑制剂是最成功的案例之一, PARP抑制剂通过抑制PARP的活性,导致DNA损伤无法修复,从而引起肿瘤细胞死亡。随着全球癌 症每年新发病例人数持续上涨，对合成致死药物的需求持续增加。首个PARP抑制剂奥拉帕利已成为肿瘤领域的重磅炸弹级药物。2024年全球合成致死药物 市场规模43亿美元，中国合成致死药物市场规模36亿元，全球PARP抑制剂销售额达到30.72亿美元，在上市10年后依然实现近9.3%的增长。预计2025年全球 合成致死药物市场规模将达48亿美元，中国合成致死药物市场规模将达46亿元，全球PARP抑制剂销售额有望达到34亿美元。 基于此，依托智研咨询旗下合成致死药物行业研究团队深厚的市场洞察力，并结合多年调研数据与一线实战需求，智研咨询推出《2026-2032年中国合成致 死药物行业市场现状分析及发展潜力研判报告》。本报告立足合成致死药物新视角，聚焦行业核心议题——变化趋势（怎么变）、用户需求（要什么）、投 放选择（投向哪 ...

文章核心观点 - 合成致死是一种新兴的癌症精准治疗策略，通过靶向肿瘤细胞特有的基因缺陷组合来选择性杀死癌细胞，同时保护正常组织，展现出非凡的应用前景[1][7] - PARP抑制剂是当前合成致死策略中最成功且唯一上市的药物类别，其成功让合成致死概念名声大噪，并推动了整个领域的发展[1][7][9] - 全球及中国合成致死药物市场规模持续增长，需求旺盛，预计2025年全球市场规模将达到48亿美元，中国市场规模将达到46亿元[1][7] - 行业竞争格局活跃，全球已有7款PARP抑制剂上市，国内外众多药企正积极布局PARP及其他新兴合成致死靶点，如PRMT5等[4][9] 合成致死药物行业定义及原理 - 合成致死是指两个非致死基因中任何一个单独突变不影响细胞存活，但两者同时突变会导致细胞死亡的特殊基因互作关系[2] - 在肿瘤学中，该策略旨在识别并靶向与癌细胞致癌突变配对的、使其产生依赖性的第二个通路，从而选择性清除癌细胞[2] - 该概念最早由Calvin Bridge在酵母和果蝇中发现，后在癌细胞中也观察到类似现象[2] - 目前已知的合成致死靶点超过10种，包括PARP、ATM、ATR、WEE1、PRMT5等，但截至目前成功上市的只有PARP抑制剂[4][5] 合成致死药物行业发展现状 - 合成致死是一种利用癌症特异性弱点的新兴治疗策略，多数开发聚焦于靶向DNA损伤修复分子，并可联合放疗等增强抗肿瘤效果[7] - 全球癌症新发病例持续上涨，驱动了对合成致死药物的需求[1][7] - 2024年全球合成致死药物市场规模为43亿美元，中国市场规模为36亿元；预计2025年全球规模将达48亿美元，中国将达46亿元[1][7] - PARP抑制剂是领域内的标杆，首个药物奥拉帕利已成为重磅炸弹级药物[1][7] - 2024年全球PARP抑制剂销售额达到30.72亿美元，在上市10年后依然实现近9.3%的增长；预计2025年销售额有望达到34亿美元[1][7] 合成致死药物行业产业链 - 产业链上游主要包括生物原料、动物模型、化学试剂、抗体等原材料及研发生产设备[8] - 产业链中游为合成致死药物的研发与生产[8] - 产业链下游为临床应用与市场终端，主要应用于医院肿瘤科室、肿瘤专科医院及科研机构等领域[8] - 合成致死策略为癌症精准治疗提供了更多有效的个体化治疗药物，并能通过整合多组学数据助力药物重定位、联合用药预测及药效评估，推动癌症精准治疗的发展与实践[8] 合成致死药物行业发展环境 - 癌症精准治疗是抗癌研究的前沿，能极大提高治疗成功率，但临床实践尚处早期阶段[9] - 合成致死原理有助于高效整合不同组学数据，为患者提供有效的治疗策略[9] - 随着肿瘤患者增加，国家在政策引导、医疗体系完善和科研攻关等多个层面高度重视癌症精准治疗/合成致死药物行业[9] - 相关政策包括《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2023年版)》、《深化医药卫生体制改革2024年重点工作任务》、《支持创新药高质量发展的若干措施》等[9] 合成致死药物行业竞争格局 - 合成致死策略为传统上“不可成药”的突变提供了精准靶向治疗的新思路[9] - 全球已有7款PARP抑制剂获批上市，为首类利用该原理成功的药物，为癌症患者带来更多个体化治疗选择[9] - 代表性PARP抑制剂包括阿斯利康的奥拉帕利、默沙东的尼拉帕利、Clovis的鲁卡帕利、辉瑞的他拉唑帕利、恒瑞医药的氟唑帕利、百济神州的帕米帕利等[9] - 2025年1月，英派药业自主研发的塞纳帕利胶囊在中国获批上市[9] - 除PARP外，制药企业正在挖掘其他合成致死靶点，其中PRMT5赛道备受关注，百时美施贵宝、安进、阿斯利康、拜耳、百济神州、石药集团等知名药企已竞相布局[9] 行业重点企业分析 - **英派药业**：成立于2009年，专注于合成致死作用机制，构建了覆盖广泛的DNA损伤修复产品管线[10] - 公司管线包括PARP抑制剂塞纳帕利、Wee1抑制剂IMP7068、ATR抑制剂IMP9064、PARP1选择性抑制剂IMP1734等[10] - 核心产品塞纳帕利已在中国获批上市，作为卵巢癌一线维持疗法适用于全人群，并展现出同类最优的临床特征[10] - 2025年上半年，公司实现营业收入2523.6万元，其中药品销售收入达723万元，占总收入比重升至28.7%，同比增长超300%，标志着商业化取得实质性进展[11] - **恒瑞医药**：中国创新药研发领军企业，聚焦抗肿瘤、代谢性疾病等多个领域，已上市13款自主研发创新药[11] - 公司创新药涵盖PD-1抑制剂、PARP抑制剂等核心靶点，累计研发投入超360亿元，拥有授权发明专利2400余项[11] - 2024年10月，恒瑞医药提交了国内首个申报上市的国产EZH2抑制剂[11] - 2025年上半年，恒瑞医药实现营业收入157.61亿元，归属于上市公司股东的净利润44.5亿元[11] 合成致死药物行业未来发展 - 合成致死在现代肿瘤精准治疗中的地位越来越重要，应用多个靶点的共同抑制作用为肿瘤治疗带来新方向[13] - 合成致死机制研究及互作识别已取得显著进展，为临床应用奠定基础[13] - 该策略在癌症靶向治疗领域的应用开辟了新途径，同时在联合用药、药物重定位及药效评估等方面的应用推动了癌症精准治疗发展[13] - 尽管取得长足进步，但基于合成致死的抗癌研究仍面临诸多挑战[13]

研究背景与核心问题 - 卵巢癌复发率极高，其中高级别浆液性卵巢癌患者治疗后复发率超过70% [4] - 癌症治疗的核心难题在于理解并克服肿瘤的耐药性及复发 [2] - 卵巢癌标准治疗方案（手术+化疗）初期效果显著，但肿瘤常卷土重来并可能产生耐药 [5] 前沿研究方法与技术 - 研究结合单细胞基因测序与液体活检（ctDNA检测）技术，开发出名为CloneSeq-SV的新方法 [7] - 该方法能对单个癌细胞进行“画像”，并通过对血液中癌细胞DNA碎片的无创检测，实时监控肿瘤克隆群体的动态变化 [7][8] - 此技术相当于在患者血液中安装高精度肿瘤实时监控系统，可多次进行 [7][8] 关键研究发现：耐药机制与早期预警 - 研究发现耐药克隆的cfDNA信号可在影像学检查显示复发前数月就稳定上升，实现早期预警 [9] - 案例009显示，ctDNA在临床CT发现复发前半年已显著升高，提供了约6个月的预警期 [9][13] - 复发肿瘤常由全新的、携带不同基因突变（如新BRCA1突变）的克隆主导，与原发肿瘤不同 [15] - 案例044证实，导致耐药的癌细胞克隆（如HER2扩增克隆）在治疗前就已存在，耐药性是先天而非药物诱导 [29] 精准治疗的成功案例与未来模式 - 案例044在发现耐药肿瘤仅含HER2扩增克隆后，使用靶向药德曲妥珠单抗，实现肿瘤完全消失，ctDNA清零，近3年未复发 [31][32][33] - 研究展示了“克隆进化追踪+ctDNA监测+靶向药”的精准治疗模式潜力 [33] - 未来癌症治疗模式可能从被动的“反应式”（等待影像学确认复发）转向主动的“预测式”（基于ctDNA等敏感标记物提前干预） [35] 技术应用前景与挑战 - 该研究完成了临床初步概念验证，但广泛推广仍需大规模对照临床试验证明其优于现有标准疗法 [38] - 关键技术问题包括确定最佳干预时间点（ctDNA信号上升至何种程度需换药）以及降低成本 [39] - 单细胞测序和液体活检作为前沿技术，目前成本较高，普及需解决成本问题 [39]

医药行业战略价值 - 医药行业尤其是创新药成为中国最具战略价值的投资方向之一，受益于国内政策红利和老龄化需求，并在全球医药产业链中展现中国创新实力 [1] - "健康中国2030"战略要求到2030年健康服务业总规模达16万亿元，医药研发投入强度超过发达国家水平 [1] - 2024年政府工作报告将生物医药列为"加快发展新质生产力"重点领域，财政支持力度加大 [1] - 《"十四五"生物经济发展规划》明确2025年生物经济规模达22万亿元，其中生物医药占比超40% [1] 政策与市场动态 - 医保谈判动态调整，2024年新增CAR-T、ADC药物纳入医保，加速创新药商业化 [1] - 医保谈判和集采常态化倒逼行业从低端仿制药向创新药转型，长期利好研发型企业 [1] - 药监局加入ICH后审评审批提速，2023年国产创新药平均获批周期缩短至6.2年，较2018年减少3年 [2] - 2024年新增7款抗癌药纳入医保，价格降幅收窄至40%，保护创新回报 [2] 供应链与国产替代 - 中国在高端医药如抗癌药、疫苗、基因编辑技术存在对进口的依赖，供应链自主可控迫在眉睫 [2] - 2023年中国医药进口依存度仍达35%，高端设备、原料药、生物制剂依赖欧美，关税战后加速国产替代 [2] - 2024年《医药工业高质量发展行动计划》提出2025年创新药占比提升至40%（2023年仅25%），高端医疗器械国产化率突破70%（2023年约50%） [2] 行业增长驱动因素 - 中国60岁以上人口占比2024年突破21%，2035年将达30%，慢性病用药、肿瘤药、康复器械需求激增 [2] - 人均医疗支出增速超GDP，2023年人均医疗支出6200元（仅为美国的1/6），2025年预计突破8000元 [2] - 中国癌症新发病例占全球24%（2023年GLOBOCAN数据），患者招募速度是美国的3倍，推动PD-1等药物研发成本降低50% [3] 创新药国际化进展 - 2023年中国创新药海外授权交易额超400亿美元（2021年仅150亿），2024年突破500亿美元 [3] - 典型案例：百济神州2024年PD-1欧洲上市首年预计销售5亿美元，科伦博泰2023年ADC授权默沙东首付款13.6亿+里程碑93亿，恒瑞医药2024年PARP抑制剂出海东南亚 [3] - 2025年中国创新药全球市场份额将从5%提升至10%，创新药出海收入占比从2023年8%提升至2025年20% [3][4] 研发与成本优势 - 中国临床实验成本仅为美国的30%-50%，推动本土药企研发周期缩短（如信达生物PD-1从立项到上市仅用5年） [3] - 中国CXO企业承接全球33%的研发外包（2024年Q1数据），药明康德临床前研究报价比Lonza低40% [4] - 药明生物2024年建成全球最大生物药产能，可同时生产100+临床阶段药物，"一体化服务"模式成熟 [4] 技术创新与专利 - 生物医药领域PCT专利申请量保持15%年增长，未来几年将诞生3-5家千亿市值的全球性Biotech企业 [4]