文章核心观点 - 一项发表于《Cancer Cell》的研究发现，由衰老中性粒细胞产生的趋化因子CCL3是促进多种癌症肿瘤生长的关键因子，靶向CCL3-CCR1信号轴可能成为新的癌症治疗策略[3][5][7] 肿瘤相关中性粒细胞（TAN）的研究背景与挑战 - 中性粒细胞是人体抵御感染的第一道防线，但在许多人类癌症中，其数量增多与不良预后相关[3] - 肿瘤相关中性粒细胞（TAN）在各类癌症中普遍存在，但其表型多样性和功能状态此前仍不明确[5] 研究采用的关键技术与方法 - 研究团队开发了一种细胞类型概率分类器，能够从单细胞RNA测序数据中有效识别转录本表达量低的中性粒细胞，解决了以往的检测难题[5] - 该技术为泛癌种肿瘤相关中性粒细胞分析提供了一个可扩展的技术框架[5] 核心研究发现 - 在超过190例人类和小鼠肿瘤样本中，研究团队发现了一条保守的分化轨迹，最终形成一个终末期CCL3高表达状态[5] - CCL3高表达的中性粒细胞表现出促肿瘤的转录程序，包括与缺氧适应和衰老相关的程序[5] - 在人类和小鼠肿瘤中，低氧肿瘤微环境内始终富含CCL3高表达的肿瘤相关中性粒细胞[5] - 机制研究表明，中性粒细胞来源的CCL3通过CCR1依赖的信号转导，维持了低氧肿瘤区域肿瘤相关中性粒细胞的存活[5] 研究的潜在影响与意义 - 该研究确立了CCL3是生长中肿瘤内的促肿瘤中性粒细胞的保守生物标志物和功能性驱动因子[7] - 这一发现为理解不同癌症中中性粒细胞的生物学行为提供了一个可扩展框架[7] - 研究提示，靶向CCL3-CCR1信号轴可能成为一种新的癌症治疗策略[7]

类器官研究发展 - 2009年荷兰Hubrecht研究所Hans Clevers团队首次利用小鼠肠道成体干细胞培育出肠道类器官，开创类器官研究时代 [2] - 2025年6月Hans Clevers团队在Cell Stem Cell发表研究，开发人类气道黏膜下腺体（SMG）类器官模型，用于呼吸系统炎症和感染研究 [2][6] 气道黏膜下腺体（SMG）生物学特性 - 人体气道含两种上皮结构：表面气道上皮（SAE）和气道黏膜下腺体（SMG），SMG位于气管与大支气管，由MUC5B黏液细胞、浆液细胞等组成 [7] - SMG功能包括分泌黏液、抗菌肽，维持气道湿度及防御病原体，其细胞异质性支持复杂炎症反应 [7] - 小鼠模型显示SMG具有多能祖细胞特性，可参与气道上皮修复再生，与慢性阻塞性肺疾病（COPD）气道重塑相关 [8] SMG类器官模型技术突破 - 研究团队从人类支气管组织建立SAE和SMG类器官，单细胞RNA测序证实模型准确重现组织细胞异质性 [9] - SMG类器官富含MUC5B黏液细胞和αSMA+肌上皮细胞，CD13特异性标记其分泌细胞 [9][10] - 实验显示α冠状病毒229E优先感染CD13+分泌细胞，触发未折叠蛋白反应 [9][10] 研究应用价值 - SMG类器官与SAE类器官联合可构建更具生理相关性的系统，用于研究感染和炎症的细胞反应 [12] - 该模型为探究COPD等呼吸系统疾病的病理机制提供新工具 [10][12] 团队其他研究成果 - 2023年10月Hans Clevers团队在Science发表研究，通过人肠类器官CRISPR筛选发现转录因子ZNF800抑制肠内分泌细胞分化 [13][14][16]