纪要涉及的行业和公司 - **行业**：医药行业 - **公司**：诺和诺德、礼来公司、先为达、信达生物、文泰、Cosell、Bemer、Maritide（AMG 133）所属公司、Bimmer所属公司、Emily技术路线相关公司 纪要提到的核心观点和论据 1. **药物研发进展** - GLP - 1 受体激动剂是减重药物研发核心靶点，进入双靶点时代，如诺和诺德的 CagriSema 结合 GLP - 1 和 Amylin 受体激动剂[2] - 国内制药企业活跃，先为达公布偏向型 GLP - 1 受体激动剂三期临床结果，文泰与国际公司合作的小分子 GRP5 受体激动剂 VCTR20 二期临床有显著效果[4] 2. **药物疗效** - **CagriSema**：75 周观察期内与司美格鲁肽联合治疗使体重下降 22.7%，净效达 20.4%[1] - **AMG133**：肥胖伴糖尿病患者二期临床试验中，高剂量组（420 毫克）每月一次或每两个月一次给药，体重下降接近 20%，扣除 IVG 效应后约为 16%[1] - **Bimagrumab 与司美格鲁肽联合**：可减少司美格鲁肽引起的肌肉减少，使体重下降主要来自脂肪组织，高剂量联合治疗组 72 周时体重下降高达 22%[2][4] - **礼来小分子 GLP - 1 受体激动剂**：Achieve One 三期临床试验中，36 毫克剂量组体重下降接近 8%[1] - **先为达偏向型 GLP - 1 受体激动剂**：2.4 毫克组 48 周时体重大幅下降 15.4%，减重效果高于司美格鲁肽 2.4 毫克，接近替西帕肽[1] - **文泰与 Cosell 合作小分子 GLP - 1 受体激动剂**：二期临床 160 毫克快滴定与慢滴定均使体重大幅下降 9.5%至 9.7%，对脂肪肝有明显降低作用[3] - **Bemer 药物**：单用 30 毫克减重幅度与司美格鲁肽 1.0 相近，约为 10%，高剂量组与司美格鲁肽联合使用可达到 22%的体重下降效果[3][21] 3. **药物不良反应** - **B 麻和司美格鲁肽**：单独或联合应用存在胃肠道不良反应，高剂量联合治疗组腹泻发生率增加，高剂量组恶心明显增加，高剂量维玛组肌肉痉挛发生率可达 73%，联合治疗组痤疮发生率首次超过 10%[8] - **AMG133**：联合治疗组恶心发生率超过 80%，恶心、呕吐和便秘不良反应发生率高于单独使用 GLP - 1 和 GIP 双受体激动剂[14] - **Bemer 药物**：不良反应包括肌肉痉挛和痤疮，单独使用时肌肉痉挛发生率为 73%，联合使用时超过 60%[23] 4. **多靶点治疗展望** - 三靶点组合如 GLP - 1、GIP、GCG 二期临床效果比双靶点好，但开发难度大；四靶点治疗可实现更好效果；有企业研发出五靶点抑制剂，动物实验中可大幅降低体重、提高胰岛素敏感性[24] 5. **未来药物研发方向**：朝着多靶点和创新技术路线发展，但具体结局尚不明确[25] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **信达公司 2 型糖尿病三期临床**：验证 4 毫克和 6 毫克及 MVG 治疗组，在未接受过药物治疗且血糖控制不理想的 2 型糖尿病人群中，显著改善糖化血红蛋白水平，有明显剂量效应关系[15] - **小分子 GRP 受体激动剂对脂肪肝影响**：高剂量组脂肪含量从基线 17.7%降至 7.3%，绝对脂肪含量减少 8.3%，相对减少 53%；中等计量组接近 50%[19] - **信达和 Cosell 小分子 GIP 受体激动剂**：在全球减重试验中进度排名第二，可能成为继 offer 之后第二个获得减重实验成功的小分子 GIP 受体激动剂[20] - **Bimmer 药物**：安全性良好，Amelin 靶点开发单靶点及与 GLP - 1 受体激动剂结合的双靶点和三靶点药物，Amelin 达药理浓度时有强效抑制食欲和调节代谢作用，但尚无证据表明单独使用或增加剂量能达双靶效果[26]