核心观点 - 歌礼制药在EASD年会上报告ASC30口服GLP-1受体激动剂Ib期多剂量递增研究结果 显示28天治疗后安慰剂校準平均体重下降最高达6.5% 且安全性与耐受性良好 [1][2][5] 临床研究设计 - Ib期多剂量递增研究为在美国开展的随机双盲安慰剂对照试验 针对肥胖受试者(BMI 30-40 kg/m²) 评估ASC30每日一次口服片的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效 [1] - 研究包含两个队列：队列1剂量为2/5/10/20毫克每周递增(N=8) 队列2剂量为2/10/20/40毫克每周递增(N=8) [1][3] 疗效数据 - 队列2(2/10/20/40毫克剂量)28天治疗后安慰剂校準相对基线平均体重下降6.5% [1] - 队列1(2/5/10/20毫克剂量)28天治疗后安慰剂校準相对基线平均体重下降4.5% [1] - 第29天未观察到减重平台期迹象 [1] - 更高药时曲线下面积(AUC)与更显著体重下降呈正相关 [2] 药代动力学特征 - 20毫克和40毫克剂量在稳态时显示更优口服PK特征 [2] - 队列1稳态Cmax为272±101 ng/mL AUCo-24h为3,560±1,440 h*ng/mL T1/2为41.9±12.9小时 [3] - 队列2稳态Cmax为397±274 ng/mL AUCo-24h为5,060±2,080 h*ng/mL T1/2为35.7±13.7小时 [3] 安全性表现 - 仅出现轻度至中度胃肠道不良事件 队列1呕吐发生率为零 队列2呕吐主要发生于10毫克剂量递增期间 [5] - 未报告严重不良事件 未观察到3级及以上不良事件 [5] - 肝酶(ALT/AST/TBL)未升高 实验室检查、生命体征、心电图及体格检查均无异常 [5] 临床开发意义 - 2毫克逐周递增至5毫克被确定为适宜递增速度 为IIa期研究剂量递增方案提供关键依据 [5]