纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Trevi Therapeutics Inc (TRVI) [1] - **行业**：生物制药行业，专注于特发性肺纤维化（IPF）和其他间质性肺病（ILD）慢性咳嗽治疗药物的研发 [7][33] 纪要提到的核心观点和论据 疾病现状 - **IPF患者情况**：美国约有14万IPF患者，数量因发病率上升、早期诊断和抗纤维化药物使用而增加，高达85%的患者有慢性咳嗽，平均预期寿命3 - 5年，且无FDA批准的治疗慢性咳嗽的疗法 [8][9] - **未满足的需求**：慢性咳嗽影响患者日常生活，现有抗纤维化药物对咳嗽无改善作用，患者急需有效治疗方法 [7][8] 试验结果 - **主要终点**：在CORAL 2b期试验中，Haduvio在治疗IPF慢性咳嗽方面有剂量相关反应，高剂量组24小时咳嗽频率相对基线在六周时降低60%，低剂量组降低48%，所有剂量组均有统计学意义，108毫克BID剂量组有43%的安慰剂调整差异 [10][11] - **次要终点**：客观咳嗽数据得到患者报告结果支持，患者对咳嗽频率和严重程度的感知降低；多数患者咳嗽频率降低50%以上；咳嗽频率在用药两周时即开始降低 [11][12] - **安全性**：试验无死亡报告，安慰剂组严重不良事件发生率高于NAL ER剂量组，不良事件导致的停药率在安慰剂组和活性剂量组分布相似，常见不良事件为头痛、恶心和呕吐，多数为轻度至中度 [26][27] 商业策略 - **IPF慢性咳嗽**：Haduvio有潜力成为该领域的最佳和首个获批疗法，公司计划以此为商业策略重点，预计医生会快速接受该药物，因为目前缺乏安全有效的治疗方法 [30][31] - **非IPF ILD慢性咳嗽**：公司计划在年底启动Haduvio治疗非IPF ILD慢性咳嗽的研究，预计2026年底获得数据，有望扩大市场规模 [33] 未来计划 - **2025年下半年**：请求与FDA进行II期结束会议，确定IPF慢性咳嗽III期计划；启动非IPF ILD慢性咳嗽试验 [35][36] - **2026年上半年**：启动IPF慢性咳嗽III期计划和IIb期难治性慢性咳嗽（RCC）试验 [36] - **2026年下半年**：预计获得非IPF ILD慢性咳嗽试验的顶线数据 [36] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **患者声音**：强调患者在控制咳嗽方面面临的挑战，以及慢性咳嗽对其日常生活的影响，凸显了研发有效治疗方法的重要性 [7] - **剂量选择**：进入III期试验时，剂量选择是关键问题，需综合考虑风险效益、不良反应发生时间等因素，目前尚未确定最终剂量 [51][59] - **咳嗽与疾病进展**：咳嗽可能通过诱导TGF - β释放驱动纤维化进程，但对肺功能轨迹的影响尚不清楚 [70] - **安慰剂效应**：在III期试验中，公司将采取措施控制安慰剂效应，目前的II期研究为控制该效应提供了一定信心 [116][117]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损1040万美元，2024年同期净亏损1090万美元 [14] - 2025年第一季度研发费用780万美元，2024年同期为880万美元，减少主要因人体滥用潜力研究成本降低，部分被人员相关费用增加抵消 [14] - 2025年第一季度总务和行政费用增至370万美元，2024年同期为310万美元，主要因人员相关费用增加 [15] - 截至2025年3月31日，公司现金和投资总计1.033亿美元，可支撑到2026年第四季度 [15] - 2025年前四个月有790万份普通股认股权证行权，目前约有190万份普通股认股权证尚未行权，当前完全摊薄后流通股约为1.37亿股 [16][17] 各条业务线数据和关键指标变化 RCC业务线 - 2025年3月公布难治性慢性咳嗽（RCC）的2a期RIVER试验数据，Hiduvel达到主要终点，24小时客观咳嗽频率有统计学意义的显著降低，p值小于0.0001，与安慰剂相比咳嗽频率从基线降低57%，在不同咳嗽计数范围内效果良好 [7][8] - 所有预先指定的次要终点在治疗结束时均具有统计学意义 [8] IPF业务线 - 2025年第一季度完成特发性肺纤维化（IPF）慢性咳嗽的2b期CORAL试验患者招募，4月最后一名患者完成最后一次访视，该研究在10个国家60个地点招募约160名患者，目前团队正在清理数据并准备锁定数据库，预计本季度公布顶线数据 [9][10] 各个市场数据和关键指标变化 - RCC是一种使人衰弱的疾病，美国约有200 - 300万患者受其影响，美国尚无获批疗法，此前研究的许多药物均失败，目前只有葛兰素史克的camelapixant处于后期开发阶段 [5][6] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划利用现有资金完成DUVO治疗IPF慢性咳嗽的2b期CORAL试验，根据试验数据确定项目未来发展路径和融资需求 [15][16] - 公司计划参加美国胸科学会（ATS）会议，举办专家小组讨论，分享RCC研究的新见解，并提交RIVER和CORAL研究的分析摘要至欧洲呼吸学会会议 [12][13] - 公司正在为间质性肺病（ILD）开展篮子试验做准备，但需等待IPF数据以确定后续催化剂路径 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为RIVER试验数据不仅对患者有潜在治疗价值，在科学上也很重要，Hadubio是首个在RCC患者和IPF慢性咳嗽患者中均有效的机制，为不必采用富集策略来显示RCC统计学意义奠定了基础 [8] - 对于CORAL试验，公司认为成功的标准是有统计学意义的阳性试验结果，在安全性方面，只要没有出现异常不良事件和安全信号即可，公司此前披露的停药率低于10% [20][21] 其他重要信息 - 公司向FDA提出仅以书面回复的C类技术问题咨询请求，FDA本月按时提供了明确指导，公司希望FDA新领导层能优先考虑在药物开发过程中提供反馈这一职责 [11] 问答环节所有提问和回答 问题: CORAL试验的理想结果及安全性标准是什么 - 公司表示该试验成功的标准是有统计学意义的阳性试验结果，在安全性方面，只要没有出现异常不良事件和安全信号即可，公司此前披露的停药率低于10% [20][21] 问题: CORAL试验结果公布后公司的下一个催化剂是什么 - 公司称需等拿到IPF数据后，才能更好地规划后续催化剂路径，待IPF数据明确后，会根据结果与FDA沟通，并开展ILD篮子试验相关工作 [23] 问题: CORAL试验的样本量设定依据是什么，是基于总体停药率还是不良事件导致的停药率，以及在取得积极数据后，开展IPF研究仍面临的最大挑战或不确定性是什么 - 公司称试验设定的停药率为30%，实际远低于该数值，虽然此前2a期结果良好、RCC数据得到验证、SSRE结果令人欣慰，但该试验复杂，涉及10个国家60个地点的患者，团队仍会担心试验的各个方面 [29][30] 问题: PACIFY研究数据公布一年多来，医生群体对低剂量控释吗啡治疗IPF慢性咳嗽的反馈如何，该药物在IPF慢性咳嗽治疗中的潜在作用是什么 - 公司认为PACIFY研究是单中心研究，显示的零安慰剂效应可能不真实，公司数据显示的药物效果更大，医生群体认为公司药物的kappa机制很重要，能使效果几乎翻倍，且吗啡存在剂量需控制、有呼吸抑制和成瘾潜力等问题，医生更倾向于使用非二类管制药物且无呼吸抑制问题的药物，公司药物疗效更好 [38][39][40] 问题: 呼吸生理学研究是否仍按计划在今年下半年完成，以及自3月以来关于在研究中实施108毫克剂量的计划有无更新 - 公司称研究按计划进行，能按时完成，该研究涵盖了临床剂量，公司认为这些数据对与FDA沟通项目进展很重要 [46][47] 问题: 在ATS会议上能从RIVER研究的额外数据中获得哪些数据点 - 公司计划讨论卖方和投资者关注的问题，如不良事件发生时间、停药原因，展示患者案例、生活质量问卷数据，若能完成相关工作，还将展示交叉试验的治疗期效果 [49][50] 问题: RIVER研究后续的剂量探索计划，以及ILD研究的试验设计（交叉设计还是对照设计），能否从IPF慢性咳嗽数据集中学到有助于评估ILD研究成功概率的信息 - 公司表示将等待IPF数据再决定RCC和IPF项目的后续路径，ILD研究将采用交叉设计，借鉴IPF研究经验，关键问题在于确定合适的患者群体，需要患者同时患有ILD纤维化和慢性咳嗽 [57][59][62] 问题: 近期FDA C类会议的具体内容是什么，以及公司与FDA的下一步接触计划 - 公司称C类会议咨询的技术问题是关于主要终点的验证，即咳嗽计数相关问题，FDA给出了明确答复，公司计划在RCC和IPF项目上与FDA进行必要的后续沟通 [65][66] 问题: 公司对长期患者结局和安全性研究的看法，目前计划未包含FDA要求的长期患者安全监测协议，现有制剂数十年的安全数据能否作为可接受的替代方案 - 公司称对长期安全性要求有清晰认识，FDA认为52周是重要时间点，公司计划在提交新药申请（NDA）时包含52周的安全性数据，可通过三期项目中的长期扩展试验实现 [68][69] 问题: 在开展大型三期试验前，公司对美国或美国以外地区合作的看法 - 公司表示一直在进行战略对话，有能力在美国自行推进项目，除非公司被直接收购，Farrell一直在与潜在合作伙伴讨论欧洲和日本的商业化事宜，具体将根据数据和时机决定 [71] 问题: RIVER研究中患者基线特征（如背景疗法、初始疾病病因）是否有趋势 - 公司称目前分析这些数据还为时过早，团队正在逐个患者分析数据，准备在未来会议上进行展示，该药物在所有患者中效果显著，难以看出效果不佳的趋势 [76][77]