药物获批核心信息 - 勃林格殷格翰的口服PDE4B抑制剂那米司特于2025年10月7日在美国通过优先审评获批上市，用于治疗成人特发性肺纤维化[1][2] - 该药物是十年来首个在III期临床试验中达到主要终点并成功获批的IPF治疗药物，标志着该治疗领域的突破性进展[1][6] - 商品名为Jascayd，是一种针对磷酸二酯酶4B的创新化学药[2] 药物作用机制与临床价值 - 那米司特是一种新型PDE4B抑制剂，通过抑制在肺部高度表达的PDE4B酶发挥作用，该酶与纤维化和炎症过程密切相关[3] - 药物展现了抗纤维化和抗炎的双重效果，有望为IPF患者带来临床获益[3] - 2022年美国FDA已授予该药突破性疗法认定，凸显其治疗潜力[6] 市场格局与竞争态势 - 当前IPF市场主要由勃林格殷格翰的尼达尼布和罗氏的吡非尼酮主导，那米司特的加入构建了IPF治疗的“三驾马车”格局[7] - 尼达尼布专利将于2029年到期，吡非尼酮已面临仿制药竞争[7] - IPF研发管线持续活跃，百时美施贵宝的LPA1拮抗剂艾德帕兰、东阳光药的伊非尼酮等均已进入III期临床[7][8] 中国市场进展 - 中国实现了该药的全球同步研发、同步注册、同步获批，在美国获批后2周内即在中国获批，真正实现了零时差惠及中国患者[3] - 2025年5月该药已在国内递交进行性肺纤维化适应症上市申请，受理号为JXHS2500057/8，有望进一步拓展治疗领域[10] - 该药在中国的最高研发阶段为申请上市，适应症包括脾纤维化和特发性肺纤维化[2]

业绩总结 - Gyre Therapeutics在2023年的收入为1.135亿美元，预计2024年的收入为1.058亿美元，年复合增长率（CAGR）约为32%[7] - Gyre在2017年实现EBITDA正值，显示出持续的财务健康[7] 用户数据 - 中国的慢性乙型肝炎（CHB）感染者总数为6000万至7000万，已确诊的CHB患者为1470万，进展到显著纤维化的患者为550万[21] - Gyre在中国的IPF市场份额连续10年保持约50%，2024年在pirfenidone市场的份额超过90%[7] 新产品和新技术研发 - Hydronidone在CHB相关肝纤维化的III期临床试验中，52周时≥1级纤维化回归的比例为52.85%，对照组为29.84%（P = 0.0002）[14] - Hydronidone的安全性和耐受性良好，严重不良事件发生率为4.88%（6/123），对照组为6.45%（8/124）[16] - Hydronidone在270 mg组中显示出55%的患者逆转肝纤维化的效果[51] - Hydronidone的三重作用机制包括抑制p38γ、上调Smad7和抑制TGF-β信号通路[51] - Hydronidone通过上调Smad7和抑制TGF-β/Smad2/3信号通路，增强抗纤维化效能[52] - Hydronidone的设计旨在减少肝毒性，临床试验中显示出良好的肝安全性[51] - Hydronidone的代谢主要通过相II代谢，已知具有更安全的解毒特性[52] - 动物研究表明，Hydronidone上调Smad7的表达并抑制Smad2/3的磷酸化[45] - Hydronidone在抑制p38γ活性方面表现出比Pirfenidone更强的抑制效力[50] - Hydronidone的引入使其代谢特征从Pirfenidone的主导相I氧化转变为优先相II结合[48] 市场扩张和并购 - Hydronidone的市场潜力从中国的CHB纤维化扩展到美国的代谢相关肝病（MASH）[25] - Hydronidone的美国IND申请预计在2025年提交，临床试验启动计划待监管审查[35] 负面信息 - TGF-β在肝纤维化中起重要作用，通过激活肝星状细胞（HSC）促进纤维化[42] - Smad7被认为是肝纤维化的负调节因子，具有临床潜力[47]