全球糖尿病现状与挑战 - 2021年全球糖尿病患者人数达5.37亿，预计2045年将飙升至7.83亿 [9] - 2型糖尿病患者面临更高的心血管疾病、并发症及过早死亡风险 [9] - 饮食干预在血糖管理中扮演关键角色，但普通人群饮食建议未必适用 [9] 饮品选择与糖尿病健康关联 - 含糖饮料（SSBs）高摄入量与全因死亡率及心血管不良结局上升显著相关 [6][10] - 咖啡、茶、白开水及低脂牛奶展现出保护性效应，与全因死亡率降低存在明确关联 [6][10] - 人工甜味饮料（ASBs）作为SSBs替代品曾被推荐，但全面证据仍需探索 [10] 突破性研究核心发现 - 研究追踪15,486名2型糖尿病患者长达38年，中位随访18.5年 [6][12] - 最高摄入组全因死亡风险比：SSBs 1.20、咖啡0.74、茶0.79、白开水0.77 [13] - SSBs摄入与心血管疾病发病率（HR=1.25）和死亡率（HR=1.29）呈正相关 [13] - 诊断后增加咖啡、茶或低脂牛奶摄入者全因死亡率显著降低 [13] 饮料替代效应量化 - 用人工甜味饮料替代SSBs可显著降低全因死亡率和心血管死亡率 [13] - 用咖啡、茶或白开水替代SSBs、果汁或全脂牛奶均带来统计学意义的生存获益 [13] 临床实践启示 - 减少SSBs摄入并增加咖啡、茶或白开水等健康饮品消费是改善长期预后的可行策略 [14] - 研究填补了糖尿病营养干预领域重要知识空白，为个体化饮食指导提供循证依据 [14]

国家卫健委叫停两项手术 - 国家卫健委发布通知禁止将"颈深淋巴管/结—静脉吻合术"应用于阿尔茨海默病治疗 [1] - 同时禁止将"空肠回肠吻合术"应用于2型糖尿病治疗 [1] - 两项手术此前涉及医院众多 [4] 颈深淋巴管/结—静脉吻合术(LVA术)叫停原因 - 该技术处于临床研究早期探索阶段，适应证及禁忌证尚不明确 [4] - 安全性、有效性缺乏高质量循证医学证据支撑 [4] - 颈部解剖结构复杂，淋巴管直径仅0.3-0.5毫米，手术难度大风险高 [9] - 淋巴管吻合需超高倍显微镜和11-0/12-0吻合线，技术要求极高 [10] - 缺乏临床前研究直接证据和卫生经济学证据 [10] 阿尔茨海默病现状 - 全球患者超5000万，主要发生在60-65岁以上群体 [8] - 病程5-10年，主要死因为并发症 [7] - 尚无特效药能治愈或逆转病程 [9] - 主要症状包括记忆障碍、失语、视空间能力损害等 [8] 空肠回肠吻合术叫停原因 - 该技术治疗糖尿病安全性有效性不确切 [4] - 可能导致肝衰竭、营养不良等严重并发症 [4] - 在减重代谢领域因高并发症率已被临床淘汰 [14] - 未纳入《中国糖尿病防治指南(2024版)》 [13] 2型糖尿病现状 - 典型症状为"三多一少"(多饮多食多尿体重减轻) [12] - 治疗需综合降糖、降压、调节血脂等多方面 [12] - 仅合并肥胖患者才推荐代谢手术 [12]

草莓对糖尿病前期的干预效果 - 每日食用2.5份草莓12周可显著改善糖尿病前期成人血糖代谢和心血管指标 [4] - 草莓富含花青素、鞣花酸、维生素C和膳食纤维等活性物质，通过协同作用改善胰岛素敏感性和减轻炎症 [4] - 研究采用随机对照试验设计，证实草莓摄入与代谢改善存在因果关系 [4] 草莓的临床研究数据 - 每日32克冻干草莓使空腹血糖降低8.9mg/dl，糖化血红蛋白下降0.2%，胰岛素水平减少6.9μIU/ml [11] - 干预组体重平均减轻3.4磅，腰围缩减0.4英寸，总胆固醇降低7.0mg/dl [11] - 草莓显著降低高敏C反应蛋白和IL-6等炎症标志物水平 [11] 草莓的作用机制 - 花青素和鞣花酸通过抗氧化、抗炎、增强胰岛素受体磷酸化等多靶点机制发挥作用 [13][14] - 抑制肠道α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶活性，延缓葡萄糖吸收 [14] - 激活AMPK信号通路，促进GLUT4转运蛋白膜定位，提升葡萄糖代谢效率 [14] 草莓的临床应用建议 - 糖尿病前期人群建议每日摄入250-300克新鲜草莓或等量冻干草莓 [16] - 优先选择新鲜草莓或无糖冻干草莓粉，避免含糖加工制品 [16] - 建议将草莓与高纤维食物搭配食用，延缓餐后血糖上升 [16] 草莓的市场潜力 - 草莓作为低升糖指数(GI≈40)水果，是糖尿病高风险人群的理想选择 [8] - 草莓具有安全性高、获取便利的特点，适合长期饮食干预 [17] - 草莓有望从传统水果转型为临床认可的辅助治疗食品 [17]

糖尿病患病率上升趋势 - 当前成年人糖尿病患病率总体呈升高趋势 与日常生活习惯密切相关 [1] 饮食习惯与糖尿病风险 - 晚餐时间过晚导致胰岛素降低6.7% 葡萄糖升高8.3% 建议睡前4小时内禁食 [1] - 红肉摄入量增加与2型糖尿病风险正相关 每周摄入2份红肉人群风险更高 [3] - 每天饮用≥2杯含糖饮料糖尿病风险增加41% 人工甜味剂饮料风险增加11% [4] - 酒精饮料中啤酒血糖生成指数极高 白酒每克产生7.1千卡能量 不推荐糖尿病患者饮酒 [7][9] 睡眠模式与糖尿病关联 - 开夜灯睡觉导致次日胰岛素抵抗加剧 长期可能引发糖尿病 [10] - 每日睡眠少于6小时人群更易患2型糖尿病 建议保证至少7小时睡眠 [12] 运动缺乏与慢性病风险 - 每日久坐超6小时人群患糖尿病等慢性病风险增加26.7% 用剧烈活动替代久坐1小时可降低风险11%~13% [14] - 长期缺乏运动导致肥胖 进而引发糖尿病 有氧运动建议每周3~7天 每次30分钟以上 [16] 运动类型指导 - 有氧运动强度通过心率(40%~89%储备心率)、主观感受和讲话测试判定 形式包括快走、骑车等 [17] - 抗阻训练每周2-3次 每组10~15次 覆盖全身大肌群 [17] - 柔韧性训练每周2~3次 每次拉伸10~30秒 总拉伸时间至少60秒 [17]

胰岛素抵抗的定义及其代谢危害 - 胰岛素抵抗是指胰岛素不能有效刺激外周组织摄取葡萄糖并抑制肝脏葡萄糖输出的状态 [2] - 胰岛素抵抗是2型糖尿病发生发展的核心机制之一 与多种代谢紊乱及心血管疾病密切相关 [2] - 针对2569名非糖尿病受试者的研究发现 随着HOMA-IR五分位数升高 血清甘油三酯 收缩压和舒张压水平均升高 高密度脂蛋白胆固醇水平下降 [2] - 在1326名T2DM患者中 HOMA-IR每增加1个单位 心血管事件风险增加56% [4] - 美国NHANES数据模拟显示 改善胰岛素抵抗可使心肌梗死风险下降42% [4] 胰岛素抵抗的发生机制 - 胰岛素抵抗由能量过剩驱动 机制包括脂肪细胞肥大与溢出 肥胖人群脂肪细胞增大导致游离脂肪酸水平升高 [5] - 脂质过载吸引巨噬细胞浸润 激发慢性低度炎症 损伤胰岛素信号通路 [6] - FFA TNF-α IL-6 神经酰胺 DAG等物质干扰胰岛素下游信号传导 尤其是GLUT4转运系统 [7] - 脂联素水平下降削弱对胰岛素的反应性 [8] 司美格鲁肽改善胰岛素抵抗的多机制作用 - 司美格鲁肽是GLP-1RA类药物 具有多靶点改善胰岛素抵抗的优势 [9] - 抑制食欲 减少能量摄入 在30名肥胖成人的试验中显著减少每日能量摄入和饥饿评分 [9] - 减少脂肪堆积 临床研究表明可使脂肪组织减少3.5公斤 糖尿病患者内脏脂肪减少达17% [10] - 提高脂联素水平 抑制炎性因子 降低游离脂肪酸水平 [11] - 激活GLUT-4表达 增强葡萄糖摄取和利用 [12] - 显著降低HOMA-IR指标 LEAD 3研究中GLP-1RA治疗组HOMA-IR降低1.35% 而对照药增加0.85% [13] 司美格鲁肽被纳入权威指南与共识 - 《中国老年2型糖尿病胰岛素抵抗诊疗专家共识（2022版）》推荐GLP-1RA类药物改善IR 证据等级A 推荐强度Ⅰ [14] - 《中国寒冷地区2型糖尿病管理多学科专家共识》推荐司美格鲁肽用于IR干预 强调寒冷气候加剧IR [16] - 《ADA糖尿病诊疗指南》将GLP-1RA列为合并超重/肥胖糖尿病患者的减重首选方案 [18] 临床治疗建议与个体化管理 - 优先选择GLP-1RA与SGLT2抑制剂 改善IR并具心肾保护作用 [19] - 配合营养与运动干预 控制总热量 摄入优质蛋白 开展力量训练 [20] - 注意药物风险管理 如胰岛素或噻唑烷二酮类药物的水潴留和骨折风险 [21] - 进行IR多维度评估 结合HOMA-IR 生化指标 BMI 腰臀比等 [22] 小结 - 胰岛素抵抗是T2DM和多种代谢紊乱的核心病理机制 改善IR对糖尿病防治和并发症控制至关重要 [23] - 司美格鲁肽能从中枢食欲调控 脂代谢 炎症反应及葡萄糖摄取等多环节显著改善IR [23] - 在权威共识和指南支持下 司美格鲁肽成为临床改善IR的重要药物选择 尤其适用于合并肥胖 脂代谢紊乱及心血管风险的T2DM患者 [23]

AI驱动的体内蛋白质激活平台 - 北京大学陈鹏团队与王初团队合作开发了CAGE-Prox vivo平台，利用AI辅助在活体小鼠中按需激活蛋白质及调控蛋白-蛋白相互作用 [4] - 该技术通过机器学习优化氨酰tRNA合成酶进化，将化学笼化的反式环辛烯-酪氨酸整合到目标蛋白质的脱笼位点，实现功能暂时阻断与原位恢复 [7] - 应用场景包括肿瘤治疗中化学调控的T细胞募集和激活，为活体生物学研究和治疗干预提供通用平台 [7] 核应激小体的动态组装及炎症调控 - 中国科学院陈玲玲团队解析了核应激小体(nSB)的层级结构，揭示其通过缩短基因三维距离促进NFIL3转录以抑制炎症因子表达 [8][9] - nSB由SatIII DNA/RNA和30种蛋白质组成，应激条件下激活SatIII异染色质可增强NFIL3染色质可及性，招募HSF1等转录因子 [12] - 脓毒症患者中NFIL3表达与SatIII激活及生存率呈正相关，为脓毒血症诊疗提供新靶点 [12][13] 新型菌源性胆汁酸改善血糖稳态 - 北京大学姜长涛团队发现色氨酸胆酸(Trp-CA)能特异性激活孤儿受体MRGPRE，通过β-arrestin-1-ALDOA磷酸化促进GLP-1分泌 [15] - Trp-CA避免了传统胆汁酸引起的瘙痒副作用，为2型糖尿病药物开发提供新策略 [18] - 研究首次确立MRGPRE-β-arrestin-1-ALDOA为GLP-1分泌的新调控机制，拓展了菌源胆汁酸(MABA)的功能研究范式 [15][18]

研究核心观点 - 某些糖尿病药物（SGLT-2is和GLP-1RAs）可能降低2型糖尿病合并慢阻肺患者的COPD急性加重风险 [2] - 研究基于2013-2023年美国三大保险理赔数据库数据，采用倾向评分匹配队列设计 [3] - 研究结果可能为临床治疗决策提供参考，并鼓励进一步探索降糖药物对呼吸系统的益处 [6][8] 研究概述 - 研究对象为40岁及以上、初始接受SGLT-2is、GLP-1RAs或DPP-4is治疗的2型糖尿病合并COPD患者 [3] - 研究定义COPD急性加重为需要口服糖皮质激素的门诊就诊或因COPD住院 [3] - 采用每100人年（PY）的风险比（HR）和发病率差异（IRD）评估风险降低程度 [3] 主要发现 - 匹配队列包括SGLT-2i与DPP-4i组27,991对、GLP-1RA与DPP-4i组32,107对、SGLT-2i与GLP-1RA组36,218对 [4] - 中位随访期145天，SGLT-2i较DPP-4i显著降低COPD急性加重风险（每100人年9.26 vs 11.4；HR 0.81；IRD -2.20） [4] - GLP-1RAs较DPP-4is风险更低（每100人年9.89 vs 11.49；HR 0.86；IRD -1.60） [4] - SGLT-2is与GLP-1RAs风险差异较小（每100人年9.47 vs 10.00；HR 0.94；IRD -0.55） [5] 临床意义 - SGLT-2is和GLP-1RAs可能优于DPP-4is用于2型糖尿病合并COPD患者的治疗 [6] - 研究强调了这些药物在血糖控制之外的潜在呼吸系统益处 [6] 局限性 - 研究为观察性设计，可能存在残留混杂因素 [7] - 需进一步随机对照试验验证结果并探索机制 [7] 结论 - SGLT-2抑制剂和GLP-1RAs在减少COPD急性加重方面显示出潜力 [8] - 研究为临床决策提供参考依据，并推动相关领域深入研究 [8]

糖尿病与睡眠障碍 - 2021年全球约有5.37亿成年人患有糖尿病，预计到2045年将升至7.83亿 [2] - 42%-76.8%的2型糖尿病患者存在睡眠障碍，被视为重要并发症 [2] n-3多不饱和脂肪酸与睡眠调节 - 深海鱼油中的n-3多不饱和脂肪酸（PUFA）被认为能促进睡眠，但对2型糖尿病患者的作用机制尚不明确 [2] - 海洋n-3多不饱和脂肪酸通过调节中枢昼夜节律减缓2型糖尿病患者的睡眠障碍进展 [3] 昼夜节律与生物钟基因 - 中枢生物钟基因（Clock、Bmal1、Rorα、Per、Rev-erb）通过反馈回路控制睡眠稳态 [5] - 2型糖尿病患者中生物钟基因（Bmal1、Per1、Per2）表达减少，加重睡眠-觉醒障碍 [6] - RORα在视交叉上核（SCN）的上游调节及葡萄糖代谢中起关键作用，是潜在治疗靶点 [6] 研究设计与发现 - 研究团队通过14个月随机对照试验（RCT）评估鱼油对2型糖尿病患者睡眠参数和生物钟基因的影响 [8] - 在27549名2型糖尿病患者中，鱼油使用与睡眠质量改善显著相关 [9][10] - 鱼油补充剂上调中枢生物钟基因（Clock、Bmal1、Per2）表达 [9] - DHA和EPA可恢复棕榈酸破坏的下丘脑神经元生物钟基因节律性振荡 [9] - n-3多不饱和脂肪酸通过RORα调节昼夜节律振荡，促进BMAL1核转位 [10] 核心结论 - 海洋n-3多不饱和脂肪酸可作为饮食干预手段改善2型糖尿病患者睡眠健康 [12]

整理 | GLP1减重宝典内容团队 4月14日， 哈佛医学院 哈佛健康出版社刊登了最新一篇有关司美格鲁肽的文章。像司美格鲁肽这样的GLP-1受体激动剂 模拟了一种影响血 糖水平和食欲调节的天然激素， 在管理2型糖尿病和支持减肥方面已获得广泛认可。 ▍ GLP-1药物的工作原理 GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂通过模拟GLP-1激素起作用，GLP-1激素在进食后从肠道释放。这种激素通过增强胰岛素释放、 降低食欲和减缓胃排空来支持血糖调节。相关药物替尔泊肽将GLP-1的作用与另一种名为葡萄糖依赖性胰岛素促泌肽（GIP）的激素相结 合。 大多数此类药物通过注射到腹部、大腿或上臂给药。 对于2型糖尿病患者来说，维持稳定的血糖水平对于避免心血管疾病、肾脏问题和神经损伤等长期并发症至关重要。 GLP-1药物，例如 司美格鲁肽（Ozempic）、利拉鲁肽（Victoza）和替尔泊肽（Mounjaro），可以通过刺激食物刺激胰岛素分泌并降低胰高血糖素（一种 升高血糖的激素）水平来辅助维持血糖水平。 与胰岛素不同，胰岛素无论当前血糖水平如何都能降低血糖，而GLP-1药物仅在血糖升高时才起作用。这种靶向机制降低了低血糖 ...