文章核心观点 - 恒瑞医药研发的新型镇痛药泰吉利定（Tegileridine）在腹部手术后的中重度急性疼痛治疗中，镇痛效果与吗啡相当，但副作用更少，代表了一种通过精准靶向实现强效镇痛与减少副作用平衡的新思路[4][10] 临床需求与市场痛点 - 术后疼痛是普遍问题，约75%的患者术后会出现中度至重度急性疼痛，且50%的患者无法获得充分止痛[3] - 目前临床常用的强效阿片类镇痛药（如吗啡）存在恶心、呕吐、呼吸抑制等显著副作用，有效镇痛与减少副作用之间存在未满足的临床需求[3] 药物机制与上市情况 - 泰吉利定由恒瑞医药研发，是一种新型的μ阿片受体偏向性激动剂，于2024年1月31日获中国国家药监局批准上市，商品名为艾苏特®，是中国首个自主研发的阿片类镇痛1类新药[6] - 其作用机制是相对选择性地激活μ-阿片受体，同时较弱地激活β-arrestin-2通路，从而在提供强效镇痛的同时，减少由该通路介导的呼吸抑制和胃肠道功能障碍等副作用[6] 临床试验设计与结果 - 一项在全国48家医院开展的大规模、随机、双盲、对照的3期临床试验，共纳入528名接受腹部手术后出现中重度急性疼痛的患者[6] - 患者被分为四组：安慰剂组、泰吉利定0.75毫克组、泰吉利定1.0毫克组和吗啡3.0毫克组[6] - 主要疗效指标（24小时内疼痛强度差值的总和，SPID24）显示：泰吉利定1.0毫克组为-68.98分，吗啡组为-71.16分，安慰剂组为-49.63分，表明泰吉利定镇痛效果与吗啡相当，并显著优于安慰剂[7] - 泰吉利定起效迅速，给药后10分钟即开始显现镇痛效果[7] - 使用泰吉利定的患者需要额外救援药物的比例明显低于安慰剂组，与吗啡组相当，表明其能提供持续稳定的镇痛效果[7] 药物安全性与耐受性 - 在胃肠道反应方面，使用泰吉利定的患者中度或重度呕吐发生率比吗啡组低3.8%，需要额外使用止吐药的患者比例低6.7%[7] - 在呼吸抑制方面，整个研究中仅有一例接受泰吉利定治疗的患者出现短暂呼吸抑制并自行恢复，而传统阿片类药物通常风险更高[8] - 头晕、瘙痒等典型阿片类药物副作用在泰吉利定组发生率较低，且所有事件均为轻度或中度[8] - 研究过程中未发生任何因泰吉利定导致的严重不良事件或患者退出，表明其总体安全性良好，耐受性高[8] 药物潜力与行业意义 - 泰吉利定代表了一种通过精准靶向镇痛通路来平衡强效镇痛与减少副作用的新思路[10] - 其应用潜力可能不仅限于术后急性疼痛管理，对于需要长期用药的慢性疼痛患者、老年患者及合并多种疾病的患者，安全性更高的镇痛药物尤为重要[10]

研究发现核心观点 - 大脑内一类长期被忽视的特殊脑细胞（携带神经肽Y受体的Y1R神经元）会在持续性疼痛期间被激活 [1] - 该发现若在人类身上验证 将为治疗全球约1/5人口的慢性疼痛开辟新路径 [1] 研究机制与实验发现 - 研究聚焦于脑桥区域的旁臂核 该区域是接收和传递身体感觉信息的精密中转站 [1] - 小鼠实验中 成功定位散布在旁臂核内的特殊神经元亚群 这些神经元在初始疼痛刺激后持续保持活跃状态 [1] - 激活Y1R神经元时 小鼠立即表现出典型疼痛反应 [1] - 阻断Y1R神经元活动时 小鼠的持续性疼痛明显缓解 但对急性危险仍能作出正常反应 [1] - 小鼠处于应激状态时 大脑其他区域会释放神经肽Y至旁臂核 自然实现镇痛效果 [1] 行业潜在影响与方向 - 神经肽Y信号通路被认定为极具潜力的药物靶点 [1] - 该发现为研发新型镇痛药物提供了重要线索 可能为长期停滞的疼痛治疗领域带来突破 [1]