研究背景与疾病概述 - 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是一个日益严重的全球健康问题，其可从单纯脂肪变性（MASL）进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）[1] - 在MASH中，存在轻度至重度炎症活动（≥I2）和显著纤维化（≥F2）与发病率和死亡率增加相关，处于此状态的患者被认为处于有风险的MASH状态[1] - 尽管纤维化逆转是关键治疗终点，但显著纤维化和轻度至重度炎症活动是启动临床干预的关键时期，迫切需要识别疾病进展风险更高且可能从干预中获益的患者[1] 研究发表与核心发现 - 上海交通大学医学院附属瑞金医院与中国科学院上海药物研究所的研究团队在《Cell Reports Medicine》上发表研究，揭示了用于识别MASLD患者显著纤维化和炎症的血液代谢组学检测指标[2] - 研究证实关键代谢物胍基乙酸（GAA）和癸二酸（SA）在小鼠实验中具有治疗功效，为MASLD及MASH的无创诊断和治疗带来了新策略[2] 研究方法与诊断模型性能 - 研究通过三个独立队列共293名参与者，利用机器学习技术识别疾病进展的代谢特征并开发无创诊断模型，用于检测显著纤维化（≥F2）和轻度至重度炎症活动（≥I2）[4] - 纤维化检测组在发现队列、验证队列1和验证队列2中的受试者工作特征曲线下面积（AUROC）分别达到0.928、0.829和0.806[4] - 该纤维化检测组的表现优于现有的纤维化-4指数（FIB-4）、天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数（APRI）、非酒精性脂肪性肝病纤维化评分（NFS）、肝脏硬度测定（LSM）以及MACK-3组合[4] - 炎症检测组在发现队列和验证队列1中的AUROC分别达到0.894和0.776[4] 关键代谢物的治疗潜力 - 关键代谢物胍基乙酸（GAA）和癸二酸（SA）在小鼠实验中展现出治疗功效[5] - 补充GAA和SA可通过“调节脂代谢”与“促进炎症消退”的双重机制，有效改善肝脏脂肪沉积、炎症和纤维化[5] - 经过验证的检测组可为MASLD严重程度提供准确分层，而GAA/SA展现出治疗潜力，共同推进该疾病的诊断和治疗策略[5] 研究总结 - 该研究系统性探索了代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的关键代谢特征，为其无创诊断和治疗开发了新策略[7]