果糖摄入的健康影响 - 果糖具有甜度高、升糖指数低等优点，一度被认为是健康糖，被广泛添加到饮料和食品中[2] - 过去50年里果糖消费量大幅增加，主要由于高果糖玉米糖浆被广泛用作饮料和超加工食品的甜味剂[2] - 过量摄入果糖与高血糖、肥胖、2型糖尿病、脂肪肝以及心血管疾病密切相关[2] - 过量摄入果糖可能增加结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、肝癌等癌症发病风险，并与乳腺癌患者不良预后相关[2] - 过量摄入果糖还与焦虑症有关，尤其是在青少年中[2] 果糖对免疫系统的影响机制 - 高果糖摄入通过诱导代谢重编程促进辅助T细胞Th1和Th17的生成，从而加重炎症[3][4] - 果糖通过谷氨酰胺代谢依赖通路增强mTORC1激活，直接促进Th1和Th17细胞分化[7] - 活性氧诱导的TGF-β激活也参与果糖驱动的Th17细胞生成[7] - 常用降糖药二甲双胍可通过抑制mTORC1活化、减少ROS介导的TGF-β激活，逆转果糖诱导的Th1和Th17细胞生成[7] - 二甲双胍可作为一种体内治疗药物缓解高果糖摄入引发的T细胞炎症及结肠炎加重[7][9] 果糖与神经系统发育 - 生命早期摄入过多果糖会损害小胶质细胞的吞噬作用和神经发育[10][11] - 小时候摄入太多果糖可能直接影响大脑发育，增加将来患焦虑症风险[11] 果糖与肿瘤生长关系 - 果糖有助于体内肿瘤生长，但癌细胞通常缺乏代谢果糖所需的酶[13] - 肝脏将膳食果糖转化为脂质并进入血液，癌细胞利用这些脂质制造细胞增殖所需的膜[13] - 肝脏通过将膳食果糖转化为脂质，为癌细胞快速增殖供能，从而间接促进肿瘤生长[13] - 果糖抑制M1型肿瘤相关巨噬细胞的极化，进而促进结直肠癌的发生和发展[15] - 果糖通过直接促进HK2和ITPR3的相互作用发挥功能，其抑制作用不依赖于下游代谢物[15] - 果糖本身可作为调控巨噬细胞极化的信号分子[15]

结核相关肺损伤研究 - 研究团队构建了首个结核杆菌感染后肺组织的高精度细胞分子网络，系统阐明细胞衰老与炎症是结核感染后肺损伤的关键病理特征，其中内皮细胞衰老及血管炎症是核心事件[2] - 研究首次阐明了FOXO3表达下调协同凝血酶-炎症信号通路驱动结核杆菌感染导致的慢性肺损伤的分子机制[2] - 研究对19例结核病后肺组织和13例匹配的正常肺样本进行单细胞转录组分析，重点关注肺结核病灶内部及周边区域[5] 研究发现 - 确定了结核病相关的分子特征，包括与衰老、炎症、纤维化和细胞凋亡相关的基因表达模式[6] - 观察到血管炎症加剧是结核病后肺组织的一个关键特征[6] - 通过siRNA沉默FOXO3和凝血酶处理实验证实，FOXO3信号转导减弱和NF-κB依赖性血栓炎症增加会加剧肺内皮细胞的衰老和炎症[6] 研究意义 - 发现为理解结核病相关肺损伤机制提供了新见解[7] - 研究结果为减轻结核病患者肺损伤提出了潜在治疗靶点[7]