细胞因子释放综合征（CRS）的临床背景与未满足需求 - 细胞因子释放综合征（CRS，亦称细胞因子风暴）是一种可能危及生命的炎症疾病，通常由感染或免疫疗法引发 [1] - 在接受CAR-T细胞治疗的患者中，估计有50%-90%会出现CRS，其临床表现从轻度发热到危及生命的多器官衰竭不等 [1][5] - CRS发病的核心在于促炎细胞因子的过度生成，其中最显著的是白细胞介素-6（IL-6），单核细胞和巨噬细胞是主要的驱动细胞 [5] - 尽管与可消退性炎症共享一些关键效应分子，但CRS的独特之处在于细胞因子释放的幅度异常升高且时间动态不同，导致持续有害的全身性炎症 [5] - 目前，区分CRS与可自行消退的炎症的特征仍不清楚，引发炎症失控的具体机制也不完全清楚 [2][5] 炎症调控的传统认知与研究空白 - 长期以来，编码关键炎症介质的mRNA的转录生成一直被视为塑造炎症反应的限速步骤，主导着该领域的研究工作 [6] - 在经典模型中，微生物信号会启动细胞内信号级联反应，最终导致转录因子激活炎症基因表达 [6] - 尽管在理解蛋白质翻译调控方面已取得进展，但其在控制先天免疫、尤其是在人类炎症性疾病环境中的作用仍研究不足 [7] - 翻译过程代谢需求很高，几乎占哺乳动物细胞总能量消耗的50%，表明它可能是炎症中一个受积极调控的检查点 [7] - 炎症的最终影响取决于转录和翻译调控的共同作用，但翻译调控及其治疗潜力仍鲜为人知 [7][8] 最新研究发现：过度翻译是CRS的关键致病机制 - 西湖大学胡小玉团队与解放军总医院韩为东团队合作，在《Cell Reports Medicine》上发表研究，表明单核细胞/巨噬细胞的过度翻译驱动了细胞因子释放综合征 [2][9] - 研究发现，单核细胞/巨噬细胞过度翻译是患者样本中CRS发病机制的一个显著特征 [9][11] - 通过CRISPR筛选和遗传学验证，研究确定了BCAP是过度翻译的关键调控因子 [9] - 从机制上讲，BCAP激活了RSK-EIF4B信号轴，从而在巨噬细胞中引发过度活跃的翻译 [9][13] - 单核细胞/巨噬细胞的过度翻译会促进IL-6的生成并引发CRS [13] 潜在的治疗策略与未来方向 - 研究提出靶向过度翻译可作为干预CRS的潜在手段 [2] - 在机制研究中，RSK的基因缺失减轻了CRS相关炎症，而RSK的药理学抑制则缓解了人源化小鼠模型中的CRS症状 [9] - 这些发现确立了过度翻译是CRS的关键致病特征，并突出了蛋白质翻译作为可药物干预途径 [10] - 靶向BCAP-RSK-EIF4B信号轴驱动的过度翻译，为CRS及其他炎症性疾病的治疗干预开辟了新思路 [10][13]

研究背景与疾病概述 - 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是一个日益严重的全球健康问题，其可从单纯脂肪变性（MASL）进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）[1] - 在MASH中，存在轻度至重度炎症活动（≥I2）和显著纤维化（≥F2）与发病率和死亡率增加相关，处于此状态的患者被认为处于有风险的MASH状态[1] - 尽管纤维化逆转是关键治疗终点，但显著纤维化和轻度至重度炎症活动是启动临床干预的关键时期，迫切需要识别疾病进展风险更高且可能从干预中获益的患者[1] 研究发表与核心发现 - 上海交通大学医学院附属瑞金医院与中国科学院上海药物研究所的研究团队在《Cell Reports Medicine》上发表研究，揭示了用于识别MASLD患者显著纤维化和炎症的血液代谢组学检测指标[2] - 研究证实关键代谢物胍基乙酸（GAA）和癸二酸（SA）在小鼠实验中具有治疗功效，为MASLD及MASH的无创诊断和治疗带来了新策略[2] 研究方法与诊断模型性能 - 研究通过三个独立队列共293名参与者，利用机器学习技术识别疾病进展的代谢特征并开发无创诊断模型，用于检测显著纤维化（≥F2）和轻度至重度炎症活动（≥I2）[4] - 纤维化检测组在发现队列、验证队列1和验证队列2中的受试者工作特征曲线下面积（AUROC）分别达到0.928、0.829和0.806[4] - 该纤维化检测组的表现优于现有的纤维化-4指数（FIB-4）、天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数（APRI）、非酒精性脂肪性肝病纤维化评分（NFS）、肝脏硬度测定（LSM）以及MACK-3组合[4] - 炎症检测组在发现队列和验证队列1中的AUROC分别达到0.894和0.776[4] 关键代谢物的治疗潜力 - 关键代谢物胍基乙酸（GAA）和癸二酸（SA）在小鼠实验中展现出治疗功效[5] - 补充GAA和SA可通过“调节脂代谢”与“促进炎症消退”的双重机制，有效改善肝脏脂肪沉积、炎症和纤维化[5] - 经过验证的检测组可为MASLD严重程度提供准确分层，而GAA/SA展现出治疗潜力，共同推进该疾病的诊断和治疗策略[5] 研究总结 - 该研究系统性探索了代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的关键代谢特征，为其无创诊断和治疗开发了新策略[7]

期刊背景与定位 - 由中国免疫学会与施普林格自然出版集团合作出版的完全开放获取英文期刊 聚焦免疫与炎症领域重大科学问题和前沿进展[2] - 由曹雪涛院士和2011年诺贝尔生理学或医学奖得主Jules A Hoffmann教授担任主编 国内外一流免疫学家组成副主编团队[2] - 编辑委员会由来自15个国家的100多位杰出专家组成 包括诺贝尔奖得主及免疫治疗 先天免疫等领域的先驱[5][6] 学术内容与研究方向 - 期刊致力于发表质量卓越的原创研究 综述 简报和研究亮点 涵盖基础 转化和临床研究[6] - 特别关注炎症双重性质研究 炎症驱动疾病和新型抗炎干预措施 免疫调节开创性发现[6] - 重点收录单细胞免疫组学 计算建模等前沿技术研究 这些技术已彻底改变免疫研究并加速疗法开发[6] - 鼓励多学科跨学科研究 包括利用最新人工智能和数字健康技术的研究 以及讨论理论方面或社会经济影响的研究[6] 首期内容与学术价值 - 2025年9月4日上线首批4篇文章 包括社论 NF-κB综述论文 逆转肺纤维化研究论文及亮点评述[4] - 期刊旨在促进开创性发现 将基础洞见与医学创新相连接 架起基础洞见与治疗革命之间的桥梁[5][6] - 致力于坚守科学伦理 诚信 透明和可重复性的最高标准 提供高效 公平 包容和专业服务[6]

果糖摄入的健康影响 - 果糖具有甜度高、升糖指数低等优点，一度被认为是健康糖，被广泛添加到饮料和食品中[2] - 过去50年里果糖消费量大幅增加，主要由于高果糖玉米糖浆被广泛用作饮料和超加工食品的甜味剂[2] - 过量摄入果糖与高血糖、肥胖、2型糖尿病、脂肪肝以及心血管疾病密切相关[2] - 过量摄入果糖可能增加结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、肝癌等癌症发病风险，并与乳腺癌患者不良预后相关[2] - 过量摄入果糖还与焦虑症有关，尤其是在青少年中[2] 果糖对免疫系统的影响机制 - 高果糖摄入通过诱导代谢重编程促进辅助T细胞Th1和Th17的生成，从而加重炎症[3][4] - 果糖通过谷氨酰胺代谢依赖通路增强mTORC1激活，直接促进Th1和Th17细胞分化[7] - 活性氧诱导的TGF-β激活也参与果糖驱动的Th17细胞生成[7] - 常用降糖药二甲双胍可通过抑制mTORC1活化、减少ROS介导的TGF-β激活，逆转果糖诱导的Th1和Th17细胞生成[7] - 二甲双胍可作为一种体内治疗药物缓解高果糖摄入引发的T细胞炎症及结肠炎加重[7][9] 果糖与神经系统发育 - 生命早期摄入过多果糖会损害小胶质细胞的吞噬作用和神经发育[10][11] - 小时候摄入太多果糖可能直接影响大脑发育，增加将来患焦虑症风险[11] 果糖与肿瘤生长关系 - 果糖有助于体内肿瘤生长，但癌细胞通常缺乏代谢果糖所需的酶[13] - 肝脏将膳食果糖转化为脂质并进入血液，癌细胞利用这些脂质制造细胞增殖所需的膜[13] - 肝脏通过将膳食果糖转化为脂质，为癌细胞快速增殖供能，从而间接促进肿瘤生长[13] - 果糖抑制M1型肿瘤相关巨噬细胞的极化，进而促进结直肠癌的发生和发展[15] - 果糖通过直接促进HK2和ITPR3的相互作用发挥功能，其抑制作用不依赖于下游代谢物[15] - 果糖本身可作为调控巨噬细胞极化的信号分子[15]

结核相关肺损伤研究 - 研究团队构建了首个结核杆菌感染后肺组织的高精度细胞分子网络，系统阐明细胞衰老与炎症是结核感染后肺损伤的关键病理特征，其中内皮细胞衰老及血管炎症是核心事件[2] - 研究首次阐明了FOXO3表达下调协同凝血酶-炎症信号通路驱动结核杆菌感染导致的慢性肺损伤的分子机制[2] - 研究对19例结核病后肺组织和13例匹配的正常肺样本进行单细胞转录组分析，重点关注肺结核病灶内部及周边区域[5] 研究发现 - 确定了结核病相关的分子特征，包括与衰老、炎症、纤维化和细胞凋亡相关的基因表达模式[6] - 观察到血管炎症加剧是结核病后肺组织的一个关键特征[6] - 通过siRNA沉默FOXO3和凝血酶处理实验证实，FOXO3信号转导减弱和NF-κB依赖性血栓炎症增加会加剧肺内皮细胞的衰老和炎症[6] 研究意义 - 发现为理解结核病相关肺损伤机制提供了新见解[7] - 研究结果为减轻结核病患者肺损伤提出了潜在治疗靶点[7]