研究设计与人群概况 - 研究结合单核RNA测序和空间转录组学两项前沿技术，对脂肪组织进行细胞层面的精准分析，相当于对城市居民进行"入户普查"并配备"高清卫星地图"[7] - 研究纳入三组人群：24名健康瘦体型者（LN组）以及25名减肥手术前后的肥胖受试者（OB组和WL组），实现横向比较肥胖与健康及纵向追踪减肥前后变化[8] - 减肥手术使肥胖者体重指数（BMI）从平均45.2降至35.2，空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数显著改善，共剖析70人、逾17万个细胞，识别出20余种不同细胞状态[8] 肥胖状态下脂肪组织细胞构成变化 - 健康瘦人脂肪组织中细胞分工明确，而肥胖人群免疫细胞尤其是巨噬细胞数量激增，占比从瘦人的14%飙升至31%，成熟脂肪细胞比例下降[8][9] - 巨噬细胞主力为脂质相关巨噬细胞（LAMs），分为适应性LAMs（LAM ST1）和炎症性LAMs（LAM ST2），后者数量与个体胰岛素抵抗水平正相关[9] - 对超过4.4万个成熟脂肪细胞分析显示，肥胖组织中"压力型"脂肪细胞（AD3）和"纤维化型"脂肪细胞（AD6）激增，是脂肪组织功能衰竭的直接证据[10] 减肥后脂肪组织细胞层面变化 - 减肥后巨噬细胞总数明显减少，但炎症性LAMs的"本性"未彻底改变，留下肥胖时期"记忆"，为肥胖反弹和代谢恶化提供细胞生物学解释[9] - "压力型"脂肪细胞比例从55%骤降至14，减肥后脂肪细胞同时启动脂解和脂肪合成两条代谢通路，形成"无效循环"的自我保护机制[10] - 减肥实现"僵尸大扫除"——p21阳性衰老细胞几乎被清除，SASP因子表达显著下降，是一场细胞层面的"抗衰老"革命[11] 脂肪组织微环境与空间结构 - 空间转录组学揭示肥胖脂肪组织中存在"压力微环境"，成员包括压力型脂肪细胞、衰老祖细胞、炎症性巨噬细胞和压力型血管细胞，通过THBS1、TGFβ等信号分子形成恶性循环[12] - 减肥重塑"居民"构成并改变"交流内容"，削弱压力和炎症信号，增强修复和稳态信号，必须从"生态系统"层面整体把握脂肪组织障碍[12] 研究启示与未来方向 - 减肥是深层次组织再生和抗衰老过程，系统性清除衰老细胞、恢复组织健康，未来干预有望突破"能量负平衡"模式[13] - 免疫细胞的"记忆"提醒预防远比治疗更重要，未来可能发展清除衰老细胞药物或"再教育"免疫细胞新疗法[13] - 研究为未来治疗策略提供"藏宝图"，标注脂肪组织功能障碍的关键细胞、信号通路和调控因子[13]