撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 近年来， CAR-T 细胞疗法 在血液类癌症、自身免疫疾病中展现了强大的治疗效果。相比传统的 体外 CAR-T （ ex vivo CAR-T ） ，基于 mRNA 的 体内 CAR-T （ in vivo CAR-T） 具有多种 显著 优势，包括生产流程更简化、瞬时表达等。 然而，当 前的 的 in vivo CAR-T 依赖于使用经过抗体修饰的脂质纳米颗粒 （LNP） 进行体内递送，这为生产制造带来了新的挑战。 2 025 年 7 月 1 日，北京大学药学院 苗蕾 研究员、 北京大学国际癌症研究院/北京大学肿瘤医院 邓觅 研究员、上海环码生物 杨赟 博士及迈威生物的研究人员 合作，在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为： Cardiolipin-mimic lipid nanoparticles without antibody modification delivered senolytic in vivo CAR-T therapy for inflamm-aging 的研究论文。 近年来， CAR-T 细胞疗法 彻底改变了 ...

骨关节炎相关肌肉萎缩的病理机制 - 骨关节炎（OA）是一种累及整个关节的疾病，包括软骨损伤、软骨下骨重塑和滑膜炎症等病理变化 [2] - 关节周围肌肉萎缩是骨关节炎患者的常见表现，与膝关节症状和关节病理恶化有强相关性 [2] - 细胞衰老在骨骼肌中被识别出典型特征，清除衰老细胞可促进肌肉再生并抑制肌肉萎缩 [2] 衰老巨噬细胞与肌肉萎缩的关系 - 研究发现衰老巨噬细胞诱导骨骼肌发生铁死亡并加速骨关节炎相关的股四头肌萎缩 [3] - 衰老巨噬细胞铁过载引起骨骼肌细胞线粒体损伤，导致天冬酰胺代谢物减少 [3] - 抑制mTORC1-HMGCR信号通路损害内源性辅酶Q10合成，增强脂质过氧化并促进骨骼肌细胞铁死亡 [3] 辅酶Q10的治疗潜力 - 外源补充辅酶Q10可通过抑制铁死亡减轻肌肉萎缩，减少骨关节炎关节的病理损伤 [3] - 辅酶Q10能够调节氧化还原状态，在质膜和线粒体内膜中发挥抗氧化作用，抑制脂质过氧化和铁死亡 [6] - 骨关节炎患者中辅酶Q10水平与抗氧化能力、肌肉质量、力量和耐力呈正相关 [6] 铁死亡在肌肉萎缩中的作用 - 铁死亡是一种以铁依赖性膜脂质过氧化为特征的程序性细胞死亡形式，与骨骼肌再生或萎缩有关 [6] - 在骨关节炎进展过程中，巨噬细胞逐渐表现出衰老表型增强并通过旁分泌诱导铁死亡 [9] - 抑制铁死亡可有效保持肥胖小鼠在脂毒性作用下骨骼肌的完整性和质量 [6] 研究发现的分子机制 - 衰老巨噬细胞铁过载导致线粒体损伤，使天冬酰胺代谢物减少 [10] - 抑制mTORC1-HMGCR信号转导影响辅酶Q10合成，导致内源性辅酶Q10减少 [10] - 这种级联反应增强脂质过氧化并促进骨骼肌细胞发生铁死亡，最终导致肌肉萎缩 [10]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 细胞衰老 （Cellular Senescence，CS） 以不可逆的细胞周期停滞为特征，被认为是衰老年龄相关疾病的关键因素。例如，通过呈现衰老相关分泌表型 （SASP） ，包括促炎蛋白和其他旁分泌因子 （例如 TGFβ 家族配体、VEGF 和趋化因子） 分泌增加，衰老细胞能够刺激免疫反应和细胞间通讯，在各种组织中 产生多效性影响。利用 Senolytic 药物清除积累的衰老细胞或诱导肿瘤细胞进入衰老状态，已被证明对疾病预后和健康寿命有益。 根据实际情况，不同细胞类型的细胞衰可由多种内在和外在应激源诱导，例如复制压力、癌基因激活、化疗药物和电离辐射。然而，尽管使用了多种形态学标志 和分子标志来表征衰老细胞，但由于其异质性，体内衰老细胞的识别仍然是一项巨大的挑战。 尽管 细胞衰老 在衰老和各种疾病中的表现和作用已为人所知，但准确识别异质性衰老细胞仍颇具挑战性。当前的衰老评估方法主要依赖 有限的标志物或同质样本，这可能无法捕捉到普遍的衰老特征，从而限制了其通用性。 因此，在单细胞转录组技术已被广泛应用的时代，迫切需要一种通用的方法，能够准确预测多种场景下的细胞衰老状态。 2 ...

造血干细胞衰老机制研究 - 研究发现P-选择素（P-selectin/CD62P）的异常激活是驱动造血干细胞（HSC）衰老的关键因素，其信号通路紊乱会导致再生能力下降 [3][5][6] - 衰老小鼠造血干细胞中P-选择素表达显著增加，高表达P-选择素的HSC表现出衰老相关基因特征和再增殖能力降低 [5] - 在年轻造血干细胞中强制过表达Selp基因（编码P-选择素）会损害其长期重建潜能并影响红细胞生成 [5] 分子机制 - P-选择素受体通过其配体P-选择素糖蛋白配体-1激活，抑制衰老相关基因表达 [5] - 缺乏P-选择素信号传导会导致造血干细胞过早衰老 [5] 研究价值 - 该研究首次揭示P-选择素信号通路在造血干细胞衰老过程中的调控作用，为干预年龄相关的造血功能衰退提供新靶点 [2][6] - 研究成果发表于Nature Aging期刊，论文链接见原文 [7]

编辑丨王多鱼 撰文丨王聪 排版丨水成文 细胞衰老 （ Cellular senescence） 是一种稳定的生长停滞状态，其特征在于内在的抗凋亡能力和一种独特的 分泌表型，即 衰老相关分泌表型 （SASP） ，已成为年龄相关疾病和癌症发展密切相关的关键因素。 致癌压力、肿瘤抑制基因的缺失、代谢改变以及各种抗癌干预措施都会使正常细胞和癌细胞发生细胞衰 老。衰老细胞在细胞器线粒体的功能和形态上表现出特定的变化，包括线粒体动力学的改变、线粒体 DNA （mtDNA） 拷贝数的变化、线粒体自噬受损以及线粒体代谢的变化。这些线粒体变化既是细胞衰老的结 果，也是其驱动因素。 亚致死性凋亡应激诱导的衰老细胞可释放细胞质中的线粒体 DNA 以激活衰老相关分泌表型 （SASP） 。在 组织损伤、炎症性疾病和癌症期间，线粒体 DNA 也会从细胞内释放出来，成为循环游离线粒体 DNA （cf- mtDNA） 。作为一种损伤相关分子模式 （DAMP） 分子，循环中的线粒体 DNA 可通过激活不同免疫细胞 中的 TLR9、cGAS 或 NLRP3 炎性小体来引发炎症反应。通过 DAMP 信号轴传播炎症，线粒体 DNA 的释 放可能会加 ...