甲状腺激素转运机制研究 - 甲状腺激素向大脑的充分输送对正常神经发育至关重要，由MCT8和OATP1C1两种溶质载体转运蛋白介导跨血脑屏障（BBB）进入中枢神经系统（CNS）[2] - MCT8突变导致艾伦-赫恩登-达德利综合征（AHDS），表现为神经发育障碍和外周甲状腺功能亢进，OATP1C1缺乏则与大脑代谢降低及神经退行性病变相关[3] 研究突破与结构解析 - 研究团队通过冷冻电镜技术解析MCT8和OATP1C1结合T3/T4激素的结构，分辨率分别达2.9 Å和2.3 Å，揭示甲状腺素跨膜转运机制[7][5] - 功能实验阐明二者独特的激素识别与转运机制，并首次在OATP1C1中发现罕见的细胞外变构位点[8] 核心科学发现 - MCT8结构显示其对甲状腺激素的高转运特异性，OATP1C1结构揭示其选择性转运甲状腺素的机制[9] - OATP1C1存在保守的细胞外调节位点，雌酮-3-葡糖苷酸（E1G）通过结合该位点实现变构抑制[9] - 研究为理解发育和疾病中甲状腺激素转运的基础机制提供关键结构依据[11] 研究团队与发表信息 - 成果由贝勒医学院黄鹏翔研究员与美国国立卫生研究院江建森研究员共同领导，发表于《Cell》期刊[4] - 论文标题为《Structural insights into brain thyroid hormone transport via MCT8 and OATP1C1》[4][12]