文章核心观点 - 研究揭示了外周免疫系统与中枢神经系统通过受损血脑屏障相互作用的机制，确定了中性粒细胞外诱捕网释放的脂质运载蛋白-2是导致卒中后情绪障碍的关键因素，并证实经颅直流电刺激可通过抑制该蛋白释放来缓解情绪障碍 [4][6][7][9] 卒中后情绪障碍的疾病负担 - 脑卒中俗称中风，是全球第二大死因，也是导致长期残疾的主要因素，其发病率上升与人口老龄化密切相关 [3] - 临床证据表明约22%的卒中患者在3个月内出现焦虑症状，超过三分之一的卒中患者在5年内出现严重抑郁 [3] - 卒中后情绪障碍严重影响患者功能康复和生活质量，并增加卒中复发和死亡风险 [3] 病理机制研究发现 - 血清中存在中性粒细胞外诱捕网是卒中后情绪障碍的显著特征 [7] - 卒中后情绪障碍受浸润脑实质的中性粒细胞外诱捕网控制，这取决于血脑屏障的通透性 [6][7] - 中性粒细胞外诱捕网释放的脂质运载蛋白-2蛋白会促进星形胶质细胞增生，最终导致卒中后情绪障碍 [6][7] - 研究提出了新病理假说：卒中破坏血脑屏障完整性，允许外周循环中过量生成的中性粒细胞外诱捕网侵入中枢神经系统，进而诱发情绪障碍 [6] 治疗干预发现 - 经颅直流电刺激能够通过减少脂质运载蛋白-2的释放来缓解卒中后情绪障碍 [4][6][7] - 非侵入性刺激显示出有效重塑神经免疫环境的潜力 [9]

甲状腺激素转运机制研究 - 甲状腺激素向大脑的充分输送对正常神经发育至关重要，由MCT8和OATP1C1两种溶质载体转运蛋白介导跨血脑屏障（BBB）进入中枢神经系统（CNS）[2] - MCT8突变导致艾伦-赫恩登-达德利综合征（AHDS），表现为神经发育障碍和外周甲状腺功能亢进，OATP1C1缺乏则与大脑代谢降低及神经退行性病变相关[3] 研究突破与结构解析 - 研究团队通过冷冻电镜技术解析MCT8和OATP1C1结合T3/T4激素的结构，分辨率分别达2.9 Å和2.3 Å，揭示甲状腺素跨膜转运机制[7][5] - 功能实验阐明二者独特的激素识别与转运机制，并首次在OATP1C1中发现罕见的细胞外变构位点[8] 核心科学发现 - MCT8结构显示其对甲状腺激素的高转运特异性，OATP1C1结构揭示其选择性转运甲状腺素的机制[9] - OATP1C1存在保守的细胞外调节位点，雌酮-3-葡糖苷酸（E1G）通过结合该位点实现变构抑制[9] - 研究为理解发育和疾病中甲状腺激素转运的基础机制提供关键结构依据[11] 研究团队与发表信息 - 成果由贝勒医学院黄鹏翔研究员与美国国立卫生研究院江建森研究员共同领导，发表于《Cell》期刊[4] - 论文标题为《Structural insights into brain thyroid hormone transport via MCT8 and OATP1C1》[4][12]