研究核心发现 - 线粒体功能障碍导致自闭症模型小鼠前扣带回皮层中硫化氢（H₂S）水平升高[4][7] - 调节前扣带回皮层中H₂S水平可诱导或减轻社交缺陷[4][7] - 硫化氢介导突触蛋白mGluR5的硫巯基化修饰（Sulfhydration）干扰突触功能[3][4][7] - 消融mGluR5的硫巯基化修饰可部分缓解自闭症小鼠模型的社交缺陷[4] - 限制含硫氨基酸摄取改善自闭症小鼠模型社交功能障碍及人类神经元突触缺陷[4][7] 实验模型与机制 - 研究基于Shank3b⁻/⁻和Fmr1⁻/y两种自闭症小鼠模型[4][7] - 在前扣带回皮层中过表达胱硫醚β-合酶（CBS）会损害突触传递和社交功能[4] - 敲低胱硫醚β-合酶（CBS）可修复两种自闭症小鼠模型的突触和社交缺陷[4] - 自闭症模型小鼠突触蛋白硫化程度显著变化且mGluR5过度硫巯基化[4]

CAR-T细胞疗法与衰老影响 - CAR-T细胞疗法是目前最有前景的癌症治疗方法之一，但衰老相关的NAD水平下降会驱动其治疗失败 [2][4] - 衰老导致NAD耗竭，进而引发线粒体功能障碍，削弱CAR-T细胞的干细胞样特性和抗肿瘤功能 [7][8] - 临床数据显示，B-ALL患者中年龄小于20岁的治疗响应率最高，而随年龄增长响应率下降 [5] NAD代谢的关键作用 - NAD是维持线粒体健康的核心代谢产物，参与氧化还原平衡和能量代谢，并为氧化磷酸化供能 [4][6] - NAD水平下降与T细胞功能受损相关，恢复NAD可改善肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的耗竭问题 [5][7] - 衰老导致NAD减少的现象在多个组织（如肌肉、肝脏）中均有发现，这与线粒体功能障碍直接相关 [6] 研究突破与治疗策略 - 实验证明，通过靶向NAD通路可恢复老年来源CAR-T细胞的线粒体功能，增强其抗肿瘤效果 [7][10] - 人类数据分析证实年龄和NAD代谢共同影响CAR-T疗法的响应，修复NAD稳态是潜在优化方向 [8] - 该研究为改善CAR-T疗法提供了新策略，即通过代谢干预（如补充NAD）提升老年患者的疗效 [2][8]