CAR-T细胞疗法与衰老影响 - CAR-T细胞疗法是目前最有前景的癌症治疗方法之一，但衰老相关的NAD水平下降会驱动其治疗失败 [2][4] - 衰老导致NAD耗竭，进而引发线粒体功能障碍，削弱CAR-T细胞的干细胞样特性和抗肿瘤功能 [7][8] - 临床数据显示，B-ALL患者中年龄小于20岁的治疗响应率最高，而随年龄增长响应率下降 [5] NAD代谢的关键作用 - NAD是维持线粒体健康的核心代谢产物，参与氧化还原平衡和能量代谢，并为氧化磷酸化供能 [4][6] - NAD水平下降与T细胞功能受损相关，恢复NAD可改善肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的耗竭问题 [5][7] - 衰老导致NAD减少的现象在多个组织（如肌肉、肝脏）中均有发现，这与线粒体功能障碍直接相关 [6] 研究突破与治疗策略 - 实验证明，通过靶向NAD通路可恢复老年来源CAR-T细胞的线粒体功能，增强其抗肿瘤效果 [7][10] - 人类数据分析证实年龄和NAD代谢共同影响CAR-T疗法的响应，修复NAD稳态是潜在优化方向 [8] - 该研究为改善CAR-T疗法提供了新策略，即通过代谢干预（如补充NAD）提升老年患者的疗效 [2][8]

NAD与衰老研究 - 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）是调节能量代谢、氧化损伤和炎症反应的关键辅因子，其水平随年龄增长下降约30%，被认为与衰老相关[1][4] - 烟酰胺单核苷酸（NMN）作为NAD前体被广泛用作抗衰老补充剂，例如亿万富翁Bryan Johnson公开其每日服用含NMN的50多种补充剂[1] 哥本哈根大学最新研究 - 研究团队构建骨骼肌特异性Nampt基因敲除小鼠模型，使成年小鼠肌肉NAD+水平降低85%，但肌肉质量、收缩力、运动表现均未受影响[2][7] - 分子层面显示NAD耗竭的肌肉保持正常转录组、蛋白质组、线粒体功能及DNA甲基化水平，线粒体NAD减少50%也未影响其结构功能[2][7][9] - 终生NAD低水平的小鼠未出现肌肉衰老加速或全身代谢受损，挑战了NAD减少是肌肉衰老主要驱动因素的传统观点[5][8][9] 研究结论与行业影响 - 骨骼肌功能对NAD的依赖性低于预期，即使NAD水平下降远超衰老自然降幅（85% vs 30%）仍不损害功能[2][11] - 该发现对通过补充NAD前体（如NMN）抗衰老的商业化路径提出质疑，提示当前补充剂效果可能被高估[5][11] - 研究采用诱导型基因敲除技术，特异性靶向成熟肌肉，排除发育阶段干扰，实验设计具有高度针对性[7]