研究背景与科学问题 - 真核细胞内存在多种无膜细胞器，它们通过液-液相分离（LLPS）动态组装，是多种生物过程时空协调的执行者，其失调与多种疾病相关[2] - 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）全球成年人群发病率约为30%，其严重形式MASH可发展为肝纤维化，导致肝硬化，每年在全球造成超过一百万人死亡[6] - 在MASLD向MASH和肝纤维化进展过程中，是否存在由具有LLPS潜能的支架蛋白组装成的新型无膜细胞器，是一个尚未解答的关键科学问题[7] 核心发现 - 研究团队在肝细胞中发现了一种由脂质累积诱导形成的新型无膜细胞器，命名为脂质诱导颗粒（LIG）[3] - 脂质（特别是花生四烯酸代谢物）可诱导肝细胞中DEAD-box解旋酶家族成员DDX49发生LLPS，从而组装形成LIG[7] - LIG通过反馈机制抑制MASLD相关肝纤维化的进展[7] - 在人类MASLD肝脏中也鉴定到LIG的存在，且其丰度与纤维化进展呈负相关[8] 作用机制 - LIG招募促纤维化肝因子金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP2）的m5C修饰mRNA及其阅读器YBX1，从而抑制Timp2 mRNA的翻译[7][10] - 通过抑制促纤维化肝细胞因子TIMP2的翻译，LIG反馈抑制肝纤维化[7][10] 研究意义 - 该研究为脂肪肝提出了疾病进展的新机制和干预的潜在新靶点[3] - 阐明了新型无膜细胞器LIG在抑制肝纤维化中的作用机制[9]