研究核心发现 - 肥胖会损害肠道损伤后的修复能力，其机制是通过导致脂肪细胞脂肪酸结合蛋白（AFABP）水平升高，进而引发肠道干细胞（ISC）中的铁过载，最终扰乱干细胞分化并阻碍肠道修复 [2][6] - 研究揭示了肥胖与肠道修复之间的具体机制联系，并确定脂肪组织-肠道信号轴是治疗肥胖相关肠道疾病的新靶点 [3][7] 作用机制 - 在肥胖状态下，脂肪因子AFABP分泌量升高，通过与血浆转铁蛋白结合，导致铁在肠道干细胞中积累 [6] - 肠道干细胞中的铁积累会扰乱过氧化物酶体介导的干细胞分化过程，而该过程对肠道损伤修复至关重要 [6] 实验验证 - 在瘦小鼠的脂肪细胞中过表达AFABP，会阻碍肠道干细胞的分化及肠道修复 [6] - 通过减少AFABP含量、给予AFABP抑制剂、铁螯合剂或过氧化物酶体激活剂，能够有效减轻肥胖小鼠的结肠炎症状 [6]

研究核心发现 - 研究首次揭示肠道共生真菌Kazachstania pintolopesii通过分泌蛋白Ygp1来源的活性肽CD12促进肠道修复[3] - 该研究拓展了肠道真菌的治疗潜力，将其定位为炎症性和医源性肠道疾病生物制剂的来源[3][7] 作用机制 - 真菌分泌的Ygp1蛋白中一个12个氨基酸的多肽片段CD12，足以促进肠道类器官分化并在小鼠模型中加速肠道愈合[6] - CD12与哺乳动物的α-烯醇化酶结合，提高YAP1蛋白水平，并通过Hippo信号通路激活再生相关转录程序[6] 潜在应用与转化策略 - 表达CD12的工程益生菌能够重现CD12的治疗益处，提供了一种可转化的递送策略[6]