肿瘤相关巨噬细胞促进肝癌转移机制
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Nature子刊:鲁明/钦伦秀团队发现肿瘤相关巨噬细胞促进肝癌转移的新机制
生物世界· 2025-10-22 12:05
研究核心发现 - 研究揭示了肿瘤相关巨噬细胞作为微环境中的乙酸供应源,通过增加肝癌细胞的乙酰辅酶A合成来促进肝癌转移[2] - 阐明了肝细胞癌细胞与肿瘤相关巨噬细胞之间存在“乳酸-脂质过氧化-乙酸”的全新代谢相互作用[2][4] 代谢相互作用机制 - 肝细胞癌细胞产生的乳酸会激活肿瘤相关巨噬细胞中的脂质过氧化-ALDH2通路,从而促进其产生并分泌乙酸[3] - 肝细胞癌细胞会摄取肿瘤相关巨噬细胞分泌的乙酸以支持其自身积累[3] - 抑制肿瘤相关巨噬细胞中的ALDH2或脂质过氧化可消除体外乙酸诱导的肝细胞癌细胞迁移[3] 动物模型验证 - 在小鼠原位肝细胞癌模型中,肿瘤相关巨噬细胞中ALDH2基因敲除会降低肝细胞癌细胞的乙酸水平以及肝细胞癌的肺转移[3] 潜在干预靶点 - 该发现为肝癌转移提供了潜在的微环境干预靶点[2]