公司概况 * Compass Therapeutics 是一家位于波士顿的专注于肿瘤学的单克隆抗体发现和开发公司[2] * 公司目前有三种药物处于临床阶段，第四种药物即将进入临床[2] 核心管线进展与关键数据 主导项目：Tevesemig (DLL4/VEGF-A 双特异性抗体) * 针对胆道癌的二线治疗，预计2026年第一季度末公布无进展生存期和总生存期的次要终点数据[2] * 在一项随机研究中，与对照组相比，包含Tevesemig的联合治疗组将客观缓解率提高了两倍以上[5] * 关键数据：对照组在第8周疾病进展发生率为42%，而联合治疗组仅为16%[5] * 总生存期分析基于80%的预设事件数，但观察到实际死亡人数少于预期，表明患者生存期可能延长[7] * 在单臂二期研究中，观察到的中位无进展生存期为9.4个月，其95%置信区间下限为5.4个月[12] * 公司估计仅在美国，每年约有15,000名胆道癌患者进入二线治疗[14] * 假设治疗时长为6个月，结合近期肿瘤药物定价，该药物在胆道癌适应症上是一个价值数十亿美元的商业机会[14] * 公司已为Tevesemig开发了可用于商业化的生产工艺[20] 其他临床阶段资产 * **PD-1/PD-L1 双特异性抗体 (CTX-8371)**： * 在剂量递增研究的首批15名患者中观察到3例缓解，包括最低剂量组[2] * 作用机制独特：除标准阻断功能外，还能作为T细胞衔接器，并导致PD-1从效应T细胞上被切割[25] * 在0.1 mg/kg至10 mg/kg的五个剂量水平中，未观察到剂量限制性毒性[26] * 15名患者均为既往接受过检查点抑制剂治疗的患者，其中包含一例四线治疗的转移性非小细胞肺癌患者接近完全缓解，以及一例对Keytruda辅助治疗耐药的 triple-negative breast cancer 患者肿瘤负荷从87毫米缩小至约5毫米[28][29][31] * 基于上述结果，计划在非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌患者中进行队列扩展研究，预计2026年下半年获得数据并在上半年进行学术会议展示[3] * **PD-1/VEGF-A 双特异性抗体**： * 预计2026年初进入临床[3] * 临床前数据显示，其PD-1端阻断效力比同类药物（如Ivanacimab）强五倍[34] * 计划开展的1期临床试验适应症包括胃癌、肝细胞癌、肾细胞癌和子宫内膜癌[34] * **CD137激动剂抗体**： * 已发现反应生物标志物，计划在2026年上半年启动一项生物标志物驱动的篮子研究[4] 市场机会与拓展策略 * **胆道癌市场**：美国每年新诊断患者约25,000人，发病率呈上升趋势[11] * **前线治疗拓展**：MD Anderson正在开展一项将Tevesemig与TOPAZ-1方案联合用于一线治疗的 investigator-sponsored study，该研究已于2025年初启动[15] * 若进入一线治疗，患者池可能增加50%，治疗时间也可能延长，使该药物在胆道癌领域的商业机会进一步扩大[16][17] * **其他潜在适应症**：多种恶性肿瘤（如肝细胞癌、胃癌、卵巢癌、肾细胞癌、结直肠癌）的肿瘤组织富含DLL4表达，为Tevesemig提供了拓展机会[17] * 特别是在结直肠癌领域，公司考虑将Tevesemig与FOLFIRI化疗方案联合用于二线治疗，旨在成为“更好的阿瓦斯汀”，并最终在所有阿瓦斯汀获批的适应症中替代它[18][19] 商业化准备 * 已开始上市前准备工作，包括初步的商业化前期工作[20] * 公司的随机试验在众多顶级学术医疗中心开展，有助于提升处方医生认知度[20] * 计划在2026年全面启动商业化准备，以应对该药物可能在2027年获批上市[21] 技术与平台 * 公司开发了名为“StitchMabs”的技术平台，可在室温下15分钟内将任意两个单克隆抗体片段共价连接，从而构建小型抗体库并进行筛选[23] * 该平台被用于发现PD-1/PD-L1这一独特的双特异性抗体组合[23]