公司概况 * Compass Therapeutics 是一家位于波士顿的专注于肿瘤学的单克隆抗体发现和开发公司[2] * 公司目前有三种药物处于临床阶段，第四种药物即将进入临床[2] 核心管线进展与关键数据 主导项目：Tevesemig (DLL4/VEGF-A 双特异性抗体) * 针对胆道癌的二线治疗，预计2026年第一季度末公布无进展生存期和总生存期的次要终点数据[2] * 在一项随机研究中，与对照组相比，包含Tevesemig的联合治疗组将客观缓解率提高了两倍以上[5] * 关键数据：对照组在第8周疾病进展发生率为42%，而联合治疗组仅为16%[5] * 总生存期分析基于80%的预设事件数，但观察到实际死亡人数少于预期，表明患者生存期可能延长[7] * 在单臂二期研究中，观察到的中位无进展生存期为9.4个月，其95%置信区间下限为5.4个月[12] * 公司估计仅在美国，每年约有15,000名胆道癌患者进入二线治疗[14] * 假设治疗时长为6个月，结合近期肿瘤药物定价，该药物在胆道癌适应症上是一个价值数十亿美元的商业机会[14] * 公司已为Tevesemig开发了可用于商业化的生产工艺[20] 其他临床阶段资产 * **PD-1/PD-L1 双特异性抗体 (CTX-8371)**： * 在剂量递增研究的首批15名患者中观察到3例缓解，包括最低剂量组[2] * 作用机制独特：除标准阻断功能外，还能作为T细胞衔接器，并导致PD-1从效应T细胞上被切割[25] * 在0.1 mg/kg至10 mg/kg的五个剂量水平中，未观察到剂量限制性毒性[26] * 15名患者均为既往接受过检查点抑制剂治疗的患者，其中包含一例四线治疗的转移性非小细胞肺癌患者接近完全缓解，以及一例对Keytruda辅助治疗耐药的 triple-negative breast cancer 患者肿瘤负荷从87毫米缩小至约5毫米[28][29][31] * 基于上述结果，计划在非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌患者中进行队列扩展研究，预计2026年下半年获得数据并在上半年进行学术会议展示[3] * **PD-1/VEGF-A 双特异性抗体**： * 预计2026年初进入临床[3] * 临床前数据显示，其PD-1端阻断效力比同类药物（如Ivanacimab）强五倍[34] * 计划开展的1期临床试验适应症包括胃癌、肝细胞癌、肾细胞癌和子宫内膜癌[34] * **CD137激动剂抗体**： * 已发现反应生物标志物，计划在2026年上半年启动一项生物标志物驱动的篮子研究[4] 市场机会与拓展策略 * **胆道癌市场**：美国每年新诊断患者约25,000人，发病率呈上升趋势[11] * **前线治疗拓展**：MD Anderson正在开展一项将Tevesemig与TOPAZ-1方案联合用于一线治疗的 investigator-sponsored study，该研究已于2025年初启动[15] * 若进入一线治疗，患者池可能增加50%，治疗时间也可能延长，使该药物在胆道癌领域的商业机会进一步扩大[16][17] * **其他潜在适应症**：多种恶性肿瘤（如肝细胞癌、胃癌、卵巢癌、肾细胞癌、结直肠癌）的肿瘤组织富含DLL4表达，为Tevesemig提供了拓展机会[17] * 特别是在结直肠癌领域，公司考虑将Tevesemig与FOLFIRI化疗方案联合用于二线治疗，旨在成为“更好的阿瓦斯汀”，并最终在所有阿瓦斯汀获批的适应症中替代它[18][19] 商业化准备 * 已开始上市前准备工作，包括初步的商业化前期工作[20] * 公司的随机试验在众多顶级学术医疗中心开展，有助于提升处方医生认知度[20] * 计划在2026年全面启动商业化准备，以应对该药物可能在2027年获批上市[21] 技术与平台 * 公司开发了名为“StitchMabs”的技术平台，可在室温下15分钟内将任意两个单克隆抗体片段共价连接，从而构建小型抗体库并进行筛选[23] * 该平台被用于发现PD-1/PD-L1这一独特的双特异性抗体组合[23]

公司：Compass Therapeutics (CMPX) * **公司概况**：位于波士顿，专注于肿瘤学领域的单克隆抗体发现与开发[4] * **股价表现**：年初至今上涨290%，远超XBI指数30%的涨幅[3] * **研发管线**：拥有三款临床阶段药物，包括两款双特异性抗体和一款单克隆抗体，另有一款双特异性抗体将于明年初进入临床[4] 核心临床项目：Tevesemig (DLL4/VEGFA双特异性抗体) * **研发阶段与适应症**：最先进的在研药物，正在进行针对晚期胆道癌的二线治疗的随机试验[4] * **关键临床数据 (COMPANION-002试验)**： * **主要终点达成**：总体缓解率(ORR)超过对照组三倍以上[4] * **疾病控制率**：联合治疗组的疾病控制率接近对照组的两倍[10] * **无进展生存期(PFS)信号**：在联合治疗组，第8周时仅有16%的患者出现疾病进展，而对照组为42%，这预示着PFS曲线已显著分离[9][10] * **总生存期(OS)信号**：观察到研究中死亡人数少于最初预期，在18个月中位随访期后仍未达到预设的总事件数，对OS终点持乐观态度[11] * **交叉治疗**：对照组中约有一半患者交叉接受了Tevesemig治疗[16] * **统计分析计划**： * 将使用“秩保留结构失效时间”(RPSFT)模型来调整交叉治疗对OS分析的影响，该模型有FDA批准的监管先例(CLARIDY研究)[16][17] * 统计检验层级为：ORR → PFS → OS → 缓解持续时间(DOR)，采用分层检验控制α消耗[20] * **监管路径与预期时间线**： * 拥有快速通道资格，预计将获得优先审评[23] * PFS和OS数据预计在明年第一季度末公布[8][11] * 计划在明年第二季度与FDA进行关键沟通，目标在下半年提交上市申请(BLA)[23] * 若进展顺利，PDUFA日期可能在2027年上半年，意味着约18个月后可能在美国上市[23] * **市场潜力**： * 美国每年约有25,000名患者被诊断为胆道癌，且发病率在上升[24] * 公司研究估计，仅美国每年就有约15,000名患者适合接受此疗法，市场规模是铂耐药卵巢癌市场的三倍[24][25] * 考虑日本和欧盟，每年诊断患者总数可能超过100,000人[25] * **商业化策略**：计划在美国自主商业化，针对学术中心进行精准销售；正在就美国以外市场与潜在战略合作伙伴进行讨论[26] 核心临床项目：8371 (PD-1/PD-L1双特异性抗体) * **研发阶段**：已完成剂量递增一期研究，正进入队列扩展阶段[5][30] * **关键临床数据**： * **安全性**：剂量递增研究中未观察到剂量限制性毒性[5] * **有效性**：在15名接受过检查点抑制剂治疗的患者中，已观察到3例确认缓解，包括非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌患者[6][7] * **突出病例**：一名对Keytruda辅助治疗复发、随后接受过Trodelvy和两种化疗方案的三阴性乳腺癌患者，肿瘤负荷从约9厘米缩小至约5毫米，下降超过90%[6] * **后续开发计划**： * 将在非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌中开展队列扩展，每个适应症招募28名患者，随机接受3 mg/kg或10 mg/kg剂量[30] * 若在三阴性乳腺癌中确认疗效信号，计划在明年直接推进潜在的批准研究[31] * 在另一个未披露的适应症(黑色素瘤、头颈癌或霍奇金淋巴瘤之一)中也观察到缓解，可能直接进入二期研究[31][32] * 2026年可能启动两项潜在的批准试验[32] 早期研发项目：10726 (PD-1/VEGF双特异性抗体) * **研发阶段**：计划在明年上半年提交IND并启动一期研究[33] * **临床计划**：一期研究将针对肝细胞癌、胃癌、肾细胞癌和子宫内膜癌患者[33] * **合作意向**：公司表示对该资产有浓厚兴趣，未来将根据股东利益决定开发策略[33][34] --- 公司：REGENXBIO * **公司概况**：基因治疗领域的先驱[38] * **关键里程碑时间线 (2026年)**： * **第一季度 (2月)**：RGX-121 (Hunter综合征项目) 的PDUFA日期[39] * **第二季度初**：杜氏肌营养不良(DMD)项目顶线数据[39] * **明年晚些时候**：湿性年龄相关性黄斑变性(wet AMD)项目顶线数据[39] 核心临床项目：RGX-121 (Hunter综合征基因治疗) * **监管状态**：PDUFA日期定于明年2月，滚动提交的BLA正在审评中，临床模块是当前审评重点[45] * **临床数据**：9月份公布了所有关键试验患者12个月的完整数据，结果令人振奋[46] * **生产与检查**：夏季生产设施检查无任何发现，降低了CMC方面的风险[46] * **商业化准备**： * 已与NS Pharma签署合作协议，由后者负责商业化，公司控制生产供应链[48] * 适应症为超罕见病，患者发现相对直接，预计约40%的州将在未来一年半内开展新生儿筛查，有助于识别患者[48] * **市场定位**：作为一次性基因疗法，与目前需要每周多次输注的酶替代疗法(ERT)相比，能显著减轻护理负担，预计会有很强的采纳率[50] * **竞争格局**：DNL310的PDUFA日期为4月26日，但公司认为其一次性治疗方式和在年轻患者中的数据是优势[51][52] 核心临床项目：RGX-202 (杜氏肌营养不良基因治疗) * **战略依据**：专注于罕见病；科学官在DMD领域有25年经验；构建体设计包含C末端，使其更接近天然抗肌萎缩蛋白，可能带来更好的功能获益[54] * **差异化优势**： * **安全性**：在一/二期研究中未出现严重不良事件(SAE)，预计在第二季度顶线数据中更新安全性信息[55] * **生产**：拥有80%的完整衣壳率，能最大化剂量[55] * **疗效信号**：在7岁及以上通常处于疾病衰退期的患者中观察到功能改善，而不仅仅是稳定[56] * **预期数据披露 (第二季度)**：将包括所有30名患者的安全性更新、主要终点(微抗肌萎缩蛋白表达≥10%的患者比例)数据，以及约三分之一患者的功能数据[57]