研究背景与核心发现 - 腹部脂肪堆积与衰老相关，增加糖尿病、心脏病等慢性病风险，但机制不明 [1] - 研究首次揭示脂肪祖细胞（APCs）是年龄相关性腹部脂肪堆积的细胞"元凶" [1] - 衰老释放脂肪祖细胞分化扩张潜能，与宿主年龄无关 [1] 实验方法与关键数据 - 老年小鼠脂肪祖细胞移植至年轻小鼠体内后，迅速生成大量脂肪细胞 [1] - 年轻小鼠脂肪祖细胞移植至老年小鼠体内时，未能大量生成新脂肪细胞 [1] - 基因分析显示老年脂肪祖细胞在中年小鼠体内异常活跃，年轻小鼠中则休眠 [1] 新型细胞与分子机制 - 衰老使脂肪祖细胞转化为定型前脂肪细胞，持续制造新脂肪细胞 [2] - 白血病抑制因子受体信号通路是促进增殖分化的关键开关 [2] - 人类样本单细胞RNA测序证实中年人组织中定型前脂肪细胞数量显著增加 [2] 研究意义与应用前景 - 成果颠覆传统脂肪细胞形成认知 [2] - 开发清除或阻断新生脂肪细胞的策略可能预防年龄相关性腹部脂肪堆积 [2]

中年发福的生物学机制 - 核心观点：中年发福主要与脂肪祖细胞（APC）活跃度增强有关，而非传统认为的代谢水平下降 [1][3] - 研究发现中年个体脂肪细胞生成能力显著提升，APC持续生成新脂肪细胞导致脂肪组织扩张 [1][5] 脂肪组织增长的两种方式 - 脂肪细胞肥大（体积增大）和脂肪生成（新细胞生成）是主要途径 [3] - 传统观点认为衰老会降低APC增殖能力，但小鼠实验显示中年APC活性反而增强 [3][5] 动物实验数据 - 12个月龄（相当于人类45岁）雄性小鼠内脏脂肪增长4.6倍，皮下脂肪增长2.8倍 [3] - 内脏脂肪组织中超过80%为新生脂肪细胞，雌性小鼠脂肪增长较平缓 [3] 新发现的细胞亚群 - CP-A细胞在中年小鼠脂肪组织中首次被发现，9月龄出现，12月龄达峰值 [5] - 该细胞具有强增殖分化能力，移植到年轻小鼠体内可诱发"发福"现象 [5] 人类相关性及潜在治疗靶点 - 人类脂肪组织中发现类似CP-A的细胞亚群，行为特征与小鼠高度相似 [6] - LIFR受体是CP-A细胞脂肪生成的关键分子，药物抑制可减少中年个体脂肪生成 [6] - 早期干预LIFR能长期预防内脏脂肪堆积，为中年肥胖治疗提供新思路 [6]