财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为2710万美元，而2024年12月31日为4490万美元 [20] - 2025年第一季度经营活动所用现金为1810万美元，2024年同期为1300万美元 [21] - 2025年第一季度研发费用总计1200万美元，2024年第一季度为1330万美元，减少了130万美元 [21] - 2025年第一季度一般及行政费用总计630万美元，2024年第一季度为970万美元，减少了约340万美元 [22] - 2025年第一季度净亏损为1760万美元，即每股基本和摊薄亏损0.58美元，2024年第一季度净亏损为2180万美元，即每股基本和摊薄亏损0.72美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 NDV - one业务线 - 截至数据截止日期，26名患者已入组正在进行的单臂、单中心、美国以外的2期研究，AUA报告基于前20名患者的结果 [10][11] - 基于三个月评估，NDV - one给药后总体缓解率为85%（20名患者中的17名），乳头状疾病患者的高级别无复发生存率为83%（18名患者中的15名），原位癌患者完全缓解率为100%（2名患者中的2名） [12] - 任何时间点报告的数据，总体缓解率为90%（20名患者中的18名），乳头状疾病高级别无复发生存率为89%（18名患者中的16名），原位癌患者完全缓解率仍为100%（2名患者中的2名） [12] - 7名患者在六个月时接受评估，100%达到无疾病状态 [13] 西普瑞诺酮业务线 - 起源公司AZARINA的2期结果显示，西普瑞诺酮在其主要临床终点上有28%的竞争性峰值降低，P值为0.051 [18] 各个市场数据和关键指标变化 膀胱癌市场 - 美国每年约有7.5万例新诊断的膀胱癌病例，其中约一半（50%）为高级别疾病，复发风险高 [8] - 美国约有60万人患有膀胱癌，复发率很高 [8] 普拉德 - 威利综合征和图雷特综合征市场 - 普拉德 - 威利综合征估计影响全球约35万人，其中美国约2万人 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2025年公司新增两款具有概念验证2期数据和大目标市场的产品候选药物，分别是用于膀胱癌的NDV - one和用于普拉德 - 威利综合征、图雷特综合征的西普瑞诺酮 [5][23] - 公司正为NDV - one和西普瑞诺开展下一组研究做准备，目标是尽快将每个项目推向患者 [5][24] - 下半年公司将专注于为NDV - one获得美国IND许可，预计推进西普瑞诺酮的工作包括与FDA进行计划中的互动以及产品供应的进一步开发，并计划在2026年初进入临床开发 [15][19] 行业竞争 - NDV - one在BCG无反应领域有TAR200、Crittostimogene等潜在竞争对手，但该药物若获批，因其是医生熟悉的化合物且具有持久的药物排泄和更便捷的给药机制，可能会被接受 [41][42] - 在中危领域，目前常用的膀胱内吉西他滨未获批准且难以获取，NDV - one这种膀胱内化疗制剂可能是中危患者的自然选择 [43] - 在化学消融领域，UGN102正在进行化学消融试验并将提交FDA，其为单药丝裂霉素，而NDV - one是组合药物，若表现良好可能具有竞争力 [44] - 若BRIDGE试验显示NDV - one与BCG等效或更优，该药物可在BCG初治领域占据一席之地，且TAR200、Crudo Simogene等不在该领域竞争 [45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年开局良好，公司新增两款产品候选药物，报告了NDV - one的积极初始概念验证2期数据，并在推进项目方面取得进展 [23][24] - 凭借两款创新产品候选药物、2700万美元现金余额、干净的资产负债表和有纪律的开发计划，公司处于有利地位，可推动管道迈向重要临床里程碑 [6][25] 其他重要信息 - NDV - one是两种化疗药物吉西他滨和多西他赛的新型缓释膀胱内制剂，能在膀胱内形成球形软基质，缓慢释放药物，旨在提高局部药物浓度、延长暴露时间并降低全身毒性，且可在办公室给药，无需麻醉或专用设备 [8][9][10] - 西普瑞诺酮是一类新型内源性神经甾体，属于GABA调节类固醇拮抗剂亚组，可选择性作用于GABA以缓解强迫症的重复症状 [17][18] 问答环节所有提问和回答 问题1: 是什么让公司有信心当前2期研究的数据足以让FDA同意NDV - one进入注册研究 - 一是吉西他滨加多西他滨的药物组合已被广泛使用，其疗效和安全性得到认可，只是实际应用存在局限性；二是制剂的安全性良好，无患者因副作用中断研究，所有副作用均为1级；此外，该制剂在医生办公室给药的便利性也是优势，综合这些因素，公司认为FDA可能会同意进入更大规模的注册研究，但最终结果需等FDA回复 [29][30][31] - 膀胱内化疗已用于治疗中危和高危膀胱癌数十年，目前使用的疗法多为非标签使用但可报销，不过存在给药困难的问题；而NDV - one的组合药物在BCG无反应领域被广泛使用，且该制剂具有易于给药和可持续释放的潜在优势，可能比仅在膀胱内停留一小时的药物更有效 [35][37][38] 问题2: 公司所说的扩大供应具体指什么，是商业产品还是仅用于临床研究 - 公司明确商业所需的数量会很大，为进行风险管理，公司希望至少有两家制造商，该产品制造并不复杂，是凝胶状且成分已知 [47] 问题3: 何时能看到NDV - one整个群体的完全缓解率，以及全年该项目未来更新数据的预期和成功期望 - 下一个数据点是六个月数据，20名患者的六个月数据预计在6月或7月公布，之后还会公布九个月和十二个月的数据；目前三个月数据显示缓解率为90%，七名患者六个月时完全缓解率为100%，鉴于已知吉西他滨和多西他滨的组合疗效，预计结果良好 [52][53][54] - 从安全性角度看，这是更重要的方面，目前未观察到膀胱长时间接触化疗药物引起的刺激、尿频、尿急、疼痛等问题，这令人放心；由于这是2期研究且患者群体异质性，与一些成熟试验在疗效上较难比较，但安全性表现良好 [55] 问题4: 与FDA讨论这些数据和3期设计时，希望3期研究在时间点、终点和入组患者类型方面是什么样的 - 有较难和较容易的途径，较难的是BCG无反应途径，虽FDA已批准单臂2期试验用于CIS单独疗效评估，但患者相对罕见，入组需要多个地点和较长时间 [61] - 较容易的途径之一是类似UroGen的Envision试验的单臂化学消融途径，如果该试验的药物组合获批，公司制剂进行单臂试验是合理且可能最快获批的途径；若FDA不批准这种方法，类似PIVOT - six的中危随机试验，将NDV - one与安慰剂或观察进行随机分组，可能是下一个最快的途径，该试验在美国入组迅速，预计15 - 18个月完成，且FDA已批准与安慰剂随机分组进行优越性试验 [62][63][64]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度Jelmyto净产品收入为2030万美元，2024年同期为1880万美元，同比增长8%，主要受潜在需求增长12%推动，但被较高的340B回扣部分抵消，Jelmyto的毛净率在最近几个季度已稳定 [30] - 2025年第一季度研发费用为1990万美元，包括60万美元的非现金股份支付费用，2024年同期为1550万美元，包括50万美元的非现金股份支付费用，同比增加主要是由于收购UGN - 501向Iconovir发行的股权对价、更高的制造成本以及UGN - 103的III期Utopia试验成本，部分被UGN - 102相关的临床试验成本和监管费用降低所抵消 [30] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为3500万美元，包括250万美元的非现金股份支付费用，2024年同期为2730万美元，包括220万美元的非现金股份支付费用，同比增加主要是由于UGN 102的商业准备活动 [31] - 2025年第一季度与RTW Investments的预付远期义务相关的非现金融资费用为460万美元，2024年同期为570万美元；与Pharmacun Advisors管理的资金提供的1.25亿美元定期贷款安排相关的利息费用为410万美元，2024年同期为240万美元，增加主要是由于2024年9月发放的2500万美元第三笔贷款的利息费用 [31] - 2025年第一季度净亏损为4380万美元，即每股基本和摊薄亏损0.92美元，2024年同期净亏损为3230万美元，即每股基本和摊薄亏损0.87美元 [32] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券总计2.004亿美元 [32] - 公司预计2025年全年Jelmyto净产品收入在9400万美元至9800万美元之间，这意味着与2024年由需求驱动的8740万美元Jelmyto销售额（不包括2024年报告的300万美元Createx销售额）相比，同比增长率约为8%至12%，2025年全年运营费用预计在2.15亿美元至2.25亿美元之间，包括1100万美元至1400万美元的非现金股份支付费用，该指引与之前发布的保持不变 [32][33] 各条业务线数据和关键指标变化 Jelmyto业务线 - 第一季度销售额为2030万美元，需求持续两位数增长，公司将继续与表现出色的客户进行高频互动，随着为UGN 102的预期推出扩大商业组织，扩大后的销售团队也将支持Jelmyto的持续推广 [12][28] UGN - 102业务线 - 公司领先的研发阶段候选药物UGN - 102的新药申请（NDA）处于FDA审查的最后阶段，PDUFA目标日期为6月13日，若获批，将成为公司的主要增长驱动力 [6] - 公司预计Medicare人群将占UGN - 102业务的约70%，与低级别中级风险非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）的整体患者人口统计数据非常一致 [35] 其他业务线 - 公司在2月收购了产品候选药物ICBB 1042，内部代号为UGN 501，这是扩展其在泌尿系统癌症免疫疗法领域影响力的重要一步 [13] - 公司有多份研究合作协议，旨在利用其专有的RTGel技术提高各种现有药物的递送和有效性 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计UGN - 102每年可触达约6万例复发性低级别中级风险非肌肉浸润性膀胱癌患者，市场机会超过50亿美元，几乎是Jelmyto市场的10倍，且该市场易于进入，NMIBC患者广泛分布，主要由全国各地的社区泌尿科医生管理 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 若UGN - 102获批，将与Jelmyto一起巩固公司在尿路上皮癌领域的领先地位，推动公司使命，即为泌尿系统癌症带来创新的以患者为中心的解决方案 [7] - 公司商业团队正积极为UGN - 102的潜在推出做准备，目标是在6月实现商业就绪，获批后立即推广，7月产品上市，计划将销售团队从目前的约50名代表扩大到推出时的80多名，医学事务和市场准入团队也深度参与了上市前规划 [10][11] - 公司在多个方面推进其产品线，包括Jelmyto和UGN - 102的下一代项目以及新兴的免疫肿瘤学计划 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为UGN - 102有潜力改变低级别中级风险非肌肉浸润性膀胱癌患者的治疗模式，显著改善该患者群体的护理标准 [6] - 公司对UGN - 102获批充满信心，其NDA得到了强大的开发计划支持，在三项后期临床试验中显示出有意义的完全缓解率、持久反应和可接受的安全性 [9] - 公司在为ODAC会议做充分准备，相信能够展示清晰、有说服力和科学可靠的案例支持UGN - 102的获批，监管团队也在与FDA定期沟通并回应信息请求，目前未遇到资源或政策相关问题 [8] - 医疗保健界对UGN - 102的兴趣令人鼓舞，公司正在实施强大的战略支持其引入 [28] 其他重要信息 - UGN - 102的NDA安排了5月21日的肿瘤药物咨询委员会（ODAC）会议，公司已为此做好准备，期望向专家组和公众展示临床数据的优势和一致性 [8] - 在今年的AUA会议上，公司展示了UGN - 102和Jelmyto的最新数据，包括ENVISION试验的18个月反应持续时间更新数据、三项后期UGN - 102研究的患者报告结果以及UGN - 301的1期剂量递增研究结果等 [17][19] - UGN - 301的1期剂量递增研究继续支持其良好的安全性，单药治疗和联合治疗均观察到临床反应，联合治疗组的随访正在进行中，公司预计今年晚些时候分享该项目的更新数据，并届时做出是否推进到2期开发的决策 [20] - 3期Utopia试验正在招募患者，评估UGN - 103用于复发性低级别中级风险NMIBC患者，预计年中完成招募，2026年获得顶线数据，公司也计划年中开始对UGN - 104（Jelmyto的下一代配方）进行单臂3期研究 [21] 问答环节所有提问和回答 问题1：请提供UGN - 102和Jelmyto目前预计的Medicare和Medicaid暴露情况，以及定价动态可能如何发展 - 公司预计Medicare人群将占业务的约70%，与低级别中级风险NMIBC的整体患者人口统计数据一致，推出时的首要任务是提高治疗这些患者的医疗服务提供者的报销信心 [35] 问题2：公司如何为ODAC会议做准备，预计专家组最可能在哪些方面提出质疑，公司最强有力的论据是什么 - 公司从去年秋天开始准备，进行了多次模拟ODAC会议，邀请了医学肿瘤学家和统计学家等专业人士，模拟会议中获得了积极投票，预计最大的问题是如何将单臂研究（ENVISION）的数据置于背景中，因为该患者群体缺乏同行评审研究或已发表数据，公司认为在复发性患者群体中取得的出色结果（80%的完全缓解率和18个月后超80%的缓解持久性）是有力论据，且模拟会议的积极反馈也源于ENVISION试验的结果、ATLAS和OPTIMA的支持性数据以及良好的安全性 [41][43][45] 问题3：在FDA审查过程中，距离PDUFA日期约一个月，能否分享近期与FDA的沟通情况，是否讨论了拟议标签，以及医生最有可能首先使用UGN - 102治疗的患者特征和比例 - 公司与FDA持续互动，对PDUFA日期没有担忧，FDA处于审查末期，中期审查围绕标签切换到复发性患者群体简化了与FDA的讨论，不会有后期会议，公司预计医生首先使用UGN - 102治疗的患者群体包括多次复发患者（约占70%）、早期复发患者以及因各种原因无法进行手术的患者，且UGN - 102适合泌尿科医生办公室的工作流程，只需最少培训即可引入实践 [54][56][57] 问题4：关于ODAC会议，在低级别中级风险NMIBC中缺乏产品获批的具体先例是否会成为有意义的讨论话题，Jelmyto的先例案例在多大程度上有助于促进关于UGN - 102的讨论并推动专家组做出有利投票 - 公司认为FDA安排ODAC会议是希望就该疗法治疗疾病的意义进行公开讨论，公司有足够数据支持临床试验结果的意义和对患者的益处，在ODAC会议的展示中会提及Jelmyto的历史和与UGN - 102在方法和活性成分上的相似性，以让咨询委员会熟悉，因为ODAC小组主要由医学肿瘤学家组成，他们可能不熟悉该疾病和公司的治疗方法 [64][68][69] 问题5：UGN - 103临床开发项目的当前状态如何，预计何时报告该试验进展的下一个重要更新 - 该项目几乎已完成患者招募，预计夏末完成，之后将在2026年开始看到相关数据 [71] 问题6：考虑到Jelmyto的340B使用趋势，UGN - 102市场是否也会出现类似结构性问题，医院药房定价情况如何，以及推进UGN - 301项目的继续或停止决策的标准是什么 - 公司预计UGN - 102的340B折扣不会像Jelmyto那样大，最终约70%的业务将在社区，但在规划时采取了更保守的假设，UGN - 301是针对高级别疾病的膀胱内免疫疗法，处于1期研究，主要关注耐受性和安全性，目前已观察到临床反应，公司将在今年晚些时候展示更新数据并做出是否推进到2期的决策，推进的标准会考虑疗效和安全性，目前疗效标准较项目开始时提高，但高级别疾病仍有机会，公司会谨慎决定是否开展昂贵的2期或3期研究 [76][78][79] 问题7：FDA代表是否仍在职，AUA会议上展示的18个月数据是否会在ODAC会议讨论中提及，是否计划开展直接面向消费者的广告活动 - FDA团队仍在职，18个月数据已纳入与FDA的所有讨论和展示中，早于公开披露时FDA就已收到该数据，公司不预计进行广泛的直接面向消费者广告，但会开展吸引患者参与的项目，因为90%的患者更喜欢UGN - 102而非经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），希望患者参与治疗决策讨论 [88][89][91] 问题8：使用UGN - 102治疗后进展的患者会如何处理，是转回TURBT还是重新使用UGN - 102，以及Jelmyto的毛净率（GTN）情况和UGN - 102的GTN预期 - 在临床试验中很少有患者在治疗期间进展（低级别疾病转变为高级别或浸润性疾病），对于治疗后复发或未完全缓解的患者，使用经尿道切除术去除残留或复发性肿瘤没有异常并发症，与标准治疗一致，若获批且患者首次治疗成功，预计医生会在患者复发时再次使用UGN - 102治疗，公司将通过IV期研究、登记处等方式收集患者复发和再治疗的数据，也会研究部分缓解患者的治疗情况，Jelmyto的毛净率约为70%多，随着340B影响的年度化，预计对今年剩余时间的同比增长率影响减小，UGN - 102的毛净率预计随着业务向社区倾斜而更有利，尽管推出初期预计更多在医院使用，但长期会向社区转移 [95][96][101]