财务数据和关键指标变化 - 2025年第三季度归属于普通股股东的净亏损约为650万美元，较2024年同期的约1210万美元有所收窄 [24] - 2025年第三季度研发费用约为490万美元，较2024年同期的约1010万美元显著下降 [24] - 2025年第三季度一般及行政费用约为250万美元，较2024年同期的约220万美元略有增加 [24] - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物约为2770万美元 [24] - 基于当前运营计划，现有现金预计足以支持运营至2026年第四季度 [24] - 截至2025年10月30日，公司普通股流通股约2660万股 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - Cordstrom项目是公司最先进的项目，正在准备向英国和美国监管机构提交上市申请 [5] - 在针对隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）的Mission EB随机安慰剂对照试验中，向超过30名儿童进行了超过120次Cordstrom输注，未出现严重不良反应或不良事件 [12][13] - 患者报告的主要获益是全身瘙痒显著减轻，这对伤口愈合和生活质量有积极影响 [6][13] - 对试验数据的深入分析显示，所有患者亚组在接受Cordstrom治疗后，其疾病活动评分相较于安慰剂期均有改善 [15] - Incuboom项目在前列腺癌的II期试验中提前完成，达到了主要终点和三个次要终点中的两个 [9][17] - 在最低和中等剂量水平的6名患者中，有4名患者体内显示出自然杀伤（NK）细胞增殖和功能性记忆样NK细胞的生成 [17] - EXPRO项目的分析表明，在基线炎症水平较高的阿尔茨海默病患者中观察到阳性结果 [9][21] - 对剂量依从性患者集（接受至少21次预定剂量中的23次）的新分析显示，更长的EXPRO治疗持续时间与神经精神症状和生物标志物（包括pTau217和GFAP）的更大改善相关 [20][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司决定并行开发三种不同的药物平台，以提供强度和机会，目前已有两个后期平台疗法在临床试验中展示成功，第三个平台也成功完成了II期试验 [10] - 对于Cordstrom，首要战略是先在英国提交上市许可申请（MAA），随后在美国提交生物制品许可申请（BLA） [10][11] - 对于EXPRO，战略重点包括在即将进行的II期结束会议中与FDA达成监管一致、寻求加速批准途径、发表II期Mindful试验结果以及推进与潜在合作伙伴的讨论以支持后期临床开发 [20] - Cordstrom被认为是一个平台机会，有潜力通过基因修饰等方式应用于多种疾病，包括癌症和其他罕见病或常见病 [8] - Cordstrom的独特性在于其使用来自四个不同供体库的间充质干细胞（MSC）进行定制化组合，针对特定疾病的机制选择具有相应效能的供体细胞，从而形成针对不同适应症的不同药物 [50][51][52] - 公司强调其细胞疗法平台在设计之初就考虑了大规模商业化生产的成本控制和批次一致性，这被视为相对于一些竞争对手的优势 [54][55] - 在RDEB领域，现有已获批的基因疗法主要为局部治疗，且可能引起瘙痒副作用，而Cordstrom作为一种潜在的全身性治疗选择，可能与其他疗法互补或因其疗效和成本优势而占据一席之地 [45][46][60][62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司在阿尔茨海默病试验顶线结果未达预期后，EXPRO以及Cordstrom平台的前景仍充满信心 [69] - 公司认为未来几年将是关键，预计将通过关键的发展里程碑，展示其努力的成功 [5] - 公司对EXPRO在阿尔茨海默病领域填补未满足的医疗需求（特别是对于炎症特征强或因安全顾虑无法使用抗淀粉样蛋白疗法的患者）的潜力表示乐观，并强调其未观察到ARIA相关安全信号 [21][22] - 对于Cordstrom，管理层指出英国最大的儿科RDEB中心对其有强烈需求，并且英国国家健康研究所（NIHR）支持其作为商业产品开发 [60] - 管理层预计2026年将是公司激动人心的一年，包括Cordstrom的监管提交和EXPRO的监管反馈等重要里程碑 [11][26][27] 其他重要信息 - 公司已在英国租用符合商业生产标准的cGMP生产空间，并于10月初成功完成技术转移，目标在2026年第二季度末准备好向英国提交申请 [16] - 公司正在确认Cordstrom在RDEB中的复杂作用机制并验证用于测试药物批次的测定方法，这对满足监管要求至关重要 [16] - 针对EXPRO的II期Mindful试验结果的预印本手稿已提交至MedRxiv，供科学界和利益相关者查阅 [20] - 公司计划在2025年第四季度展示来自Cordstrom试验的额外数据，并在2026年第四季度初获得更多来自Mindful试验的MRI数据，以显示髓磷脂、灰质和白质的改善 [26] - 公司预计在2026年第一季度收到FDA关于加速途径的反馈以及II期结束会议的纪要 [27] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于EXPRO项目II期结束会议与FDA讨论的主要议题以及会议时间推迟的原因 - II期结束会议时间从原预期的2024年底推迟至2026年第一季度，原因是为了有足够时间准备更完整的数据提交给FDA，但会议仍有可能在2024年底发生，公司采取保守指引以包含FDA回复和收到书面纪要的时间 [29][30][31] - 与FDA讨论的关键问题包括围绕设立注册研究，例如机构对EMAC（可能指早期阿尔茨海默病复合量表）的看法、基于炎症生物标志物富集患者群体的方法（因数据显示炎症程度更高的患者反应更好）以及商业化所需的安全数据库规模等 [32][33] 问题: EXPRO项目合作讨论的进展以及Incuboom资产的未来规划 - 在EXPRO合作方面，目前仅与少数团体进行了高层讨论，更积极的合作讨论预计在获得监管反馈和更完整数据集（如影像学数据）后进行 [34][36] - 对于Incuboom，公司计划在获得资金的情况下，在至少前列腺癌等其他疾病中开展随机II期试验以获取更多数据，并积极寻找合作伙伴机会，也可能视资金情况自行将其推进至商业化阶段 [34][37][38] 问题: 欧洲监管机构对Cordstrom MAA申请的反馈以及这是否会对美国监管审批产生支持作用 - 公司正在准备向英国药品和保健品监管局（MHRA）提交科学建议包，预计在2025年11月初提交，科学建议会议可能在2025年底或2026年初进行 [42] - 公司已聘请专门从事罕见病的咨询公司TMC Pharma协助向MHRA提交MAA申请，并仍按计划在2026年第二季度提交 [42][43] - 监管机构之间会沟通，如果公司能处理好美国与欧洲在数据要求上的细微差别，并在提交MAA后几个月内准备好美国BLA所需数据，将处于有利地位，英国MAA的审评情况可能会影响FDA的看法 [43][44] 问题: Cordstrom在炎症环境下基于细胞因子激活的独特性以及其平台针对特定疾病类型的定制化能力 - Cordstrom的独特性在于其某些功能需要被炎症细胞因子"许可"或激活，细胞因子在体内作用距离很短，而RDEB患者瘙痒和伤口部位会产生炎症细胞因子，Cordstrom能抑制相关的T细胞和髓系细胞，从而产生靶向效应 [48][49] - 作为平台，Cordstrom的独特之处在于其使用来自四个不同供体库的MSC进行定制化组合，根据目标疾病的机制选择具有特定效能的供体细胞池，因此针对不同适应症（如RDEB、骨关节炎、系统性红斑狼疮）可以产生具有不同特性和释放测定标准的不同药物 [50][51][52] 问题: 美国细胞疗法监管环境的看法以及Cordstrom的优势 - 公司认为其细胞疗法平台（Cordstrom和Incuboom）从设计之初就注重大规模商业化生产的成本效益和批次一致性，这与一些公司先开发药物再解决高成本制造问题不同，是监管机构希望看到的优势 [54][55] - 公司认为Cordstrom是目前最先进的间充质基质细胞项目之一，并且从一开始就考虑了监管要求 [56] 问题: 英国RDEB当前治疗格局以及Cordstrom的定位 - 目前英国国家医疗服务体系（NHS）没有批准并报销的RDEB特异性治疗，已获批的基因疗法仅限自费患者使用，且不广泛 [60] - 英国最大的儿科RDEB中心对Cordstrom有巨大需求，且英国国家健康研究所（NIHR）支持其作为商业产品开发，Cordstrom因其潜在的全身性疗效和低于现有疗法的价格点，预计将具有竞争力 [60][61] 问题: 是否有数据表明Cordstrom对RDEB患者具有全身性效应（如眼睑后伤口等症状缓解） - 已发表的试验数据显示了与瘙痒作为全身性疾病相关的全身性效应，公司正在进行更深入的独立分析，结果将提交给监管机构 [64] - 有轶事证据表明，试验中的患者能够区分药物和安慰剂，并有报道称生活质量得到显著改善 [65][66] 问题: 当前现金状况能够支持Cordstrom和EXPRO项目达到哪些里程碑 - 现有现金预计可支持运营至2026年第四季度 [24][67] - 2026年第一季度将是EXPRO项目的关键时期，预计将获得关于加速途径的明确信息、II期结束会议结果以及影像学数据 [67] - Cordstrom的MAA申请预计在2026年中期提交，此外在2025年底前还应获得来自Mission EB项目的细胞因子数据和其他额外数据 [67]

公司港股上市进展 - 真实生物科技有限公司递交的港股招股书于8月18日失效，该招股书于2月18日递交 [1] - 递表时中金公司为独家保荐人 [1] 公司业务与战略定位 - 公司是一家以创新研发为驱动力的生物科技公司，专注于治疗病毒感染、肿瘤及心脑血管疾病的创新药物的开发、制造和商业化 [2] - 公司使命是通过真正的创新来改善人类健康，特别是在抗病毒和抗肿瘤领域，探索并解决现有治疗方案中的耐药性问题 [2] - 公司旨在寻找更新及更好的治疗方案，以解决未满足的临床需求 [2] 公司研发平台与技术优势 - 公司建立了综合全面的研发平台，包括高选择性新型核苷类广谱抗肿瘤药物研发平台、TOPO1抑制剂及XDC药物研发平台、药物靶点发现及验证平台和创新药物设计及优化平台 [2] - 这些平台涵盖了整个药物开发过程，从早期靶点筛选到临床前研究，再到临床试验及后续优化 [2] - 研发平台为加速创新药物的发现与开发提供了强有力的技术支撑和系统性保障 [2]