财务数据和关键指标变化 - 2025年第三季度归属于普通股股东的净亏损约为650万美元，较2024年同期的约1210万美元有所收窄 [24] - 2025年第三季度研发费用约为490万美元，较2024年同期的约1010万美元显著下降 [24] - 2025年第三季度一般及行政费用约为250万美元，较2024年同期的约220万美元略有增加 [24] - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物约为2770万美元 [24] - 基于当前运营计划，现有现金预计足以支持运营至2026年第四季度 [24] - 截至2025年10月30日，公司普通股流通股约2660万股 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - Cordstrom项目是公司最先进的项目，正在准备向英国和美国监管机构提交上市申请 [5] - 在针对隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）的Mission EB随机安慰剂对照试验中，向超过30名儿童进行了超过120次Cordstrom输注，未出现严重不良反应或不良事件 [12][13] - 患者报告的主要获益是全身瘙痒显著减轻，这对伤口愈合和生活质量有积极影响 [6][13] - 对试验数据的深入分析显示，所有患者亚组在接受Cordstrom治疗后，其疾病活动评分相较于安慰剂期均有改善 [15] - Incuboom项目在前列腺癌的II期试验中提前完成，达到了主要终点和三个次要终点中的两个 [9][17] - 在最低和中等剂量水平的6名患者中，有4名患者体内显示出自然杀伤（NK）细胞增殖和功能性记忆样NK细胞的生成 [17] - EXPRO项目的分析表明，在基线炎症水平较高的阿尔茨海默病患者中观察到阳性结果 [9][21] - 对剂量依从性患者集（接受至少21次预定剂量中的23次）的新分析显示，更长的EXPRO治疗持续时间与神经精神症状和生物标志物（包括pTau217和GFAP）的更大改善相关 [20][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司决定并行开发三种不同的药物平台，以提供强度和机会，目前已有两个后期平台疗法在临床试验中展示成功，第三个平台也成功完成了II期试验 [10] - 对于Cordstrom，首要战略是先在英国提交上市许可申请（MAA），随后在美国提交生物制品许可申请（BLA） [10][11] - 对于EXPRO，战略重点包括在即将进行的II期结束会议中与FDA达成监管一致、寻求加速批准途径、发表II期Mindful试验结果以及推进与潜在合作伙伴的讨论以支持后期临床开发 [20] - Cordstrom被认为是一个平台机会，有潜力通过基因修饰等方式应用于多种疾病，包括癌症和其他罕见病或常见病 [8] - Cordstrom的独特性在于其使用来自四个不同供体库的间充质干细胞（MSC）进行定制化组合，针对特定疾病的机制选择具有相应效能的供体细胞，从而形成针对不同适应症的不同药物 [50][51][52] - 公司强调其细胞疗法平台在设计之初就考虑了大规模商业化生产的成本控制和批次一致性，这被视为相对于一些竞争对手的优势 [54][55] - 在RDEB领域，现有已获批的基因疗法主要为局部治疗，且可能引起瘙痒副作用，而Cordstrom作为一种潜在的全身性治疗选择，可能与其他疗法互补或因其疗效和成本优势而占据一席之地 [45][46][60][62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司在阿尔茨海默病试验顶线结果未达预期后，EXPRO以及Cordstrom平台的前景仍充满信心 [69] - 公司认为未来几年将是关键，预计将通过关键的发展里程碑，展示其努力的成功 [5] - 公司对EXPRO在阿尔茨海默病领域填补未满足的医疗需求（特别是对于炎症特征强或因安全顾虑无法使用抗淀粉样蛋白疗法的患者）的潜力表示乐观，并强调其未观察到ARIA相关安全信号 [21][22] - 对于Cordstrom，管理层指出英国最大的儿科RDEB中心对其有强烈需求，并且英国国家健康研究所（NIHR）支持其作为商业产品开发 [60] - 管理层预计2026年将是公司激动人心的一年，包括Cordstrom的监管提交和EXPRO的监管反馈等重要里程碑 [11][26][27] 其他重要信息 - 公司已在英国租用符合商业生产标准的cGMP生产空间，并于10月初成功完成技术转移，目标在2026年第二季度末准备好向英国提交申请 [16] - 公司正在确认Cordstrom在RDEB中的复杂作用机制并验证用于测试药物批次的测定方法，这对满足监管要求至关重要 [16] - 针对EXPRO的II期Mindful试验结果的预印本手稿已提交至MedRxiv，供科学界和利益相关者查阅 [20] - 公司计划在2025年第四季度展示来自Cordstrom试验的额外数据，并在2026年第四季度初获得更多来自Mindful试验的MRI数据，以显示髓磷脂、灰质和白质的改善 [26] - 公司预计在2026年第一季度收到FDA关于加速途径的反馈以及II期结束会议的纪要 [27] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于EXPRO项目II期结束会议与FDA讨论的主要议题以及会议时间推迟的原因 - II期结束会议时间从原预期的2024年底推迟至2026年第一季度，原因是为了有足够时间准备更完整的数据提交给FDA，但会议仍有可能在2024年底发生，公司采取保守指引以包含FDA回复和收到书面纪要的时间 [29][30][31] - 与FDA讨论的关键问题包括围绕设立注册研究，例如机构对EMAC（可能指早期阿尔茨海默病复合量表）的看法、基于炎症生物标志物富集患者群体的方法（因数据显示炎症程度更高的患者反应更好）以及商业化所需的安全数据库规模等 [32][33] 问题: EXPRO项目合作讨论的进展以及Incuboom资产的未来规划 - 在EXPRO合作方面，目前仅与少数团体进行了高层讨论，更积极的合作讨论预计在获得监管反馈和更完整数据集（如影像学数据）后进行 [34][36] - 对于Incuboom，公司计划在获得资金的情况下，在至少前列腺癌等其他疾病中开展随机II期试验以获取更多数据，并积极寻找合作伙伴机会，也可能视资金情况自行将其推进至商业化阶段 [34][37][38] 问题: 欧洲监管机构对Cordstrom MAA申请的反馈以及这是否会对美国监管审批产生支持作用 - 公司正在准备向英国药品和保健品监管局（MHRA）提交科学建议包，预计在2025年11月初提交，科学建议会议可能在2025年底或2026年初进行 [42] - 公司已聘请专门从事罕见病的咨询公司TMC Pharma协助向MHRA提交MAA申请，并仍按计划在2026年第二季度提交 [42][43] - 监管机构之间会沟通，如果公司能处理好美国与欧洲在数据要求上的细微差别，并在提交MAA后几个月内准备好美国BLA所需数据，将处于有利地位，英国MAA的审评情况可能会影响FDA的看法 [43][44] 问题: Cordstrom在炎症环境下基于细胞因子激活的独特性以及其平台针对特定疾病类型的定制化能力 - Cordstrom的独特性在于其某些功能需要被炎症细胞因子"许可"或激活，细胞因子在体内作用距离很短，而RDEB患者瘙痒和伤口部位会产生炎症细胞因子，Cordstrom能抑制相关的T细胞和髓系细胞，从而产生靶向效应 [48][49] - 作为平台，Cordstrom的独特之处在于其使用来自四个不同供体库的MSC进行定制化组合，根据目标疾病的机制选择具有特定效能的供体细胞池，因此针对不同适应症（如RDEB、骨关节炎、系统性红斑狼疮）可以产生具有不同特性和释放测定标准的不同药物 [50][51][52] 问题: 美国细胞疗法监管环境的看法以及Cordstrom的优势 - 公司认为其细胞疗法平台（Cordstrom和Incuboom）从设计之初就注重大规模商业化生产的成本效益和批次一致性，这与一些公司先开发药物再解决高成本制造问题不同，是监管机构希望看到的优势 [54][55] - 公司认为Cordstrom是目前最先进的间充质基质细胞项目之一，并且从一开始就考虑了监管要求 [56] 问题: 英国RDEB当前治疗格局以及Cordstrom的定位 - 目前英国国家医疗服务体系（NHS）没有批准并报销的RDEB特异性治疗，已获批的基因疗法仅限自费患者使用，且不广泛 [60] - 英国最大的儿科RDEB中心对Cordstrom有巨大需求，且英国国家健康研究所（NIHR）支持其作为商业产品开发，Cordstrom因其潜在的全身性疗效和低于现有疗法的价格点，预计将具有竞争力 [60][61] 问题: 是否有数据表明Cordstrom对RDEB患者具有全身性效应（如眼睑后伤口等症状缓解） - 已发表的试验数据显示了与瘙痒作为全身性疾病相关的全身性效应，公司正在进行更深入的独立分析，结果将提交给监管机构 [64] - 有轶事证据表明，试验中的患者能够区分药物和安慰剂，并有报道称生活质量得到显著改善 [65][66] 问题: 当前现金状况能够支持Cordstrom和EXPRO项目达到哪些里程碑 - 现有现金预计可支持运营至2026年第四季度 [24][67] - 2026年第一季度将是EXPRO项目的关键时期，预计将获得关于加速途径的明确信息、II期结束会议结果以及影像学数据 [67] - Cordstrom的MAA申请预计在2026年中期提交，此外在2025年底前还应获得来自Mission EB项目的细胞因子数据和其他额外数据 [67]

财务数据和关键指标变化 - 2024年通过普通股和认股权证销售筹集资金2990万美元 发行普通股4,145,978股和认股权证3,898,852份 认股权证可能在积极ADO2数据后加速行权 潜在额外融资约3000万美元 [38][39] - 2024年净亏损约4210万美元 较2023年约3000万美元有所增加 [41] - 2024年研发费用约3320万美元 较2023年约2030万美元显著增长 [41] - 2024年一般行政费用约950万美元 与2023年约960万美元基本持平 [41] - 截至2024年12月31日 现金及现金等价物约2090万美元 [41] - 2025年第一季度通过ATM额外融资540万美元 [42] - 当前现金预计足以支持运营至2025年第三季度 不包括研发退税、认股权证行权或其他融资 [42] - 截至2025年3月27日 公司流通普通股约2290万股 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 - ADO2阿尔茨海默病II期试验入组208名患者 筛查近800名患者 筛选失败率约72% 与行业其他AD试验一致 [15][66][67] - INCMUNE用于治疗去势抵抗性转移性前列腺癌的CARE-PC试验 I期剂量递增部分已完成 正在II期试验的中高剂量组给药 预计2025年完成患者给药 [18][44] - Cordstrom用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症(RDEB) 已获得孤儿药资格和罕见儿科疾病认定 计划2026年第一季度提交BLA申请 [22][45] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 采用精准医疗方法治疗阿尔茨海默病 专注于神经炎症而非传统的斑块和缠结靶点 [9][10] - ADO2试验使用炎症生物标志物筛选患者 是唯一不使用淀粉样蛋白或tau蛋白生物标志物指导患者选择的阿尔茨海默病试验 [11][30] - 使用EMAC作为主要终点 专门为早期阿尔茨海默病患者设计的客观认知功能测试 [12][13] - 从血液疾病转向实体肿瘤治疗 认为INCMUNE在实体肿瘤领域有更大机会 [17] - Cordstrom提供系统性疾病修饰方法 而非局部伤口管理 区别于其他已批准的RDEB疗法 [22][23] - 公司核心是CNS公司 专注于阿尔茨海默病 围绕ExPro平台构建 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是过渡年 预计2025将是转型年 [8] - 预计2025年6月公布ADO2试验顶线数据 包括认知和功能证据 [28][43][55] - 积极结果可能改变阿尔茨海默病治疗范式 支持阿尔茨海默病是免疫学疾病的观点 [14][35] - 神经炎症在多种CNS疾病中起重要作用 包括FTD、帕金森病、创伤性脑损伤、中风和抑郁症等 [36] - Cordstrom有望快速上市 满足未满足的临床需求 [25] - 公司有三条治疗平台 有望加速成为商业实体 [37] 其他重要信息 - 公司团队高度参与融资 管理层、员工和董事会成员表现出强烈参与度 [40] - 在澳大利亚和英国可能收回部分研发费用 [42] - Cordstrom是一种同种异体脐带来源的间充质基质细胞平台 通过静脉注射给药 旨在调节炎症、促进伤口愈合、减轻瘙痒、疼痛和瘢痕形成 [24] 问答环节所有提问和回答 问题: 12个月开放标签试验是否是申报所需 FDA和UK批准是否有不同要求 [49] - 已获得Mission EB Part 1的所有临床数据 并与FDA讨论认为这些数据足以提交BLA 但最终决定权在FDA [51] - MHRA最初批准试验作为注册试验 预计明年年初可分享数据并获得正式意见 同时需要提交CMC数据 [52] - 计划进行开放标签试验以了解效果持久性和最佳给药方案 将在美国和英国进行该试验 [53] 问题: EXPRO数据发布计划 EMAC和CDR终点是否会错开发布 [54] - 将同时提供所有评估认知和功能的临床终点数据 包括EMAC和CDR [55][56][57] 问题: FDA对EMAC的接受程度 筛查800名患者是指炎症患者还是总数 TRD患者是否使用相同的富集标准 [61] - TRD患者使用CRP和快感缺乏行为标志物进行富集 类似但略有不同 基于疾病特异性 [63] - FDA在看到数据前不会评论EMAC 但已遵循其指导原则 [64] - 筛查失败主要因诊断等典型问题 炎症生物标志物导致的筛查失败率低于10% 总筛查失败率约72% 与其他AD试验一致 [65][66][67] - 建议查看ADPD会议海报和EMAC网络研讨会了解更多细节 [68][69] 问题: EXPRO II期试验是否有脱落发生 主要原因是什么 如果结果积极何时启动III期试验 III期试验的规模、持续时间和终点考虑 [72][73] - 脱落数量低于预期 主要因老年患者常见问题 未发现与药物疗效或安全性相关的高脱落率 [75][76] - III期试验设计取决于数据结果和与FDA的讨论 可能需150至1000名患者 终点可能包括EMAC或CDR 公司将尽快推进 [77][78] 问题: Cordstrom商业化计划 是否自主商业化或寻找合作伙伴 [79] - 公司目标是推进至商业化 但预计会寻找合作伙伴 因缺乏分销和营销专业知识 但必要时也准备自主推进 [82][83][84] - 对于EXPRO同样如此 如果有预期成就 会有很多感兴趣方 [84] 问题: Cordstrom的BLA申报时间表 是否需要在2025年底完成CMC工作 预计2026年初申报 [87] - 团队正在全力投入Cordstrom 预计年底前完成FDA问题的解答 所有数据准备就绪 计划2026年第一季度提交BLA [89][90] - 正在聘请第三方进行数据外部审查和差距分析 以确保2026年第一季度准备就绪 [91] 问题: 开放标签扩展试验是否能在明年更早提交 [92] - 英国的开放标签试验已准备就绪 首批剂量已生产 美国的IND申请正在准备中 取决于资金环境 英国的CTA已获批 [93][94] 问题: Cordstrom的BLA申报是否会赶上PRV计划 PRV计划是否会被延长 [97] - 如果获得批准 PRV计划可能需要6个月时间 预计该计划会被延长 因为对美国政府没有成本且有利于罕见病药物开发 但公司仍在做两手准备 [98][99][100] - 目标是一次性提交高质量申请并通过审批 [101]