细胞衰老 是一种以生长停滞为特征的现象，其影响广泛，涵盖了从胚胎发育和组织修复到衰老和疾病等多个方面。衰老的细胞会随着时间的推移在组织中积聚， 并通过分泌促炎因子导致慢性炎症，这种现象被称为 衰老相关分泌表型 （SASP） 。 在 癌症 中，尽管衰老最初会成为肿瘤发展的障碍，但后来却会通过促进炎症和组织重塑来促进肿瘤生长和转移。值得注意的是， 化疗 是一把双刃剑，它会形成 一种衰老细胞的环境，这些细胞会导致治疗相关的不良反应，并有可能促进肿瘤复发。因此，将化疗与间歇性使用靶向清除衰老细胞的药物 （ Senolytics 药物） 相结合的新抗肿瘤疗法，应能降低肿瘤的耐药性和复发率。 近年来，研究人员已发现多种具有不同作用靶点的 Senolytics 药物， 但它们的作用靶点众多且仍不明确，还存在着治疗范围狭窄、脱靶毒性、效力低或生物利用 度有限等问题。因此，还需要改进的抗衰老治疗方法和化合物来有效靶向清除衰老细胞，以改善相关疾病管理。 2026 年 1 月 12 日，Nature 子刊 Nature Aging 上发表了一篇题为 ： Senotoxins target senescence via lipid ...

骨关节炎疾病现状与未满足的临床需求 - 骨关节炎是一种普遍存在的退行性全关节疾病，全球约有5.95亿患者，严重影响老年人群生活质量并带来高昂社会成本 [2] - 疾病主要特征是软骨破坏、骨刺形成和滑膜炎症，可导致疼痛和畸形 [2] - 当前标准治疗包括非甾体抗炎药、皮质类固醇和关节置换手术，但尚无获批的疾病修正药物 [2] 最新研究发现：ZDHHC11的作用机制 - 研究发现ZDHHC11介导的蛋白质S-棕榈酰化修饰可缓解软骨细胞衰老，并可作为骨关节炎治疗新靶点 [3] - ZDHHC11在关节软骨细胞中高表达，但在老年小鼠及人类骨关节炎患者的退行性病变软骨中表达下调 [7] - ZDHHC11能够阻止软骨细胞衰老并促进软骨合成代谢，最终改善骨关节炎表征 [7] - 机制上，ZDHHC11介导的S-棕榈酰化通过抑制GATA4-P65信号通路来缓解细胞衰老和调控细胞外基质代谢，从而缓解骨关节炎进展 [8] - 在不稳定内侧半月板小鼠模型中，Zdhhc11基因缺失会加剧骨关节炎的进展 [8] 创新的治疗策略与递送平台 - 研究团队开发了一种基于脂质纳米颗粒的递送平台，用于在体内将Zdhhc11的mRNA递送至软骨细胞 [3] - 该平台通过偶联软骨细胞亲和肽以特异性靶向软骨细胞，进而特异性地修复受损软骨，缓解骨关节炎进展 [3][10] - ZDHHC11的靶向递送，有助于恢复骨关节炎患者的关节内稳态，有望成为骨关节炎治疗的一种有前景的新策略 [13] 骨关节炎的病理机制研究背景 - 骨关节炎的确切分子机制仍不清楚，慢性低度炎症、衰老和微环境改变在疾病进展中起关键作用 [6] - 关节组织内衰老细胞的积累会导致线粒体功能障碍、过度氧化应激及活性氧水平升高，引发软骨细胞代谢紊乱 [6] - 蛋白质S-棕榈酰化是一种在所有真核生物中发生的可逆的蛋白质翻译后修饰，其异常调控与多种病理状况有关 [6][7] - 人类有23种棕榈酰转移酶，其催化活性依赖保守的DHHC结构域 [7]