公司：葛兰素史克 (GSK) 研发管线与近期成就 * 研发负责人上任3.5年以来，首要任务是管线执行，已取得显著进展[3] * 2024年获得13项积极的3期临床试验结果[3] * 2025年是标志性年份，5项申请全部获批[3] * 展望未来，有15项大规模上市产品，潜在峰值销售额超过20亿美元，支撑公司到2031年的增长目标[3] * 下一波研发管线包含约25项资产，体现了研发战略的基础[3] 近期获批产品亮点 * **Xtensia (depemokimab)**：首个用于呼吸系统疾病的超长效生物制剂，可将嗜酸性粒细胞哮喘相关的严重急性发作减少约70%，每年仅需给药两次[4] * **Nucala**：去年年中获得COPD适应症标签，覆盖广泛人群（>150个细胞/微升），可预防35%导致住院的急性加重[5] * **Blenrep**：在三线治疗环境中获得标签，30%的骨髓瘤患者处于三线及以上治疗阶段[6] 乙肝功能性治愈突破 (Bepi) * 这是30年来首次真正的进展[7] * 乙肝流行病学数据庞大：2.5亿患者，诊断不足，治疗不佳[7] * 当前标准治疗的功能性治愈率（停药后表面抗原清除）仅为1%或2%[8] * 乙肝导致56%的肝癌，每年有110万慢性乙肝相关死亡[8] * 目标是在BWEL研究选定人群中实现15%-20%的功能性治愈率[9] * 真实世界证据显示，实现功能性表面抗原清除可使肝细胞癌风险降低近90%，全因死亡率风险降低60%[9] 研发生产力与效率 * 从临床前到批准的全流程成功率自2018年以来提高了一倍以上[13] * 从末次患者访视到主要市场首次申报的周期时间，在2021年至2024年间（上四分位数）缩短了一半以上[14] * 在上市产品数量和每项上市产品的研发支出方面处于上四分位数[14] * 未来重点：加速15个支撑增长的机会，增加专科业务比例，实施全面的技术计划[14] 技术与人工智能在研发中的应用 * AI/ML不仅用于提高效率（减少时间和成本），更旨在变革研发工作[16] * 重点解决二期临床试验的高损耗率问题，涉及改进靶点选择和与明确患者群体的连接[17] * 在分子（小分子、蛋白质疗法、寡核苷酸）的预测性设计方面投入大量精力[18] * 通过合作（如Flagship、UK Biobank、Helix、Noetik）获取或生成数据，采用多模态方法，从遗传学到表型再到临床结果[19][20][21] * 例如，在COPD和脂肪性肝病中，利用详细疾病模型和表型分析来指导靶点选择和项目授权（如Ephemus-Ferman）[19][20] 业务拓展与合作 * 业务拓展策略将延续以往，主要分为两类[22] * **近期驱动型交易**：如IDRX和Boston Pharma交易，旨在驱动近期（至2031年）销售，并能够加速开发，均在交易签署后6个月内启动了关键研究[22] * **数据与技术合作**：早期阶段，专注于通过改变细胞功能来治疗疾病，例如ADC、寡核苷酸[24] * 与Empirico合作开发EMP0-12（长效siRNA，针对COPD），与LTZ合作将T细胞接合原理应用于巨噬细胞[25] * 与Hansoh合作的PDE3/4分子，可能作为DPI（干粉吸入剂）使用，与Trelegy产品线协同[39] * 与匈牙利达成的交易提供了11种作用机制，在肿瘤学和RERU之间大致按50/50分配[35] 呼吸系统产品线深度分析 * **Xtensia上市反馈与市场潜力**：早期反馈积极，超过80%的肺科医生认为其可能成为严重嗜酸性粒细胞哮喘的标准治疗[26] * 肺部疾病生物制剂普及率低（通常<30%），且依从性低（一年后仅35%患者坚持用药），六个月治疗被认为是提高依从性的临界点[26] * SWIFT-1和SWIFT-2研究中，约60%使用depemokimab的患者未经历任何急性加重[27] * **COPD产品组合**：强调超长效制剂带来保护信心，COPD患者急性加重后无法恢复到初始状态[33] * 拥有全面的COPD产品组合，包括TSLP（去年初交易获得，针对低T2哮喘，也计划用于COPD）和IL-33[34] * 通过与剑桥大学等合作，深入了解COPD表型，以确认IL-33和TSLP的应答患者群体，预计未来2-3年启动关键研究[34][35] * **Camlipixant (P2X3拮抗剂，用于难治性慢性咳嗽)**：全球约2800万患者，其中1000万咳嗽持续超过一年，美国、欧洲各约300万[40] * 现有治疗满意度仅3%，患者每日咳嗽5-950次，导致肋骨骨折、失禁等严重后果[41] * 与默克的Gefapixant相比，Camlipixant具有更高的选择性，味觉障碍发生率低于6%（默克约60%）[42] * 二期SUTH数据显示咳嗽频率减少35%，味觉障碍仅6%[43] * 从默克的CRL中学习，优化了试验设计（COM1和COM2），COM1末次患者访视已在去年底完成，COM2预计今年年中完成，将合并报告数据[44][45][46] * 认为每日咳嗽频率改善15%-20%具有临床意义[46] 肿瘤学：Blenrep * **上市初期表现**：在英国，一线HCP中占有50%份额，二线患者中约10%-15%[47] * 已培训数百名HCP，预计第二季度末达到7500名[47] * **市场与目标**：美国三线及以上治疗市场占骨髓瘤患者30%，当前市场规模约200亿美元，预计到十年末增长至400亿美元，Blenrep预期峰值销售额超过30亿美元[48] * **疗效数据**：在三线患者中，将死亡风险减半，无进展生存期几乎延长两倍（从12个月到30多个月）[49] * **开发计划**：继续跟踪DREAM-7数据成熟度，进行DREAM-15单臂研究，推进DREAM-10一线治疗研究[49] * 一线DREAM-10研究采用降低负荷剂量和增加给药间隔，以MRD到PFS为终点，并计划增加四药联合治疗组[50][53] * 潜在在2028年底重新提交二线和一线治疗申请[50] * **竞争格局**：认为MajesTEC-3（Darzalex-Tecvayli联合）数据对患者是好消息，但Blenrep在社区治疗（70%患者）中有便利性优势（每年5-8次30分钟输注），且副作用（眼部事件）非生命威胁，易于管理[52][53][54] 艾滋病 * 今年将听到更多关于HIV的进展，关键里程碑包括Q4M（每四月一次）暴露前预防数据读出及申报，以及启动Q4M治疗研究[55] * 治疗是长效机会的主要部分，GSK是目前唯一拥有已获批Q2M（每两月一次）治疗选项的公司[55] * VH184是第三代整合酶抑制剂，具有支持Q6M（每六月一次）治疗的特性，并有望提供比Dolutegravir更优的耐药谱，与盐野义合作[56]