文章核心观点 - GLP-1受体激动剂可能成为首个长寿药物，标志着向广泛影响多种病理过程的药物转变的开始，最终可能进入预防医学时代[3][4] - 制药公司加大对衰老相关疾病的研究，GLP-1s在肥胖症和2型糖尿病中的卓越疗效外，改善并发症的证据快速积累，对多种衰老相关慢性病显现益处[3] - 探索GLP-1s对长寿的有效性涉及多方面变量，其成功更可能依赖于长期的安全性和有效性、价格合理、长效及精准医学方法的使用[14] 长寿药物的潜力与挑战 - 长寿药物至少靶向一个衰老途径，能够治疗或预防多种衰老相关疾病，从而改善健康寿命[9] - 与当前生物制药相比，长寿药物理论上可同时预防多种疾病，因为衰老是导致晚年疾病最大的风险因素[6] - 面临独特挑战，衰老本身通常不被认为是疾病，FDA未将衰老视为疾病，也无针对抗衰老干预的监管路径，寿命试验在规模、时间和成本上不切实际[9][10] - 目前没有获得批准的抗衰老药物，以往经过人体测试的药物尚未证明能够减缓或预防衰老相关疾病，GLP-1s在代谢药物中效果更好且有大量临床数据支持[10] GLP-1s的长寿潜力证据 - 临床试验和真实世界证据表明，GLP-1s显著改善了肥胖或2型糖尿病患者与衰老相关的并发症，尤其是在高风险人群中观察到心血管结局改善和全因死亡率下降[12] - 在非糖尿病肥胖症患者试验中，仅三分之一的心血管益处与体重减轻相关，表明抗炎机制可能发挥重要作用[12] - GLP-1s的抗炎和免疫调节作用表明其潜在广泛应用，包括心血管、神经炎症和自身免疫性疾病，体重减轻无关的抗纤维化作用有助于其在MASH中的益处[13] - 备受期待的evoke和evoke+三期试验正在评估司美格鲁肽在早期症状性阿尔茨海默病中的效果，若结果积极将支持GLP-1s具有全衰老效应的论点[13] 制药公司的研究方向与策略 - 诺和诺德和礼来等公司对长寿的兴趣不限于GLP-1s，许多其他策略被探索，如通过抑制NLRP3炎症小体靶点降低"炎症衰老"，模拟"运动激素"apelin的药物等[16] - 自第一个GLP-1批准用于2型糖尿病治疗已过20年，其适应症逐渐增加，涵盖体重减轻、心血管疾病、睡眠呼吸暂停、慢性肾病和MASH等疾病[17] - TAME衰老试验提出以几种不同慢性疾病为综合结果的高效方法，AI驱动的快速研究和FDA在创新试验设计上的领导将加速抗衰老药物批准[17] - 数据科学在分析临床试验和真实世界数据中至关重要，可帮助揭示GLP-1s效应机制、优化试验设计并为个体患者量身定制方案[14]