核心观点 - Kura Oncology与Kyowa Kirin在ASH 2025年会上公布了其口服menin抑制剂KOMZIFTI (ziftomenib)联合维奈克拉和阿扎胞苷治疗NPM1突变或KMT2A重排急性髓系白血病的最新积极数据 显示该三联疗法在初治和复发/难治性患者中均具有良好的安全性和令人鼓舞的抗白血病活性 [1][2] 临床疗效数据 初治NPM1突变AML患者 - 在37例可评估患者中 复合完全缓解率为86% (32/37) 完全缓解率为73% (27/37) [1][3] - 在获得复合完全缓解的患者中 有68% (17/25)通过中心二代测序达到分子学微小残留病灶阴性 [1][3] - 截至数据截止日 中位完全缓解持续时间和中位总生存期均尚未达到 中位随访时间为26.1周 [1][3] - 截至数据截止日 有68%的患者仍然存活并继续接受治疗或处于长期随访中 [3] 复发/难治性NPM1突变AML患者 - 在48例患者中 客观缓解率为65% (31/48) 复合完全缓解率为48% 中位持续时间为39.9周 [1][11] - 在未接受过维奈克拉治疗的患者中 客观缓解率高达83% (19/23) 复合完全缓解率为70% 而在曾接受过维奈克拉治疗的患者中 客观缓解率和复合完全缓解率分别为48%和28% [1][11] - 中位总生存期为54.9周 [11] 复发/难治性KMT2A重排AML患者 - 在32例患者中 客观缓解率为41% (13/32) 复合完全缓解率为28% 中位持续时间为12.4周 [1][11] - 在未接受过维奈克拉治疗的患者中 客观缓解率为70% (7/10) 复合完全缓解率为60% [1][11] - 中位总生存期为21.1周 [11] 安全性数据 - 三联疗法在初治和复发/难治性患者中均耐受性良好 ziftomenib的加入并未增加超出维奈克拉/阿扎胞苷单用预期的毒性 [1] - 与ziftomenib相关的骨髓抑制发生率较低 中性粒细胞和血小板恢复的中位时间与维奈克拉/阿扎胞苷单用的预期一致 [4][7] - 在初治患者中报告了1例2级分化综合征和1例研究者评估的3级QTc延长 均得到成功处理且未中断治疗 [4] - 在复发/难治性患者中 报告了1例3级分化综合征 通过方案指定措施成功解决 患者随后恢复了ziftomenib治疗 未报告与ziftomenib相关的QTc延长 [7] 药物与研发进展 - KOMZIFTI (ziftomenib)是美国FDA批准的首个且唯一一个每日一次的口服menin抑制剂 用于治疗无满意替代治疗选择的、携带易感NPM1突变的复发/难治性AML成人患者 目前已在美国上市 [2][12] - ziftomenib广泛的临床开发计划涵盖NPM1突变、FLT3突变和KMT2A重排AML亚型的多种一线和复发/难治性治疗方案 [1] - 公司发起的ziftomenib用于一线治疗AML的关键注册试验正在进行中 涵盖适合强化化疗和不适合强化化疗的患者 [1] - ziftomenib正在开发用于一线治疗携带NPM1突变、KMT2A易位和FLT3突变的AML 有望与已获批疗法联合 使更广泛的患者在疾病早期获益 [13] 公司动态 - Kura Oncology于2025年12月8日东部时间下午12:30举办了一场虚拟投资者活动 公司管理层及外部专家出席 [1][10] - 相关数据已在ASH 2025年会上以口头报告形式公布 演示文稿可在公司网站获取 [1][9]

药物研发进展 - Bleximenib作为选择性menin抑制剂在治疗复发/难治性AML及新诊断化疗不耐受AML中显示出组合疗法潜力[1] - 1b期数据显示低分化综合征发生率(4%)且无QTc延长心脏安全信号[1] - 在推荐2期剂量(RP2D)下，复发/难治患者总缓解率(ORR)达82%，新诊断患者达90%[2] 临床试验数据 - 研究纳入125例KMT2Ar(52例)或NPM1m(73例)患者，47%曾接受venetoclax治疗[2] - RP2D剂量组中复合完全缓解率(cCR)分别为59%(复发/难治)和75%(新诊断)[2] - 最常见3级以上治疗相关不良事件为血小板减少(59%)和中性粒细胞减少(59%)[2] AML疾病背景 - AML是成人最常见急性白血病，但生存率最低，中位诊断年龄70岁[7][12] - KMT2Ar或NPM1m患者二次复发后生存期仅2-3个月[7] - 疾病特征为骨髓中未成熟白细胞恶性增殖导致贫血/感染/出血[7][14] 公司动态 - 强生通过旗下杨森公司推进bleximenib的1-3期单药及联合疗法研究[6][8] - 该药物通过阻断menin-KMT2A蛋白相互作用靶向白血病细胞生长机制[5] - 公司计划在血液肿瘤领域持续开发变革性治疗方案[2][8] 研究设计 - 1b期多中心研究(NCT05453903)采用非随机序贯给药，目标入组200例患者[3] - 联合方案中bleximenib每日两次口服(15-150mg)，无需阶梯式增量给药[4] - 主要终点包括不良事件和剂量限制毒性，次要终点含完全缓解率[4]