市场趋势与用户数据 - 每年新诊断的慢性髓性白血病(CML)病例约为1万例，当前CML患者的患病率约为11万，预计到2040年将增加至三倍[10] - 大约40%的CML患者在5年内因耐受性、耐药性等原因更换治疗方案[10] - 约一半的患者在更换第二种治疗方案后4年内未能达到深分子反应(DMR)[10] 新产品与技术研发 - TERN-701是一种新型的全酶抑制剂，处于第一阶段研究中，具有优越的靶向覆盖率和高效能，能够针对常见突变（如T315i）[16] - TERN-701的优化剂量为单次给药，且不受食物影响，旨在提高患者的便利性和生活质量[16] - TERN-701在重度预处理患者中显示出早期疗效，尽管基线BCR-ABL水平较高[52] - TERN-701的临床试验结果将为CML治疗标准的转变提供重要数据支持[16] 治疗效果与数据分析 - 在Asciminib的第一阶段研究中，基线BCR-ABL水平>10%的患者在6个月内的MMR（主要分子反应）率低于10%[41] - 基线BCR-ABL水平在1-10%时，6个月的MMR率为30%，5年的MMR率为约80%[41] - 在新诊断的CML患者中，3、6和12个月的BCR-ABL（国际标准）目标分别为<10%、1%和0.1%[34] - 基线BCR-ABL转录本约为0.01%[63] - 在治疗过程中，BCR-ABL曲线稳定并向MR2移动[54] - 701在治疗中表现出良好的耐受性，并迅速达到MMR[56] - 1-log减少至MR3（MMR）时，治疗耐受性良好[58] 未来展望与市场机会 - 预计在1L市场中，约75%的患者将接受asciminib治疗[77] - TERN-701预计将成为第二个进入市场的全酶抑制剂，具有与asciminib的差异化[78] - 预计在2024年上半年将进行TERN-701的后续数据发布[79] - 6个月的数据将为TERN-701的未来数据提供基准[80] - 早期信号显示在3个月时的稳定或1-log减少将是疗效的早期指标[81] - TERN-701在CML领域的机会广泛，涵盖1L和2L治疗[83]

文章核心观点 公司宣布支持TERN - 701治疗慢性髓性白血病（CML）潜力的临床前数据将在EHA25会议上进行口头报告，该数据显示TERN - 701在多种BCR - ABL变体上比asciminib有更好的效力，且1期CARDINAL研究早期剂量递增数据显示其在经大量预处理的CML患者中有良好分子反应 [1] 分组1：TERN - 701临床前数据 - TERN - 701是针对ABL肉豆蔻酰口袋的下一代变构BCR - ABL抑制剂，临床前数据显示其对BCR - ABL癌蛋白活性位点、P环和变构区域的20多种临床相关耐药突变有效力，支持其比现有疗法有临床益处 [2] - 公司首席医疗官表示临床前数据为正在进行的1期研究中的临床反应提供了机制见解，TERN - 701对几种耐药突变的效力比asciminib更强，有望成为各线CML患者的最佳疗法 [3] 分组2：口头报告详情 - 报告标题为“Characterization & Efficacy of TERN - 701 in Pre - Clinical Models of Chronic Myeloid Leukemia”，编号S169，属于“Novel Approaches of CML Treatment”会议 [4] - 报告时间为2025年6月13日17:00 - 18:15 CEST，演讲者是公司发现科学家Ben Parson [4] 分组3：TERN - 701和CARDINAL 1期临床试验 - TERN - 701正在CARDINAL试验（NCT06163430）中评估，该试验是全球多中心剂量递增和剂量扩展的1期临床试验，评估其在既往治疗过的慢性期CML患者中的安全性、耐受性和有效性 [5] - 1期CARDINAL研究的剂量递增部分于2025年1月完成，最高剂量500 mg QD未观察到剂量限制性毒性，剂量扩展部分于2025年4月启动，患者将随机分配到320 mg或500 mg QD两个剂量组，每组最多40名患者 [5] - 2025年第四季度预计的额外安全性和有效性数据将包括更大患者队列、更长治疗时间以及6个月主要分子反应（MMR）的批准终点数据 [5] - 此前公布的试验剂量递增部分的阳性中期数据显示，在基线BCR - ABL转录水平高的经大量预处理的CML患者中，从最低剂量开始就有良好分子反应，且安全性良好，无剂量限制性毒性、不良事件相关治疗中断或剂量减少 [6] - 正在进行的健康志愿者研究中关于药物相互作用（DDIs）的数据表明，TERN - 701不是CYP3A4或OATB1/3的临床相关抑制剂，减少了联合用药的潜在风险，并与asciminib形成差异 [7][8] 分组4：公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发小分子候选产品组合以治疗包括肿瘤和肥胖在内的严重疾病，其管线包含三个临床阶段开发项目和一个临床前GIPR调节剂发现项目 [9]