公司概况 * 公司为Terns Pharmaceuticals (NasdaqGS:TERN)，成立于2017年，专注于精准肿瘤学领域，并自主研发所有分子[3] * 核心产品为小分子药物TERN-701，用于治疗慢性粒细胞白血病[3] 核心产品TERN-701的疗效与安全性数据 * 在2025年12月ASH会议上公布的数据显示，在320毫克及以上剂量组中，主要分子学缓解率高达75%[11] * 在同一患者群体中，深度分子学缓解率超过30%[12] * 疗效数据在类似患者群体中，比asciminib在其1期和3期项目中观察到的结果高出2-3倍[12] * 安全性数据非常干净，尚未识别出明确的安全信号，细胞减少症发生率低[12] * 与asciminib相比，未观察到与高血压或胰腺毒性相关的信号[12] * 在asciminib难治性患者中显示出疗效，这是目前唯一做到这一点的药物[15] * 深度分子学缓解的**实现率**为36%，意味着患者在接受治疗后缓解程度加深[15] * 在ponatinib治疗后（通常为后线治疗）的极难治患者中也观察到了缓解[16] * 截至数据公布时，中位随访时间约为6.1个月，达到MMR的患者尚未出现MMR丢失[17] * 与asciminib的置信区间相比，TERN-701的置信区间下限未与asciminib的置信区间上限重叠，表明疗效存在显著差异[18] * 即使以置信区间的下限（52%）来看，其缓解率仍是asciminib的2倍以上[25] 慢性粒细胞白血病治疗格局与未满足需求 * 在目前研究的三线及以上治疗环境中，现有最佳TKI的MMR率为25%，意味着75%的患者无效或产生耐药性[5] * 现有疗法存在安全性问题，如细胞减少症、胰腺毒性，其中一种二代TKI导致30%的胸腔积液发生率[5] * 超过一半的患者会对一线药物伊马替尼产生耐药，主要原因是疗效不足[6] * 对于二代TKI，疗效和耐受性都是导致换药的原因，但更多是耐受性问题[10] * Asciminib在上市后迅速获得约25%的一线市场份额，预计将接近50%，份额来自二代TKI和伊马替尼[6] * Asciminib在一线治疗中显示出比伊马替尼更好的安全性和耐受性[7] * Asciminib在一线试验中，疗效与安全耐受性对换药的影响大致相当[10] * 在一线治疗中，asciminib与二代TKI在疗效上未显示出统计学显著差异[27] * 目前有多个活性位点抑制剂在研发中，旨在提供比ponatinib更好的安全性[63] 产品差异化优势 * TERN-701没有食物效应，这对于需要每日服药的患者非常重要[4] * 与asciminib相比，食物效应可能导致后者AUC降低60%，超过一半的患者表示这会成为他们换药的原因[55] * 药物相互作用有限，这对于有多种合并症、需服用多种药物的患者非常重要[58] * 公司目标是成为首个在疗效、安全性和无食物效应三个方面都做到同类最佳的CML药物[42] 临床开发计划与关键里程碑 * 正在评估320毫克和500毫克两个剂量，以选择进入注册研究的剂量[28] * 剂量选择分析将基于安全性、暴露量、疗效、反应动力学以及患者转录水平的整体变化[29][30] * 预计在2026年年中与FDA举行2期结束会议，以确定注册研究设计并获得剂量认可[43] * 首个注册研究将针对二线及以上患者群体，对照组为医生选择的二代TKI[43][84] * 计划在二线及以上研究启动后尽快（可能在6-12个月内）启动一线研究[45] * 二线及以上研究的加速批准终点是24周时的MMR[46] * 一线研究的终点是48周时的MMR，研究时间长约6个月[48] * 公司已为TERN-701的后期开发和商业化筹集了足够资金[93][95] 市场前景与竞争定位 * 公司认为TERN-701将成为一线治疗药物[40] * 对于寻求最佳治疗、高风险、年轻（可能需服药数十年）或追求无治疗缓解（功能性治愈）的患者，TERN-701有潜力成为首选[42] * 目前约有15%-20%的患者能达到功能性治愈[42] * 在一线研究中，对照组可能包括伊马替尼或研究者选择的二代TKI，并强烈考虑将asciminib也纳入对照组[86] * 公司认为有机制可以生成与asciminib的头对头数据，例如研究者发起的研究或荟萃分析[90] 针对特定突变群体的开发 * 已在CARDINAL研究中新增了一个约20人的突变特异性队列，以探索对T315I等突变的疗效[66] * 临床前和细胞实验显示，500毫克剂量对多种突变的覆盖效果更好[72] * 已观察到一例对asciminib和ENLIVEN试验均失败的F317L突变患者，在TERN-701治疗下获得快速缓解[73] * Asciminib针对T315I突变患者的剂量为400毫克[76][77] * 由于500毫克剂量对大多数突变覆盖更好，且随机分配患者至低剂量可能不符合伦理，因此为突变患者设立了单独的500毫克剂量队列[80] 近期预期与数据更新 * 预计在2026年下半年从CARDINAL研究中获得另一次实质性数据更新，包括更多患者、更长随访时间以及剂量选择的论证数据[82]

纪要涉及的行业或公司 * 公司：Terns Pharmaceuticals (纳斯达克代码：TERN) [1] * 行业：生物制药，专注于慢性粒细胞白血病治疗领域 [2] 核心观点和论据 1. 药物Tern 701的疗效数据表现卓越 * Tern 701在治疗慢性粒细胞白血病中显示出前所未有的疗效 [2] * 在所有剂量组中，24周时达到主要分子学缓解的患者比例为64% (18/28) [10][22] * 在推荐二期剂量范围（320毫克及以上）的患者中，24周MMR率高达75% [8][10][31] * 24周时达到深度分子学缓解的比例为29%，在320毫克及以上剂量组中为36% [22][31] * 在既往接受过Asciminib治疗的患者亚组中，24周MMR率为43% (3/7) [10][24][25] * 在既往接受过Asciminib、Ponatinib和/或Enliven 001治疗的患者亚组中，24周MMR率为50% [10][24][25] * 100%的患者维持或改善了其分子学反应，近75% (28/38) 的患者较基线有所改善 [23] * 疗效数据在基线疾病负担不同的患者中均表现良好，包括基线转录本>10%的患者中近一半达到MMR [23] 2. Tern 701的安全性及便利性优势显著 * 安全性特征令人鼓舞，大多数治疗中出现的不良事件为低级别，所有3级不良事件发生率均低于10% [8][10][11] * 未观察到胰腺毒性或具有临床意义的血压变化 [8][11][18] * 与Asciminib相比，Tern 701在胰腺毒性和高血压方面显示出差异化的安全性 [7][18] * 每日一次给药，无需考虑进食，提高了患者依从性 [8] * 剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性，也未确定最大耐受剂量 [11][16] * 血液学不良事件发生率低，3级血小板减少和中性粒细胞减少发生率均低于10%，且未显示明显的剂量关系 [17] 3. 与现有疗法（尤其是Asciminib）的对比凸显竞争力 * Tern 701的24周MMR率（75%）是市场上或在研其他疗法的2-3倍 [34] * Tern 701的DMR率（36%）是Asciminib在类似难治性人群中数据的数倍 [34] * Tern 701在Asciminib经治患者中显示出比Asciminib在未接受过变构抑制剂治疗的患者中更高的缓解率，数据尤其引人注目 [33] * Asciminib的24周MMR未达率在二线/三线试验中分别为57%和75% [6] * Asciminib存在胰腺毒性和高血压风险，且需空腹给药以避免60%的药时曲线下面积暴露量降低 [7] * 诺华已将Asciminib的峰值销售预测大幅上调至超过40亿美元 [5] 4. 临床研究进展与后续开发计划 * Cardinal I期研究入组了超过85名患者 [3][41] * 研究人群为难治性患者，近40%的患者既往接受过Asciminib治疗，其中75%因疗效不足而停药 [10] * 患者既往接受过中位数为3种TKI治疗，60%的患者接受过三种或以上既往治疗 [15] * 87%的患者仍在接受治疗，中位治疗持续时间为6.1个月，最长可达一年半 [16] * 2026年的关键催化剂包括：分享Cardinal研究的扩展长期数据、选择用于关键研究的单一剂量（320或500毫克）、获得监管反馈以启动关键研究 [37][42] * 计划开展两项交错、平行的关键研究，分别针对二线及以上和一线CML患者 [37] 5. 市场定位与商业潜力 * CML是一种慢性疾病，大多数患者需要终身治疗，约40%的患者在五年内因疗效不足或副作用而转换疗法 [4] * 公司认为Tern 701主要是一线和二线疗法，能为患者带来最大获益 [39] * 在G7国家，每年约有17,000名新患者，每年约有7,000名患者从一线治疗转为二线治疗 [39][40] * 历史上，在CML中提高疗效和/或安全性标准的新疗法，即使在存在有效仿制药的情况下，也能占据超过一半的市场份额 [6] * Asciminib上市后迅速被市场接受，在美国一线治疗中上市仅三个季度就占据了22%的份额，在二线和三线治疗中新品牌份额超过50% [5] 其他重要内容 1. 药物作用机制与耐药性 * Tern 701是下一代口服变构BCR-ABL抑制剂 [2] * 临床前和临床数据显示，Tern 701对导致Asciminib耐药的F317L等非肉豆蔻酰口袋突变具有更强效力，可能克服此类耐药 [29] * 这表明Tern 701与Asciminib在结合肉豆蔻酰口袋以失活BCR-ABL的方式上可能存在内在差异 [29][47] 2. 患者人群与试验设计细节 * Cardinal研究分为剂量递增（160-500毫克，每日一次）和随机剂量扩展两部分 [12] * 截至2025年9月13日数据截止日，有63名患者入组 [12] * 疗效可评估集包含38名患者，使用与Asciminib I期研究相同的评估标准 [20] * 患者基线疾病负担高，57%的患者基线转录本高于1%，44%高于10% [15] * 64%的患者因疗效不足（根据ELN 2020标准）停用既往TKI，29%因耐受性不佳停药 [15] 3. 对深度分子学缓解意义的阐述 * DMR是许多一线患者寻求的治疗目标，可能使他们能够停止治疗并获得功能性治愈 [9] * 虽然达到比完全细胞遗传学缓解或MR2更深的缓解未显示总生存期获益，但MMR的获得预示着完全细胞遗传学缓解的持续时间更长 [51] * 因此，达到比MMR更深的DMR可能会进一步改善对生存有影响的终点的持续时间 [52] 4. 问答环节补充要点 * 公司对在一线研究中将Asciminib作为对照组持开放态度，现有数据给予其成功的高概率信心 [45] * 剂量选择（320毫克 vs 500毫克）需要更多患者数据和更长的随访时间来确定，预计在2026年上半年完成 [49][60] * 预计疗效数据从晚期线向早期线（如一线）转换时，缓解率会进一步提高（根据历史模式有2-3倍提升） [58][59] * 早期采用可能发生在二线及以上人群，无论患者从何种疗法转换而来 [64] * 治疗失败的患者很少（4例），且多集中在早期低剂量组 [68][69]

业绩总结 - TERN-701在所有剂量中，24周的主要分子反应(MMR)达成率为64%[20] - 在≥320 mg剂量时，MMR达成率为75%[20] - TERN-701在≥320 mg剂量时，深分子反应(DMR)达成率为36%[20] - 63名患者中，87%的患者在治疗中，治疗的中位持续时间为6.1个月[35] - 研究中，所有患者均可在进食前后服用TERN-701，显示出便利性[18] 用户数据 - 38%的患者曾接受asciminib治疗，其中75%因缺乏疗效而停药[24] - 64%的患者因缺乏疗效而停止使用最后一种TKI[33] - 63名患者中，64%因缺乏疗效而中止治疗[70] - 60%的患者在治疗前接受过3种或更多种TKI治疗[70] - 在难治性患者中，MMR的达成率为63%[59] 安全性与不良事件 - 治疗相关的不良事件(TEAEs)发生率为81%，其中3级或更高的不良事件发生率为32%[37] - 在所有患者中，治疗相关的血液学不良事件（TEAEs）发生率为16%[39] - 低于10%的患者出现3级或更高的TEAEs，所有治疗组中均未超过10%[47] - 8%的患者出现了3级或更高的血小板减少症[45] - 13%的患者出现了3级或更高的中性粒细胞减少症[45] 未来展望 - 预计2026年将有多个重要催化剂，包括扩展的CARDINAL数据和关键剂量选择[106] - 目前在试验中已有85名患者入组，入组速度在加快[106] - TERN-701在治疗CML方面展现出最佳疾病潜力，尤其是在1L和2L治疗中[102] 新产品与技术研发 - TERN-701在160-500 mg剂量范围内表现出线性药代动力学，暴露量与剂量成正比[118] - TERN-701在不同进食状态下（空腹或高脂餐）对药物暴露（AUC）没有临床显著差异[118] - TERN-701的给药未导致收缩压升高，且未观察到剂量相关的收缩压升高[124] - TERN-701与脂肪酶变化之间没有相关性，而asciminib则显示出随着暴露增加，≥3级脂肪酶升高的风险显著增加[128] 其他有价值的信息 - 研究显示，TERN-701在治疗前asciminib失败的患者中，MMR达成率为43%[26] - 先前接受asciminib治疗的患者中，MMR达成率为60%[62] - 所有脂肪酶升高均为无症状、短暂，并在未调整剂量的情况下自行恢复[132] - 在对先前对asciminib、ponatinib和/或ELVN-001缺乏疗效或不耐受的患者中，75%（9/12）在数据截止时仍在接受TERN-701治疗[135] - 在ASH数据集中，64%的患者（14/22）达到了MMR，且在更新数据截止时（18/28）保持相同的MMR水平[138]

公司：Terns Pharmaceuticals (TERN) **会议**：Jefferies伦敦医疗大会（2025年11月17日） --- 核心观点与论据 **1 疗效数据突出** * 在高度难治性慢性髓性白血病（CML）患者的I期研究中，主要分子学缓解率（MMR）达到64%，远高于历史I期研究最佳水平的32%[1][2] * 公司认为疗效优势源于TERN-701的化学结构独特性，包括更强的靶点覆盖能力、在肉豆蔻酰口袋中的不同结合方式，以及缺乏食物效应（对比asciminib与食物同服时AUC降低60%）[2][8][9] **2 安全性优势显著** * 仅1例患者因不良事件停药，安全性数据无显著异常[2] * 药物无食物效应，患者服药无需考虑饮食限制[2] **3 临床开发策略明确** * 计划优先推进二线及以上治疗（最快路径上市），随后在6-12个月内启动一线治疗临床试验[20] * 关键试验剂量尚未最终确定（考虑320毫克和500毫克），需基于更长期患者数据决策[16][23] **4 外部数据验证** * 中国合作伙伴Hansoh（翰森制药）的早期临床数据支持TERN-701的活性剂量选择（如160毫克起始剂量），但公司未公开其具体数据[4][12] * Hansoh的数据未与公司公布的疗效或安全性结论矛盾[12] --- 其他重要信息 **1 竞品对比与差异化** * 公司认为asciminib的剂量提升无法达到TERN-701的疗效水平，Novartis的"Ask to Escalate"研究早期数据未显示高剂量asciminib有类似效果[7][8] * 与Enliven等竞品相比，患者基线转录本负荷（56%患者>1%）与竞品数据可比，但TERN-701的疗效更优[14] **2 商业化与资金规划** * 二线临床试验（约250名患者，6个月终点）直接成本低于1亿美元，一线试验（400名患者，48周终点）成本低于1.5亿美元[29] * 公司现金可支撑至2028年，计划在启动关键试验前确保足够资金完成试验[40] **3 未来里程碑** * 2025年12月8日将在ASH会议进行口头报告，预计公布更详细的疗效分层数据（如不同基线转录本水平患者的缓解情况）[1][31] * 2026年将与FDA讨论关键试验设计，加速推进注册研究[20][34] --- 潜在风险与未明确信息 * ASH公布的数据可能变化（更好、持平或更差），投资者需关注细节如Shift Table分析[31] * 公司未明确是否开展与asciminib的头对头研究，一线治疗策略仍待细化[18][24] * Hansoh的中国数据未公开，其与公司数据的直接对比有限[4][12]