公司动态：Addex Therapeutics分拆公司Neurosterix启动新药临床研究 - Addex Therapeutics分拆的子公司Neurosterix已启动其候选药物NTX-253的1期临床研究 该研究旨在评估NTX-253在健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [1] - NTX-253是一种强效、选择性、口服可用的毒蕈碱M4受体正向变构调节剂 正在开发用于治疗精神分裂症 [1] - 公司首席执行官Tim Dyer表示 NTX-253进入临床研究对Neurosterix和Addex都是一个重要里程碑 选择性调节M4受体是一种与传统多巴胺受体拮抗剂不同的新治疗途径 有望为患者提供差异化的疗效和安全性 [2] 分拆公司Neurosterix的股权与融资情况 - Neurosterix于2024年4月从Addex分拆独立 并由Perceptive Advisors关联基金领投的A轮融资中筹集了6500万美元 [2] - Addex Therapeutics在Neurosterix中保留了20%的股权权益 [2][4] 药物NTX-253的作用机制与潜力 - M4毒蕈碱受体是通过间接调节多巴胺信号传导来治疗精神分裂症及相关疾病的已验证靶点 [3] - NTX-253作为M4 PAM 能够微调毒蕈碱信号 有潜力在减少精神病症状的同时 避免与传统多巴胺拮抗剂相关的运动障碍和代谢并发症 [3] - 临床前研究表明 NTX-253具有强大的抗精神病样活性和良好的安全性 支持其进入首次人体临床研究 [3] - 目前可用的抗精神病药物通常靶向多巴胺受体 虽能改善疾病的阳性症状 但也可能引发代谢、认知和运动副作用 限制了其治疗效用 [3] - 研究表明 M4 PAM可以间接调节多巴胺水平并诱导抗精神病活性 且不会产生直接激动剂所见的周围毒蕈碱副作用 高选择性M4 PAM在多种啮齿动物模型中显示出强大的抗精神病样效应 [3] Addex Therapeutics公司业务概览 - Addex Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司 专注于开发用于神经系统疾病的新型小分子变构调节剂组合 [1][4] - 公司的主要候选药物dipraglurant是一种mGlu5负向变构调节剂 正在评估用于脑损伤恢复的未来开发 包括中风后和创伤性脑损伤恢复 [4] - 公司的合作伙伴Indivior已选择一种GABAB PAM候选药物用于开发治疗物质使用障碍 并已成功完成新药临床试验申请所需的研究 [4] - 公司正在推进一个独立的GABAB PAM项目用于治疗慢性咳嗽 [4] - 公司持有私人分拆公司Neurosterix LLC 20%的股权 该公司正在推进一系列变构调节剂项目 包括用于精神分裂症、精神病和情绪相关疾病的M4 PAM 以及用于情绪障碍的mGlu7 NAM [4] - 公司还投资了Stalicla 这是一家开创神经发育和神经精神疾病精准医疗方法的瑞士私营公司 [4] 公司上市信息 - Addex股票在瑞士证券交易所上市 其美国存托凭证在纳斯达克资本市场上市 交易代码均为“ADXN” [5]

公司动态 - Addex Therapeutics宣布其新型GABAB受体正变构调节剂(PAM)在多种慢性咳嗽临床前模型中表现出强劲的抗咳嗽活性，优于参考药物[1] - 该GABAB PAM候选药物显著降低了柠檬酸诱导的咳嗽频率，增加咳嗽潜伏期，且在亚慢性治疗后未出现耐受性迹象[3] - 在相同模型中，该候选药物的抗咳嗽效果优于纳布啡、巴氯芬、可待因或P2X3抑制剂，且耐受性更好，治疗窗口更宽[3] - 公司计划将该候选分子推进至IND支持性研究阶段，有望成为难治性慢性咳嗽患者每日一次的有效治疗方案[4] 技术优势 - GABAB PAM通过靶向受体的变构位点，相比正位化合物具有更高选择性、更好耐受性和无耐受性等优势[5] - 该候选药物为每日一次口服制剂，在临床验证的靶点上显示出比巴氯芬更好的效果潜力[4] - GABAB受体广泛表达于气道及咳嗽神经回路的中枢和外周组成部分，激活该受体治疗慢性咳嗽已获临床验证[5] 研发管线 - 公司主要候选药物dipraglurant(mGlu5负变构调节剂)正在评估用于脑损伤恢复，包括中风后和创伤性脑损伤恢复[6] - 合作伙伴Indivior已选择一款GABAB PAM候选药物用于物质使用障碍治疗，并成功完成IND支持性研究[6] - 公司持有Neurosterix LLC 20%股权，该公司正在推进包括M4 PAM(精神分裂症)、mGlu7 NAM(情绪障碍)和mGlu2 NAM(轻度神经认知障碍)在内的变构调节剂项目组合[6] 行业背景 - 巴氯芬作为选择性GABAB激动剂被超适应症用于治疗慢性咳嗽患者，但因严重副作用、半衰期短和长期治疗中疗效逐渐丧失而应用受限[5] - 慢性咳嗽治疗仍具挑战性，目前有几种不同方法正在临床试验中进行评估[4]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Addex Therapeutics宣布将在第10届美国咳嗽会议上展示其γ-氨基丁酸B型受体（GABAB）正向别构调节剂（PAM）咳嗽项目的临床前数据，公司领先候选药物准备启动研究性新药（IND）启用研究 [1][2] 公司信息 - Addex是专注开发神经系统疾病新型小分子别构调节剂组合的临床阶段生物制药公司 [1][4] - 公司领先候选药物dipraglurant正评估用于脑损伤恢复的未来开发 [4] - 公司合作伙伴Indivior选择一款GABAB PAM候选药物用于物质使用障碍开发并完成IND启用研究 [4] - 公司推进独立GABAB PAM慢性咳嗽项目 [4] - 公司持有私营分拆公司Neurosterix LLC 20%股权，该公司推进别构调节剂项目组合 [4] - 公司股票在瑞士证券交易所上市，美国存托股票在纳斯达克资本市场上市，代码“ADXN” [4] 会议信息 - 会议为第10届美国咳嗽会议，时间为6月6 - 7日，地点在弗吉尼亚州杜勒斯 [1] - 公司转化科学主管Mikhail Kalinichev将进行演讲，介绍GABAB PAM咳嗽项目进展，包括体内模型镇咳数据 [2] - 演讲标题为“化合物A，一种新型GABAB受体正向别构调节剂，在豚鼠咳嗽模型中显示出强大镇咳功效和广泛治疗窗迹象” [3] - 演讲地点为弗吉尼亚州赫恩登杜勒斯角大道2300号杜勒斯凯悦酒店 [3] - 演讲时间为2025年6月7日星期六美国东部时间上午11:20 [7] GABAB受体与咳嗽相关信息 - 主要抑制性神经递质GABA激活离子型（GABAA）和代谢型（GABAB）受体，GABAB受体广泛表达于气道及咳嗽神经回路的中枢和外周部分 [3] - 激活GABAB受体治疗慢性咳嗽已通过巴氯芬（一种选择性GABAB激动剂）临床验证，但巴氯芬广泛使用受限，因其有严重副作用、半衰期短且长期治疗疗效逐渐丧失 [3] - 靶向受体别构位点相比正构化合物有望提供诸多优势，包括更高选择性、更好耐受性和无耐受性 [3] 联系方式 - 首席执行官Tim Dyer，电话+41 22 884 15 55，邮箱PR@addextherapeutics.com [5] - Halsin Partners合伙人Mike Sinclair，电话+44 (0)7968 022075，邮箱msinclair@halsin.com [5]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Addex Therapeutics宣布合作伙伴Indivior成功推进GABAB阳性变构调节剂（PAM）项目至临床前最后阶段，公司自身GABAB PAM咳嗽项目也在推进中 [1][2] 公司进展 - Indivior成功完成从与Addex研究合作中所选化合物的最后临床前安全和毒性研究，推进GABAB PAM物质使用障碍项目通过IND启用研究，这是临床研究开始前的最后临床前开发阶段 [1][2] - Addex自身GABAB PAM咳嗽项目正通过临床前研究，计划今年晚些时候开始IND启用研究 [2] - Addex的领先候选药物dipraglurant正在评估用于脑损伤恢复的未来开发，包括中风后和创伤性脑损伤恢复 [4] - Addex持有私人分拆公司Neurosterix LLC 20%股权，该公司正在推进一系列变构调节剂项目 [4] 合作协议 - Indivior选择一种GABAB PAM用于物质使用障碍的未来开发，作为两家公司研究合作的一部分，Addex有资格在成功实现预先指定的监管、临床和商业里程碑时获得高达3.3亿美元的付款，以及基于净销售额水平从高个位数到低两位数的分级特许权使用费 [2] 行业背景 - 激活GABAB受体在临床和商业上已得到验证，通用GABAB受体激动剂巴氯芬在多个疾病领域显示出疗效，但由于各种副作用、快速清除和耐受性发展，其广泛使用受到限制 [3] - 新型、强效、选择性和口服可用的PAMs有望提高疗效并减少不良反应，且比直接激动剂产生的耐受性更少 [3] 公司信息 - Addex是一家专注于开发用于神经系统疾病的新型小分子变构调节剂组合的临床阶段生物制药公司 [1][4] - Addex股票在瑞士证券交易所上市，代表其股票的美国存托股份在纳斯达克资本市场上市，股票代码为“ADXN” [4]

股份与权证 - 公司提交修正案注册出售股东转售13,231,445份美国存托股份（ADS），代表79,388,670股[8][11] - 普通认股权证可购31,578,948股（5,263,158份ADS），发行90天后按每股1美元行使，2028年4月5日到期[8][12] - 预融资认股权证可购23,578,950股（3,929,825份ADS），发行60天后按每股0.01美元行使，可一直行使[8][12] - 修订认股权证可购24,230,772股（4,038,462份ADS），2023年7月5日起按每股1美元行使，2028年4月5日到期[8][12] - 截至2023年5月31日，已发行股份88,842,345股，行使预融资认股权证后为112,421,295股，行使三类认股权证后为168,231,015股[52] 财务数据 - 2023年5月31日，公司ADS在纳斯达克收盘价为每股0.694美元，股票在瑞士证券交易所收盘价为每股0.108瑞士法郎[13] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物实际为5,594,872瑞士法郎，调整后为9,861,210瑞士法郎[75] - 截至2023年3月31日，股东权益净额实际为4,071,228瑞士法郎，调整后为8,337,567瑞士法郎[75] - 截至2023年3月31日，总资本实际为4,071,228瑞士法郎，调整后为8,337,567瑞士法郎[75] - 公司出售1333333份美国存托股票（ADS），每份0.95美元；出售3929825份预融资认股权证，每份0.94美元[76] 药物研发 - 公司ADX71149由强生子公司杨森开展2a期临床试验，第一部分完成进入第二部分，第二组正在招募患者[30] - 公司dipraglurant在PD - LID方面获美国FDA孤儿药认定，2022年6月因患者招募缓慢终止美国注册计划[31] 用户数据 - 2023年5月24日，公司有2488名注册股东，私人投资者持股占比34.34%，机构股东占比29.63%[91] - 按国家划分股东结构，瑞士股东持股占比54.10%，美国股东占比4.82%[91] 未来展望 - 基于当前运营计划，现有现金和行使预融资认股权证将使公司资金支持至2024年第二季度，普通和修订认股权证行使未纳入现金跑道预测[68] - 公司未来资金能力取决于通过合作伙伴关系、赠款获额外资金及进一步融资筹资能力[69] 合规情况 - 2023年5月18日公司收到纳斯达克通知，过去30个连续工作日美国存托股份出价低于1美元/份最低要求[47] - 公司有180个日历日恢复合规，若ADS出价连续10个工作日收于1美元/份或以上则达标[48] - 若2023年11月8日前未恢复合规，可能获额外180个日历日合规期[49] 其他 - 公司是临床阶段制药公司，专注开发和商业化变构调节剂类新型口服小分子药物[28] - 公司利用变构调节剂发现能力，开发临床和临床前阶段专有候选药物管线[29] - 公司候选药物针对癫痫、帕金森病相关运动障碍、物质使用障碍等疾病，部分适应症可能获孤儿药指定[29] - 公司是“新兴成长型公司”和“外国私人发行人”，选择遵守某些减少的上市公司报告要求[14] - 公司新兴成长公司身份至最早满足条件之一时结束，包括年总收入超12.35亿美元等[37] - 公司从未支付过股息，预计在可预见的未来也不会支付[78] - 出售股东Armistice Capital Master Fund Ltd.发行前实益拥有79388670股，占比47.19%，将出售79388670股[87] - 截至2023年5月31日，公司股本为1153483.11瑞士法郎，由115348311股已发行股票组成，库存股26505966股，流通股本为88842345股[92] - 公司资本范围为1153483.11瑞士法郎（下限）至1730224.66瑞士法郎（上限），授权董事会在2028年5月30日前增加股本[94] - 公司可发行最多57674155股全额缴足的记名股票，每股面值0.01瑞士法郎以增加股本[94] - 截至2023年5月31日，公司总或有股本为576741.55瑞士法郎[99] - 公司可通过行使员工等持有的收益凭证所附期权或认购权，最多发行15000000股，增加最多150000瑞士法郎的股本[100] - 公司可通过发行最高42,674,155股登记股份，将股本最多增加426,741.55瑞士法郎[101] - 2020 - 2023年各时间节点的名义股本分别为32,848,635瑞士法郎（2020年12月31日）等[103] - 2020 - 2023年各时间节点的有条件股本分别为16,424,317瑞士法郎（2020年12月31日）等[103][105] - 2021年6月16日，股东将授权资本从9,524,317瑞士法郎增加到24,636,476瑞士法郎等[108] - 2022年12月15日，公司通过发行17,438,883股新登记股份，将股本从979,094瑞士法郎增加到1,153,483瑞士法郎[110] - 截至2023年5月31日，公司共有99,205,454份股权工具流通在外[123] - 2018年3月28日增资时向投资者授予5,866,898份认股权证，每份认股权证可在7年内以3.43瑞士法郎的价格认购1股登记股份[124] - 2021 - 2023年通过三次发行向机构投资者授予55,809,720份认股权证和23,578,950份预融资认股权证[125] - 公司共有1,700份股权共享证书，每份证书赋予认购1,000股公司股份的权利[117] - 收购或处置公司股份等达到3%等投票权门槛需在四个交易日内书面通知公司和SIX披露办公室，公司需在收到通知两个交易日内发布信息[132] - 公司需在资产负债表附注中披露持股超5%的重要股东及其持股情况[133] - 收购公司股份致投票权超33⅓%需提交收购100%股份的公开要约，公司章程可豁免或提高门槛至49%，原豁免条款于2023年3月21日失效并于5月31日移除[134] - 每份美国存托股份（ADS）代表有权获得并行使存托处或托管处持有的六股股份的权益[139] - 公司进行现金分配等不同分配时，存托人有相应处理方式[148][150][153][156] - 赎回证券时公司会提前通知存托人，存托人会通知持有人，赎回需支付费用等[163][164] - 存入股份时存托人交付美国存托股份（ADS），需支付发行费用等，发行可能延迟[167][169] - ADR持有人可转让、合并或拆分ADR及ADS，需满足相应条件并支付费用[170] - 持有人可取消ADS并提取相应股份，可能受法律限制，需支付费用和承担风险[171] - 持有人有权指示存托人行使投票权，未收到投票指示的证券一般不投票[175][178] - 发行ADS费用最高为每ADS 5美分，取消ADS费用最高为每ADS 5美分[179] - 现金股息或其他现金分配费用最高为每ADS 5美分，ADS服务费用最高为每ADS 5美分[179][181] - 持有人还需支付税费、注册费、传输费等费用[183] - 若拒绝支付存托人费用，存托人可拒绝服务或从分配中扣除费用[185] - 公司修改存托协议需提前30天通知持有人[187] - 公司或存托机构终止存托协议需提前30天通知持有人[189] - 存托协议终止后，存托机构将出售证券并将所得存入无息账户[190] - 存托协议终止时，ADS持有人可将股份转入非保荐美国存托股份计划[191] - 存托机构在纽约设有设施记录和处理ADS的发行、注销等业务[193] - 存托协议限制公司和存托机构的义务和责任[194] - 持有人需负责ADS及代表证券的税费[196] - 存托机构可在持有人支付税费后进行相关操作[197] - 存托机构将安排外币兑换成美元[198] - 存托协议受纽约州法律管辖，持有人放弃陪审团审判权[199]

公司概况 - 公司为新兴成长型公司和外国私人发行人，是临床阶段制药公司，专注变构调节剂开发和商业化[12][27] - 公司研发围绕变构调节剂构建候选药物组合，关注神经系统疾病相关G蛋白偶联受体靶点[27] - 公司美国存托股份在纳斯达克上市，股票在瑞士证券交易所上市[119] 股权与股份 - 出售股东将转售最多13,231,445份美国存托股份，代表79,388,670股股份[9] - 截至2023年4月15日，公司流通股数量为88,876,627股，行使预融资认股权证后为112,455,577股，行使三类认股权证后为168,265,297股[47] - 截至2023年4月15日，公司股本为1,153,483.11瑞士法郎，由115,348,311股已发行股份组成，名义价值为每股0.01瑞士法郎[88] - 2023年4月15日，公司有2,485名股东登记在册，私人投资者占比32.04%，机构股东占比37.96%[87] - 2023年4月15日，公司股东按国家划分，美国占比6.21%，瑞士占比58.77%[87] 认股权证 - 普通认股权证可购买最多31,578,948股股份，代表5,263,158份美国存托股份，行使价为每股美国存托股份1.00美元，90天后可行使，2028年4月5日到期[10] - 预融资认股权证可购买最多23,578,950股股份，代表3,929,825份美国存托股份，行使价为每股美国存托股份0.01美元，60天后可行使，直至全部行使[10] - 修订认股权证可购买最多24,230,772股股份，代表4,038,462份美国存托股份，行使价为每股美国存托股份1.00美元，从2023年7月5日开始可行使，2028年4月5日到期[10] 财务状况 - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为6,957,086瑞士法郎，调整后为11,223,424瑞士法郎[71] - 截至2022年12月31日，公司股东权益净额为4,912,911瑞士法郎，调整后为9,179,250瑞士法郎[71] - 公司从未支付过股息，预计未来也不会支付，打算保留资金用于业务发展[74] 药物研发 - 领先候选药物ADX71149由强生子公司开展癫痫2a期概念验证临床试验和开放标签研究，预计2023年第二季度报告下一步决定[29] - 候选药物dipraglurant获美国FDA孤儿药认定，2022年6月17日因患者招募缓慢终止美国注册计划[30] - 与Indivior的合作研究项目处于临床候选药物筛选阶段，预计2024年启动新药研究申请支持性研究[31] - mGlu7 NAM项目完成临床候选药物筛选阶段，预计2023年下半年启动新药研究申请支持性研究[34] - mGlu2 NAM项目进入临床候选药物筛选阶段，预计2024年进入新药研究申请支持性研究；M4 PAM项目预计2023年末进入临床候选药物筛选阶段[34] 未来展望 - 公司将保持新兴成长型公司身份至最早发生的情况：年度总收入超12.35亿美元、2025年底、成为“大型加速申报公司”、三年内发行超10亿美元非可转换债务证券[36] - 根据运营计划，现有现金和行使预融资认股权证可使公司资金支持到2024年第二季度，普通和修订认股权证行使未纳入现金储备预测[64] 风险提示 - 发行预融资、普通和修订认股权证所代表股份需获股东批准，未获批可能导致发行延迟或无法完成，影响公司业务[51] - 注册声明生效后，大量股份和美国存托股份出售可能压低市场价格[52]