公司动态 - Addex Therapeutics宣布其新型GABAB受体正变构调节剂(PAM)在多种慢性咳嗽临床前模型中表现出强劲的抗咳嗽活性，优于参考药物[1] - 该GABAB PAM候选药物显著降低了柠檬酸诱导的咳嗽频率，增加咳嗽潜伏期，且在亚慢性治疗后未出现耐受性迹象[3] - 在相同模型中，该候选药物的抗咳嗽效果优于纳布啡、巴氯芬、可待因或P2X3抑制剂，且耐受性更好，治疗窗口更宽[3] - 公司计划将该候选分子推进至IND支持性研究阶段，有望成为难治性慢性咳嗽患者每日一次的有效治疗方案[4] 技术优势 - GABAB PAM通过靶向受体的变构位点，相比正位化合物具有更高选择性、更好耐受性和无耐受性等优势[5] - 该候选药物为每日一次口服制剂，在临床验证的靶点上显示出比巴氯芬更好的效果潜力[4] - GABAB受体广泛表达于气道及咳嗽神经回路的中枢和外周组成部分，激活该受体治疗慢性咳嗽已获临床验证[5] 研发管线 - 公司主要候选药物dipraglurant(mGlu5负变构调节剂)正在评估用于脑损伤恢复，包括中风后和创伤性脑损伤恢复[6] - 合作伙伴Indivior已选择一款GABAB PAM候选药物用于物质使用障碍治疗，并成功完成IND支持性研究[6] - 公司持有Neurosterix LLC 20%股权，该公司正在推进包括M4 PAM(精神分裂症)、mGlu7 NAM(情绪障碍)和mGlu2 NAM(轻度神经认知障碍)在内的变构调节剂项目组合[6] 行业背景 - 巴氯芬作为选择性GABAB激动剂被超适应症用于治疗慢性咳嗽患者，但因严重副作用、半衰期短和长期治疗中疗效逐渐丧失而应用受限[5] - 慢性咳嗽治疗仍具挑战性，目前有几种不同方法正在临床试验中进行评估[4]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Addex Therapeutics宣布将在第10届美国咳嗽会议上展示其γ-氨基丁酸B型受体（GABAB）正向别构调节剂（PAM）咳嗽项目的临床前数据，公司领先候选药物准备启动研究性新药（IND）启用研究 [1][2] 公司信息 - Addex是专注开发神经系统疾病新型小分子别构调节剂组合的临床阶段生物制药公司 [1][4] - 公司领先候选药物dipraglurant正评估用于脑损伤恢复的未来开发 [4] - 公司合作伙伴Indivior选择一款GABAB PAM候选药物用于物质使用障碍开发并完成IND启用研究 [4] - 公司推进独立GABAB PAM慢性咳嗽项目 [4] - 公司持有私营分拆公司Neurosterix LLC 20%股权，该公司推进别构调节剂项目组合 [4] - 公司股票在瑞士证券交易所上市，美国存托股票在纳斯达克资本市场上市，代码“ADXN” [4] 会议信息 - 会议为第10届美国咳嗽会议，时间为6月6 - 7日，地点在弗吉尼亚州杜勒斯 [1] - 公司转化科学主管Mikhail Kalinichev将进行演讲，介绍GABAB PAM咳嗽项目进展，包括体内模型镇咳数据 [2] - 演讲标题为“化合物A，一种新型GABAB受体正向别构调节剂，在豚鼠咳嗽模型中显示出强大镇咳功效和广泛治疗窗迹象” [3] - 演讲地点为弗吉尼亚州赫恩登杜勒斯角大道2300号杜勒斯凯悦酒店 [3] - 演讲时间为2025年6月7日星期六美国东部时间上午11:20 [7] GABAB受体与咳嗽相关信息 - 主要抑制性神经递质GABA激活离子型（GABAA）和代谢型（GABAB）受体，GABAB受体广泛表达于气道及咳嗽神经回路的中枢和外周部分 [3] - 激活GABAB受体治疗慢性咳嗽已通过巴氯芬（一种选择性GABAB激动剂）临床验证，但巴氯芬广泛使用受限，因其有严重副作用、半衰期短且长期治疗疗效逐渐丧失 [3] - 靶向受体别构位点相比正构化合物有望提供诸多优势，包括更高选择性、更好耐受性和无耐受性 [3] 联系方式 - 首席执行官Tim Dyer，电话+41 22 884 15 55，邮箱PR@addextherapeutics.com [5] - Halsin Partners合伙人Mike Sinclair，电话+44 (0)7968 022075，邮箱msinclair@halsin.com [5]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Addex Therapeutics宣布合作伙伴Indivior成功推进GABAB阳性变构调节剂（PAM）项目至临床前最后阶段，公司自身GABAB PAM咳嗽项目也在推进中 [1][2] 公司进展 - Indivior成功完成从与Addex研究合作中所选化合物的最后临床前安全和毒性研究，推进GABAB PAM物质使用障碍项目通过IND启用研究，这是临床研究开始前的最后临床前开发阶段 [1][2] - Addex自身GABAB PAM咳嗽项目正通过临床前研究，计划今年晚些时候开始IND启用研究 [2] - Addex的领先候选药物dipraglurant正在评估用于脑损伤恢复的未来开发，包括中风后和创伤性脑损伤恢复 [4] - Addex持有私人分拆公司Neurosterix LLC 20%股权，该公司正在推进一系列变构调节剂项目 [4] 合作协议 - Indivior选择一种GABAB PAM用于物质使用障碍的未来开发，作为两家公司研究合作的一部分，Addex有资格在成功实现预先指定的监管、临床和商业里程碑时获得高达3.3亿美元的付款，以及基于净销售额水平从高个位数到低两位数的分级特许权使用费 [2] 行业背景 - 激活GABAB受体在临床和商业上已得到验证，通用GABAB受体激动剂巴氯芬在多个疾病领域显示出疗效，但由于各种副作用、快速清除和耐受性发展，其广泛使用受到限制 [3] - 新型、强效、选择性和口服可用的PAMs有望提高疗效并减少不良反应，且比直接激动剂产生的耐受性更少 [3] 公司信息 - Addex是一家专注于开发用于神经系统疾病的新型小分子变构调节剂组合的临床阶段生物制药公司 [1][4] - Addex股票在瑞士证券交易所上市，代表其股票的美国存托股份在纳斯达克资本市场上市，股票代码为“ADXN” [4]