文章核心观点 - 一个曾被遗忘近20年的靶点Amylin正成为千亿减重市场的新爆点，其新一代药物在减重效果和安全性上展现出优势，并与GLP-1药物形成协同效应 [1] - 当GLP-1赛道竞争白热化时，Amylin为药企提供了差异化竞争的切口，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头正通过合作、收购和复方制剂研发加速押注 [2][7] - Amylin的新一轮竞争并非单打独斗，而是与GLP-1等靶点协同作战，其差异化价值集中在安全性更高和能更好地保留瘦体重（肌肉量） [9][12] 主要药企布局与动态 - **诺和诺德**：公布cagrilintide单药治疗68周实现11.8%平均体重减轻，其与司美格鲁肽的复方CagriSema减重效果达20.4%且胃肠道副作用更低 [1]；推进口服双靶点Amycretin（36周减重22%）和GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂NN9662的研发 [10]；注册NNC0662-0419用于减重的2期临床试验 [1] - **辉瑞**：以49亿美元现金加24亿美元里程碑付款收购Metsera，计划将其月度给药的Amylin药物MET-233i与内部GLP-1管线MET-097i联合，目标实现每月一次给药 [1][10]；收购条款中GLP-1+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一半 [11] - **礼来**：与Camurus合作开发半衰期13.9-15.8天的Eloralintide [5]；注册了自研Amylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖的1期临床试验 [10] - **罗氏**：与Zealand Pharma合作，计划探索Petrelintide（半衰期10天）与GLP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合 [10] - **艾伯维**：斥资22亿美元与Gubra合作，押注长效Amylin类似物Gubamy（半衰期11天），试图与其GLP-1/GIP管线形成组合 [11] Amylin靶点的技术进展与优势 - **半衰期突破**：新一代Amylin分子通过白蛋白结合、脂质技术等将半衰期大幅延长，解决了第一代药物普兰林肽需每日注射三次的痛点 [4][5]，例如礼来Eloralintide半衰期13.9-15.8天，辉瑞MET-233i半衰期长达19天，诺和诺德cagrilintide半衰期6天 [5] - **安全性优势**：临床数据显示Amylin药物胃肠道副作用明显轻于GLP-1药物，Cagrilintide单药副作用低于司美格鲁肽，可能带来更高患者依从性 [1][5][9] - **瘦体重保留**：在临床前模型中，礼来Eloralintide可减少占比最高达91%的脂肪，对比当前GLP-1药物最高40%的瘦体重流失，Amylin能让减重更符合生理需求 [9] 行业竞争格局与未来方向 - **避免GLP-1内卷覆辙**：全球GLP-1减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来形成双寡头垄断 [14]；目前全球Amylin临床管线有十余条，药企需通过多靶点协同、剂型创新和加速临床推进来避免低层次复制 [14] - **剂型创新路径**：口服制剂是研发重点，如诺和诺德Amycretin、先为达VRB103/101组合探索口服复方 [14]；新型递送平台如礼来与Camurus合作的FluidCrystal缓释平台探索季度给药 [15]；博瑞医药利用AI/ML技术优化分子BGM1812的耐酸性和膜渗透性 [15] - **协同作战共识**：Amylin并非要取代GLP-1，而是通过机制互补成为其最佳搭档，各大药企纷纷围绕Amylin与GLP-1的协同作用展开研发 [8][12]

文章核心观点 - 一个曾被遗忘的靶点Amylin正成为减重药物市场的新焦点，其与GLP-1的协同作用展现出优于单药的疗效和更好的安全性 [1][4][6] - 诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等多家国际药企正通过收购、合作和复方制剂研发等方式加速布局Amylin领域 [1][8][9] - Amylin的重新崛起为药企提供了差异化竞争的切口，其价值集中在改善GLP-1药物的胃肠道副作用和更好地保留瘦体重 [4][5][7] Amylin靶点的历史与复兴 - Amylin靶点发现于1987年，首个类似物普兰林肽于2005年获批但因需每日注射三次及副作用问题未能成功 [3] - 借助结构生物学与肽类药物技术突破，新一代Amylin药物半衰期显著延长，如礼来Eloralintide达13.9-15.8天，辉瑞MET-233i达19天，解决了频繁给药的痛点 [4] - Amylin的复兴为企业在GLP-1赛道竞争白热化下提供了第二次战略机会 [4][6] 临床数据与疗效优势 - 诺和诺德cagrilintide单药治疗68周实现11.8%的平均体重减轻，其与司美格鲁肽的复方CagriSema减重效果达20.4% [1] - CagriSema组的胃肠道副作用明显低于司美格鲁肽单药，提升了患者依从性 [1][5] - 临床前数据显示礼来Eloralintide可减少高达91%的脂肪，对比GLP-1药物最高40%的瘦体重流失，Amylin能实现更生理性的减重 [7] 药企战略布局与合作 - 诺和诺德布局广泛，除CagriSema外，还推进口服双靶点Amycretin（36周减重22%）和GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂NN9662 [1][8] - 辉瑞以49亿美元现金加24亿美元里程碑付款收购Metsera，旨在强化其减重管线，特别是将月度给药的MET233i与内部GLP-1管线联合 [1][9] - 罗氏、礼来、艾伯维等也通过合作探索Amylin与GLP-1/GIP等靶点的复方制剂，形成协同作战的共识 [8][9] 未来竞争关键与创新方向 - 行业需避免GLP-1赛道的内卷模式，关键在于多靶点协同研发和剂型创新 [11] - 口服制剂是研发重点，如诺和诺德Amycretin和先为达的VRB103/101组合，能显著提升患者依从性 [12] - 新型递送平台如礼来与Camurus合作的FluidCrystal缓释平台可探索季度给药，博瑞医药利用AI技术优化分子结构，为长效化发展开辟新路径 [12]