**会议纪要关键要点总结** **一、 涉及的行业与公司** * 涉及的行业为生物制药行业，特别是神经肌肉疾病、RNA疗法和罕见病治疗领域 [4][6][12] * 涉及的公司为诺华公司（Novartis）宣布收购阿维迪生物科学公司（Avidity Biosciences） [1][4] * 交易结构为诺华以每股72美元的价格收购阿维迪所有流通股，总交易价值估计为120亿美元（完全稀释后），企业价值为110亿美元 [4][31] * 阿维迪将把其早期精准心脏病项目分拆至一家新的独立公司（spin co），诺华将收购神经肌肉疾病产品组合、后续化合物和平台权利 [4][48] **二、 核心战略观点与论据** **1 交易的战略契合度** * 交易符合诺华在核心治疗领域和技术平台进行收购的战略，同时加强了神经科学业务和RNA策略 [6][8] * 收购为诺华带来三种后期资产、一个临床前神经肌肉疾病管线以及一个用于肝脏外递送xRNA的平台，特别是抗体寡核苷酸偶联物（AOCs™）平台 [5][6][11] * 该平台利用靶向特定组织受体的单克隆抗体与寡核苷酸结合，能够将RNA疗法递送至肌肉等肝脏以外的细胞 [11][49] * 此次收购将诺华2024年至2029年的复合年增长率（CAGR）指引从5%提升至6%，并为2030年及以后的增长提供了多个驱动力 [9][32] **2 核心资产与临床进展** * **Delbisiran（针对DM1，1型强直性肌营养不良症）**：旨在解决DM1的根本原因，通过降解肌肉细胞中的异常DMPK mRNA来恢复正常功能 [13][14] * 二期MARINA研究显示，与自然病史相比，在视频手部张开时间、定量肌肉测试和手握力等指标上均有显著改善，并逆转了疾病进展 [16][17] * 三期HARBOR研究已于2025年7月完成入组，预计2026年下半年获得54周读数，2027年提交全球监管申请 [17][18] * 美国及欧盟估计有80，000名患者，目前尚无疾病修饰疗法 [12] * **Delbrac（针对FSHD，面肩肱型肌营养不良症）**：旨在解决FSHD的根本原因（DUX4基因异常表达），是唯一在二期研究中展示疾病修饰潜力的资产 [20] * 二期FORTITUDE研究显示，与安慰剂相比，在12个月时改善了活动能力、力量和上肢功能 [21] * 观察到DUX4生物标志物（C-DUX）和肌肉损伤标志物（肌酸激酶）快速显著降低 [22][23] * 三期研究已开始入组，预计2028年读数和提交申请；基于生物标志物的加速批准路径可能在2026年第二季度讨论 [24][25][38] * 估计患者人数在45，000至87，000之间 [19] * **Delzoda（针对DMD，杜氏肌营养不良症，外显子44跳跃亚组）**：旨在跳跃抗肌萎缩蛋白基因的外显子44，产生功能性全长抗肌萎缩蛋白 [26] * 二期Explore 44研究显示抗肌萎缩蛋白增加25%，肌酸激酶水平降低80% [27] * 计划于2026年向FDA提交加速批准申请 [27] * 占DMD患者的6%至7%，约10，000至15，000名患者 [25] **3 商业协同与财务影响** * 诺华凭借Zolgensma等药物在神经肌肉疾病和罕见病领域建立的商业能力与阿维迪的产品组合高度协同 [28][29] * 针对DMD的处方医生覆盖重叠率达90%，FSHD和DM1分别为60%和40%，预计只需较小规模扩增即可全面覆盖 [29] * 预计交易将带来多个近期数十亿美元销售额的机会，三种项目均计划在2030年前上市 [7][32] * 预计短期内（未来两三年）将导致核心利润率稀释1%至2%，主要原因是昂贵的三期研究和临床 trial 物料成本，但目标是在2029年恢复至40%以上的核心利润率，并努力提前实现 [10][32][63] * 交易预计将产生超过诺华资本成本的内部收益率，并为股东创造显著价值 [10][32] **三、 其他重要细节** **1 监管与审批路径** * 对于FSHD，FDA已确认基于C-DUX生物标志物降低和临床数据，存在加速批准的潜在路径，但公司的基本假设仍是基于三期数据的完整批准 [23][24][38] * 对于DM1，公司强调其拥有唯一完全入组、包含美国患者、随机安慰剂对照的三期研究数据包，这将是关键的差异化优势 [18][39] * 所有主要资产均获得了FDA的孤儿药、快速通道、突破性疗法等资格认定，以及EMA的孤儿药认定 [14][20][26] **2 平台技术与未来潜力** * AOCs™平台已被DMD的数据所验证，证明其能有效将RNA疗法递送至肌肉并产生显著治疗效果 [53][54] * 该平台具有可重复性和可扩展性，并且可以灵活部署不同结构的siRNA或寡核苷酸 [11] * 该技术最初专注于肌肉靶向，但未来有可能应用于针对其他组织和疾病的更广泛用途 [49][79] **3 交易时机与风险考量** * 公司认为在当前临床阶段进行收购是适当的，若等待三期数据读出后，估值可能会大幅上升 [98][99] * 公司对平台安全性有信心，指出2022年的临床暂停已在2024年解除，经过全面调查后认为是特异质性事件，目前已有超过100名患者、最长3年给药的安全性数据 [96][97] * 交易并非出于FTC（联邦贸易委员会）的担忧，分拆主要是为了处理阿维迪与第三方的研究合作协议 [48][55]

核心观点 - Avidity Biosciences宣布将在第32届FSHD协会国际研究大会上展示两项口头报告和一项海报展示，内容涉及delpacibart braxlosiran (del-brax)在面肩肱型肌营养不良症(FSHD)中的研究数据 [1] - 美国FDA已就del-brax在FSHD中的加速审批和完全审批路径达成一致 [1] - 公司通过其专有的抗体寡核苷酸偶联物(AOCs™)技术平台，首次实现RNA靶向递送至肌肉组织，并推进三项罕见神经肌肉疾病的临床开发项目 [4] 32届FSHD协会国际研究大会展示内容 - 口头报告1：Jeffrey M Statland博士将于2025年6月13日17:20-17:40 CEST展示FORTITUDE™ 1/2期试验剂量递增队列的顶线数据，评估del-brax在FSHD成人患者中的效果 [6] - 口头报告2：Stephen Tapscott博士将于2025年6月12日18:25-18:30 CEST介绍一种新型DUX4调节循环生物标志物的特征 [6] - 海报展示(7.08)：2025年6月12日19:15-20:00 CEST展示相关内容 [6] 公司技术平台与管线 - 专有AOCs™技术平台结合单克隆抗体的特异性和寡核苷酸疗法的精准性，突破现有RNA疗法的局限性 [4] - 临床开发项目涵盖三种罕见神经肌肉疾病：1型强直性肌营养不良(DM1)、杜氏肌营养不良(DMD)和FSHD [4] - 推进两项自有精准心脏病学候选药物，针对罕见遗传性心肌病，并通过合作扩展管线至心脏病学和免疫学领域 [4] 数据与报告获取 - 所有展示内容和海报可在公司官网的出版物页面获取 [3]

核心观点 - 公司Avidity Biosciences宣布del-brax在治疗面肩肱型肌营养不良症(FSHD)的1/2期FORTITUDE™剂量递增队列中取得积极顶线数据，显示功能、力量和患者报告结局(PROs)改善以及生物标志物快速显著降低[1] - 数据支持计划在2026年下半年提交加速批准生物制品许可申请(BLA)[1] - 公司已启动全球确认性3期FORWARD™研究[3] 产品表现 - del-brax治疗组相比安慰剂组在10米步行测试(10MWRT)、起立行走测试(TUG)和定量肌肉测试(QMT)中显示功能移动性和肌肉力量持续改善[6] - 在生活质量多项指标上显示持续改善[6] - KHDC1L和肌酸激酶(肌肉损伤标志物)水平快速显著降低[6] - 长期安全性和耐受性良好，大多数不良事件(AEs)为轻度或中度，无相关严重或重度不良事件，无停药情况[7] 临床试验进展 - 已完成剂量递增队列(2 mg/kg和4 mg/kg)39名患者12个月评估[5] - 确定2 mg/kg每6周为未来临床试验剂量[10] - 生物标志物队列(评估2 mg/kg每6周vs安慰剂)已完成入组，预计2026年第二季度公布顶线数据[7][11] - 主要终点为新型DUX4调节循环生物标志物KHDC1L的降低[7][11] 产品机制 - del-brax是首个旨在通过直接靶向致病基因DUX4治疗FSHD根本原因的研究性疗法[2] - 由靶向转铁蛋白受体1(TfR1)的专有单克隆抗体与靶向DUX4 mRNA的siRNA偶联组成[13] - 旨在降低FSHD患者肌肉中DUX4 mRNA和蛋白表达[13] 疾病背景 - FSHD是一种罕见、遗传性进行性疾病，表现为终身进行性肌肉功能丧失、显著疼痛、疲劳和残疾[2][14] - 由DUX4基因异常表达引起，导致肌肉细胞基因表达变化和肌肉萎缩[14][15] - 美国及欧洲约45,000-87,000人受影响[2] - 目前尚无获批疗法[2][15] 公司平台 - 公司专注于开发抗体寡核苷酸偶联物(AOCs™)新型RNA疗法[16] - AOCs结合单克隆抗体的特异性和寡核苷酸疗法的精确性[16] - 已展示首个成功靶向递送RNA至肌肉的案例[16]

文章核心观点 - 公司宣布完成del-brax的FORTITUDE试验生物标志物队列的入组，有望成为全球首个获批用于治疗FSHD的药物，计划在2025年第二季度公布多项更新 [1][2] 公司进展 - 完成del-brax的FORTITUDE试验生物标志物队列入组，共51名参与者 [1] - 确定del-brax未来临床试验剂量为每六周2mg/kg [4] - 参与者完成FORTITUDE试验后可选择参加FORTITUDE开放标签扩展研究 [7] 未来计划 - 2025年第二季度分享del-brax监管更新、全球3期试验设计监管协调及启动情况、FORTITUDE剂量递增队列的 topline 数据 [1][6] 试验介绍 FORTITUDE试验 - 1/2期随机、安慰剂对照、双盲临床试验，评估del-brax单剂量和多剂量，涉及90名FSHD患者，评估安全性、耐受性、药代动力学和药效学等 [3] - 有三个剂量队列，前两个剂量递增队列已完成入组，第三个生物标志物队列已完成入组，旨在为美国潜在加速批准途径服务 [4][5] FORTITUDE开放标签扩展研究 - 开放标签、多中心试验，评估del-brax长期安全性和耐受性，参与者无论之前治疗情况均可接受del-brax治疗，治疗约24个月，公司可能延长治疗时间 [8] 药物介绍 - del-brax旨在治疗FSHD根本原因，通过结合TfR1的单克隆抗体与靶向DUX4 mRNA的siRNA结合，降低DUX4 mRNA和蛋白表达，已获FDA和EMA孤儿药指定及FDA快速通道指定 [9] 疾病介绍 - FSHD是罕见、进行性遗传性肌肉疾病，由DUX4基因异常表达导致，患者面临终身肌肉功能丧失、疼痛、疲劳和残疾，美国和欧盟约45,000至87,000人受影响，目前无获批治疗方法 [2][10] 公司概况 - 致力于提供新型RNA疗法AOCs，利用专有平台在肌肉RNA靶向递送方面取得首次成功，有三个罕见神经肌肉疾病临床开发项目，还有两个心脏病学开发候选药物，通过合作拓展AOCs应用范围 [11]