核心观点 - Avidity Biosciences宣布将在第32届FSHD协会国际研究大会上展示两项口头报告和一项海报展示，内容涉及delpacibart braxlosiran (del-brax)在面肩肱型肌营养不良症(FSHD)中的研究数据 [1] - 美国FDA已就del-brax在FSHD中的加速审批和完全审批路径达成一致 [1] - 公司通过其专有的抗体寡核苷酸偶联物(AOCs™)技术平台，首次实现RNA靶向递送至肌肉组织，并推进三项罕见神经肌肉疾病的临床开发项目 [4] 32届FSHD协会国际研究大会展示内容 - 口头报告1：Jeffrey M Statland博士将于2025年6月13日17:20-17:40 CEST展示FORTITUDE™ 1/2期试验剂量递增队列的顶线数据，评估del-brax在FSHD成人患者中的效果 [6] - 口头报告2：Stephen Tapscott博士将于2025年6月12日18:25-18:30 CEST介绍一种新型DUX4调节循环生物标志物的特征 [6] - 海报展示(7.08)：2025年6月12日19:15-20:00 CEST展示相关内容 [6] 公司技术平台与管线 - 专有AOCs™技术平台结合单克隆抗体的特异性和寡核苷酸疗法的精准性，突破现有RNA疗法的局限性 [4] - 临床开发项目涵盖三种罕见神经肌肉疾病：1型强直性肌营养不良(DM1)、杜氏肌营养不良(DMD)和FSHD [4] - 推进两项自有精准心脏病学候选药物，针对罕见遗传性心肌病，并通过合作扩展管线至心脏病学和免疫学领域 [4] 数据与报告获取 - 所有展示内容和海报可在公司官网的出版物页面获取 [3]

核心观点 - 公司Avidity Biosciences宣布del-brax在治疗面肩肱型肌营养不良症(FSHD)的1/2期FORTITUDE™剂量递增队列中取得积极顶线数据，显示功能、力量和患者报告结局(PROs)改善以及生物标志物快速显著降低[1] - 数据支持计划在2026年下半年提交加速批准生物制品许可申请(BLA)[1] - 公司已启动全球确认性3期FORWARD™研究[3] 产品表现 - del-brax治疗组相比安慰剂组在10米步行测试(10MWRT)、起立行走测试(TUG)和定量肌肉测试(QMT)中显示功能移动性和肌肉力量持续改善[6] - 在生活质量多项指标上显示持续改善[6] - KHDC1L和肌酸激酶(肌肉损伤标志物)水平快速显著降低[6] - 长期安全性和耐受性良好，大多数不良事件(AEs)为轻度或中度，无相关严重或重度不良事件，无停药情况[7] 临床试验进展 - 已完成剂量递增队列(2 mg/kg和4 mg/kg)39名患者12个月评估[5] - 确定2 mg/kg每6周为未来临床试验剂量[10] - 生物标志物队列(评估2 mg/kg每6周vs安慰剂)已完成入组，预计2026年第二季度公布顶线数据[7][11] - 主要终点为新型DUX4调节循环生物标志物KHDC1L的降低[7][11] 产品机制 - del-brax是首个旨在通过直接靶向致病基因DUX4治疗FSHD根本原因的研究性疗法[2] - 由靶向转铁蛋白受体1(TfR1)的专有单克隆抗体与靶向DUX4 mRNA的siRNA偶联组成[13] - 旨在降低FSHD患者肌肉中DUX4 mRNA和蛋白表达[13] 疾病背景 - FSHD是一种罕见、遗传性进行性疾病，表现为终身进行性肌肉功能丧失、显著疼痛、疲劳和残疾[2][14] - 由DUX4基因异常表达引起，导致肌肉细胞基因表达变化和肌肉萎缩[14][15] - 美国及欧洲约45,000-87,000人受影响[2] - 目前尚无获批疗法[2][15] 公司平台 - 公司专注于开发抗体寡核苷酸偶联物(AOCs™)新型RNA疗法[16] - AOCs结合单克隆抗体的特异性和寡核苷酸疗法的精确性[16] - 已展示首个成功靶向递送RNA至肌肉的案例[16]

文章核心观点 - 公司宣布完成del-brax的FORTITUDE试验生物标志物队列的入组，有望成为全球首个获批用于治疗FSHD的药物，计划在2025年第二季度公布多项更新 [1][2] 公司进展 - 完成del-brax的FORTITUDE试验生物标志物队列入组，共51名参与者 [1] - 确定del-brax未来临床试验剂量为每六周2mg/kg [4] - 参与者完成FORTITUDE试验后可选择参加FORTITUDE开放标签扩展研究 [7] 未来计划 - 2025年第二季度分享del-brax监管更新、全球3期试验设计监管协调及启动情况、FORTITUDE剂量递增队列的 topline 数据 [1][6] 试验介绍 FORTITUDE试验 - 1/2期随机、安慰剂对照、双盲临床试验，评估del-brax单剂量和多剂量，涉及90名FSHD患者，评估安全性、耐受性、药代动力学和药效学等 [3] - 有三个剂量队列，前两个剂量递增队列已完成入组，第三个生物标志物队列已完成入组，旨在为美国潜在加速批准途径服务 [4][5] FORTITUDE开放标签扩展研究 - 开放标签、多中心试验，评估del-brax长期安全性和耐受性，参与者无论之前治疗情况均可接受del-brax治疗，治疗约24个月，公司可能延长治疗时间 [8] 药物介绍 - del-brax旨在治疗FSHD根本原因，通过结合TfR1的单克隆抗体与靶向DUX4 mRNA的siRNA结合，降低DUX4 mRNA和蛋白表达，已获FDA和EMA孤儿药指定及FDA快速通道指定 [9] 疾病介绍 - FSHD是罕见、进行性遗传性肌肉疾病，由DUX4基因异常表达导致，患者面临终身肌肉功能丧失、疼痛、疲劳和残疾，美国和欧盟约45,000至87,000人受影响，目前无获批治疗方法 [2][10] 公司概况 - 致力于提供新型RNA疗法AOCs，利用专有平台在肌肉RNA靶向递送方面取得首次成功，有三个罕见神经肌肉疾病临床开发项目，还有两个心脏病学开发候选药物，通过合作拓展AOCs应用范围 [11]