纪要涉及的公司和行业 - 公司：ALX公司，专注于药物研发，有两款药物处于临床阶段 [1][4] - 行业：生物医药行业，涉及癌症治疗药物研发 核心观点和论据 公司药物优势 - **Avorpicept（evorcatept）**：是唯一处于研发阶段且具有失活Fc段的CD47药物，无多年来困扰该类药物的靶向相关问题，这使其开展乳腺癌和结直肠癌两项新研究 [6] - **EGFR抗体药物偶联物（ADC）**：有机会在单特异性EGFR ADC领域创新并成为同类最佳，通过优化有效载荷、连接子和抗体，带来独特的ADC，临床前灵长类实验中，剂量达10mg/kg未出现皮肤毒性等靶向相关问题 [82][86] 乳腺癌研究 - **研究基础**：San Antonio会议分享的乳腺癌数据及ASCO GI的口头报告为研究奠定基础，显示vorprecept与zanadatumab联合用药在接受过多种HER2治疗的患者中，客观缓解率（ORR）约为55% [17][19] - **研究设计**：随机2期研究，120名患者，对照组为化疗单药加Herceptin，实验组在此基础上加vorpercept，预计今年年中开始，明年下半年有中期数据 [32][33] - **患者选择**：基于ctDNA检测结果纳入患者，该方法在胃癌研究中显示与新鲜活检有较高一致性，ctDNA阳性或新鲜活检阳性患者的NLRR有30%左右的差异 [52][54] 结直肠癌研究 - **研究方案**：与Fc活性EGFR靶向抗体西妥昔单抗联合，针对未接受过伊立替康和西妥昔单抗治疗的患者，单臂研究，先进行剂量递增部分 [59][61][65] - **研究目标**：期望获得比历史上西妥昔单抗加化疗更高的缓解率，证明概念可行性 [67] - **数据预期**：2026年上半年有安全性和早期疗效数据 [80] EGFR ADC研究 - **研发挑战与解决方案**：以往EGFR ADC项目因难以把握治疗窗口，出现严重毒性问题，公司优化有效载荷、连接子和抗体，使用拓扑异构酶I有效载荷、新型有效载荷连接子和独特表位抗体 [82][83][85] - **临床计划**：4月获得IND批准，年中开始，先对四种依赖并过表达EGFR的肿瘤类型（头颈癌、非小细胞肺癌、结直肠癌和食管鳞状细胞癌）进行剂量递增，后续进行剂量扩展和优化，选择合适肿瘤类型进入2期 [101][103][104] 资本与合作 - **资金情况**：Q1末有1亿美元现金，已控制开支，有时间执行研究，可在2026年底前利用资金获取数据 [110][111] - **合作意向**：继续与制药公司就Avorpicept和EGFR ADC开展合作对话，Avorpicept已证明可与多种抗体或双特异性抗体联合使用且安全，EGFR ADC针对已验证靶点，预计会引起关注 [111][112] 其他重要但可能被忽略的内容 - **过往研究经验**：公司在过去多年进行了十多项研究，了解药物适用和不适用的患者情况，这些经验指导研究设计，提高成功概率 [50] - **ASCO会议影响**：在ASCO会议上就Avorpicept进行多次对话，基于对药物作用机制和适用范围的清晰了解，公司对合作感到鼓舞 [117][118]

财务数据和关键指标变化 - 2024年公司总营收为1.5亿美元，2023年为5870万美元，增长主要源于因赛特许可协议里程碑收入增加8500万美元 [24] - 2024年公司研发费用为1.772亿美元，2023年为1.666亿美元，增长主要因MGC028、临床前ADC管线和洛里格利单抗相关成本增加，部分被玛格妥昔单抗项目成本减少抵消 [25] - 2024年公司销售、一般和行政费用为7100万美元，2023年为5220万美元，增长因支付前商业合作伙伴800万美元修订费、非现金股票薪酬增加和首席执行官离职协议相关应计遣散费增加 [26] - 2024年公司其他收入反映出售玛格妥昔单抗给特塞拉治疗公司获得3630万美元收益 [27] - 2024年公司净亏损为6700万美元，2023年为910万美元；截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券余额为2.017亿美元，2023年为2.298亿美元 [27] - 公司预计2024年12月31日的2.017亿美元现金、现金等价物和有价证券余额，加上合作伙伴预计未来付款，可将现金跑道延长至2026年下半年 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 临床开发业务线 - 洛里格利单抗：正在进行的LORIKEET 2期试验已完成150名患者入组，预计今年下半年提供临床更新；计划启动LINNET 2期研究，评估其单药治疗铂耐药卵巢癌或透明细胞妇科癌症，预计年中开始，计划入组最多40名铂耐药卵巢癌患者和最多20名透明细胞妇科癌症患者 [10][11][12] - MGC026：是基于TOP1i抑制剂的ADC，靶向B7 - H3抗原，正在进行1期剂量递增研究，预计2025年启动剂量扩展和选定适应症，具体适应症将在稍后披露 [14][15] - MGC028：是基于TOP1i抑制剂的ADC，靶向ADAM9，今年初IND获FDA批准，近期已对晚期实体瘤患者进行1期研究首次给药 [15][16] - MGC030：是临床前TOP1i抑制剂的ADC，靶向未披露抗原，预计2026年提交IND申请 [17] - MGD024：是下一代双特异性CD123 x CD3 DART分子，1期剂量递增研究正在进行，吉利德有权在1期研究预定义决策点获得许可 [18][19] - 沃布拉米他单抗多卡霉素（vobra duo）：TAMARACK 2期研究结果显示，mCRPC患者中2.0mg/kg队列中位rPFS为9.5个月，2.7mg/kg队列为10.0个月；公司决定不再进行内部开发，正在探索合作替代方案 [20][21][22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续推进创新和专有产品候选管线，包括洛里格利单抗、MGC026和MGC028等 [29][30] - 公司持续关注业务发展，2024年第四季度完成玛格妥昔单抗出售给特塞拉治疗公司交易，该交易非稀释性资金及因赛特的1亿美元资金，使公司可继续投资临床管线和研发工作 [31] - 董事会继续寻找首席执行官继任者，现任首席执行官将在过渡期间支持公司 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是重要一年，公司实现多个临床开发里程碑，2025年有望延续势头 [7] - 公司拥有多样化且有前景的临床组合，期待2025年继续取得进展 [7] - 2025年公司将推进管线、拓展合作伙伴关系，为患者和股东创造价值 [32] 其他重要信息 - 公司今日发布新闻稿概述财务和运营结果，可在公司网站投资者板块查看，电话会议将在结束约2小时后在网站存档30天 [3][4] - 今日讨论包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，公司不承担更新前瞻性陈述义务，除非法律要求 [5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：LINNET研究启动的关键因素是什么，MGC026剂量扩展进展如何 - 对于LINNET研究，卵巢癌后期标准治疗效果低，该研究患者群体经过精心挑选，有助于评估能否进一步开发；MGC026的1期研究入组情况良好，公司将在今年晚些时候选择剂量进行扩展 [34][35][37] 问题2：开发洛里格利单抗用于卵巢和透明细胞妇科癌症的理由是什么，MGC026何时能看到初步临床数据 - MGC026初步临床数据可能在今年下半年公布；卵巢和透明细胞妇科癌症领域，现有检查点抑制剂效果不佳，洛里格利单抗可特异性靶向肿瘤微环境中同时表达PD - 1和CTLA - 4的T细胞，且能减少外周T调节细胞毒性，在去势抵抗性前列腺癌研究中的数据也为其在卵巢癌治疗提供参考 [40][41][42] 问题3：vobra duo的rPFS数据对MGC026未来发展有何启示，LORIKEET研究下半年结果会包含rPFS数据还是主要是ORR - LORIKEET研究肯定会有ORR数据，rPFS数据取决于事件发生情况；MGC026与vobra duo的连接子和有效载荷不同，有机会展现出超越vobra duo的活性，且不太可能出现vobra duo的一些毒性，公司将根据临床数据、竞争格局决定MGC026优先扩展的肿瘤类型 [47][48][49] 问题4：公司是否有计划在阿斯利康开发PD - 1、CTLA - 4双特异性药物的热门肿瘤领域开展研究，若LINNET毒性较低，是否会考虑与非免疫治疗药物联合使用 - 公司优先开展卵巢癌研究，但不排除其他肿瘤领域机会，将根据LORIKEET研究结果决定；鉴于LORIKEET作用机制，未来计划将其与其他ADC、TKI和其他疗法联合使用 [54][55][57] 问题5：若今年年底前LORIKEET研究更新不包含rPFS数据，目前事件发生率与预期相比如何 - 研究已完成入组，目前评论事件发生率太早；考虑到早期入组患者和预期对照组进展情况，下半年出现PFS事件是有可能的；ORR数据不受事件驱动，可用于区分不同药物效果 [61][63][65] 问题6：MGC026在临床前灵长类试验中的最高非毒性剂量是多少，MGC026和MGC028的剂量阈值是否有差异 - MGC026在灵长类试验中达到50mg/kg剂量未出现毒性，该剂量对两种药物均适用 [70][71][72] 问题7：MGD024何时能看到数据，吉利德是否接近行使许可选择权 - 由于FDA要求，试验采用缓慢剂量递增设计，目前尚未达到MTD，但接近该阶段，有望今年看到数据 [75][76][77] 问题8：LORIKEET研究中预计的停药率如何，LINNET项目从2期研究中获得了哪些经验 - 洛里格利单抗耐受性良好，预计试验组因不耐受导致的退出率不会很高；LINNET研究是单药开放标签研究，从之前研究中获得的经验主要是关于剂量和安全性预期 [81][82][84] 问题9：MGC028的1期研究进展如何，是否已开始对特定肿瘤类型进行富集 - MGC028研究几周前开始，进展预计会很快；目前未根据ADAM9表达水平预先选择患者，但初始研究限于已知ADAM9上调的肿瘤类型，如胰腺癌、肺癌和胆管癌，后续可能增加其他肿瘤类型 [86][87][88]