财务数据和关键指标变化 - 2025年第二季度总收入为4870万美元 较2024年同期的1920万美元增长154% 增长主要来自B1医药因zanadatumab在中国获得有条件批准支付的2000万美元里程碑款项 以及与该里程碑相关的1830万美元递延收入确认 [15] - 运营费用为4940万美元 较2024年同期的6210万美元下降20% 下降主要由于2024年确认了1730万美元非现金减值支出 以及zanadatumab zovodotin和ZW220相关成本减少 [17] - 2025年第二季度实现净利润230万美元 而2024年同期为净亏损3770万美元 扭亏为盈主要由于收入增加和运营费用减少 [17] - 截至2025年6月30日 现金资源为3.334亿美元 较2024年12月31日的1.242亿美元显著增加 现有现金资源预计可支持运营至2027年 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 临床项目ZW171和ZW191均在各自I期研究中取得进展 ZW251获得IND批准 成为2025年第三个进入活跃I期试验的候选产品 [6][7] - zanadatumab长期生存数据显示 在41例 centrally confirmed HER2阳性GEA患者中 联合化疗中位无进展生存期为15.2个月 中位总生存期为36.5个月 [8][9] - 合作伙伴Jazz Pharmaceuticals启动了zanadatumab的II期试验 研究提高病理完全缓解率 改善长期结局和降低总体毒性 [10] - 新型IL-4/IL-33双特异性抗体ZW1528在COPD治疗中展示临床前数据 在类型2炎症模型中显示肺部炎症减少 活性与dupilumab相当 [38][39] 各个市场数据和关键指标变化 - zanadatumab在中国和欧洲获得二线HER2阳性胆道癌有条件监管批准 扩大了国际患者可及性 [10][13] - 合作伙伴B1医药在中国获得NMPA批准 触发2000万美元里程碑付款 公司有资格在B1区域获得最高19.5%的分层特许权使用费 [13] - 与BMS的合作关系获得750万美元期权行使付款 仍有资格获得最高3.13亿美元的开发和商业里程碑付款 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略结合专有技术平台与针对性合作伙伴关系 旨在充分释放资产价值并为股东带来持久回报 [45] - 非对称平台已被证明是一个差异化的抗体平台 允许精确控制几何结构和价态 这对于设计具有卓越选择性和功能的下一代生物制剂至关重要 [45] - 公司目前拥有完全差异化的抗体药物偶联物和多特异性抗体管线 涵盖实体瘤、血液肿瘤和自身免疫炎症疾病的临床前和临床阶段 [46] - 首选合作伙伴模式允许与拥有深厚能力、全球规模和商业覆盖范围的合适合作伙伴进行广泛和加速的临床开发 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 资本市场继续奖励清晰度、资本纪律和朝着持久价值的实际进展 [44] - 预计合作伙伴项目将在下半年继续推进 近期可能实现额外的开发里程碑 这些事件与合作伙伴的有意义的临床进展相关 [14] - 随着特许权使用费收入流的可见性增加 公司预计将处于有利地位 但优先保护当前现金跑道并保持灵活性 [51] - 预计zanadatumab在胆道癌、GEA和其他潜在适应症的特许权使用费和里程碑流可提供可预测的长期大量和持久的正现金流来源 [49] 其他重要信息 - 合作伙伴杨森制药报告了pasaritamab的I期试验结果 这是一种首创的T细胞接合双特异性抗体 靶向前列腺癌细胞表面表达的人激肽释放酶2（KLK2） [11] - 合作伙伴第一三共展示了DS-2243的I期人体研究试验进行中海报 这是一种用于晚期实体瘤患者的双特异性T细胞接合剂 [12] - ZW251临床前研究显示 在DAR4时 across diverse HCC models compared to a Dar8 ADC control 在具有可变glypican-3表达的模型中也观察到这种活性 [33] - ZW1528在体外研究中显示可有效阻断IL-4和IL-33组合诱导的CCL2基因表达 其效果优于单克隆基准疗法组合可实现的逆转 [40] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Horizon研究数据披露和里程碑付款分配 - Horizon研究的顶线数据发布内容将由Jazz和B1作为研究主办方和共同主办方决定 PD-L1状态等信息可能出现在顶线发布中 也可能出现在会议记录中 [57] - 与Jazz的协议中剩余5亿美元开发里程碑付款 公司未提供这笔款项如何分配给GEA里程碑与其他适应症里程碑的指导 随着付款的获得 每个里程碑的金额将变得清晰 [57][58] 问题: 关于ZW191的竞争定位和ZW251的肝损伤患者评估 - ZW191旨在通过差异化的ADC设计（包括中等效力的有效载荷、强内化抗体和可能更适合联合用药的耐受性特征）在妇科癌症和非小细胞肺癌中进一步推动创新 [64][65] - ZW251在非人灵长类动物研究中表现出高达120 mg/kg的最大耐受剂量 这表明其具有较高的耐受性 公司计划在HCC患者中系统地进行研究 首先在最合适的患者亚群中推进 然后根据数据评估能否扩展到更广泛的患者群体 包括可能肝功能更差的患者 [67][68] 问题: 关于ZW191的初步数据时间和在非小细胞肺癌中的机会 - ZW191的初步数据可能会在2025年或2026年初的同行评审会议上分享 具体时间取决于是否有足够有趣的数据与研究者达成一致 并获得会议摘要接受 [74][75] - 非小细胞肺癌中存在一部分患者表达叶酸受体α 公司选择的内化效率极高的抗体 以及具有旁观者活性的有效载荷 有助于克服肿瘤靶点表达的异质性 因此认为非小细胞肺癌服务不足 可能受益于ZW191的评估 [76][77][78] 问题: 对杨森制药pasaritamab (KLK2双特异性) ASCO数据的看法 - KLK2靶点的选择似乎支持了更好的治疗窗和耐受性特征 其耐受性非常显著 这使得有机会与其他疗法联合使用以真正推进疗效特征 [84][85] - T细胞接合剂提供了与不同模式互补组合的能力 以获得更好的反应特征 [86] 问题: 关于ZW171 (间皮素程序) 的剂量递增时间表细节 - ZW171剂量水平1的目标剂量是38微克 为了达到这个目标剂量 采用了阶梯式递增给药方案 [95] 问题: 对Horizon GEA01读取时间推迟到25年第四季度的看法 - 公司不认为这是延迟 Jazz之前的指导是2025年 现在在8月份将指导更新为2025年第四季度 这仍然在下半年的范围内 这是一个事件驱动试验 Jazz正在根据盲态事件数据提供指导 以保护数据集的完整性 [99][100] 问题: 关于供应链情景规划和AI在早期发现中的应用 - 对于zanadatumab的商业供应 Jazz和B1负直接责任 公司对他们为保护当前商业工作和确保国内制造（如需要）所采取的步骤感到满意 对于其他处于早期临床或临床前开发的化合物 有足够的时间来了解如何处理可能的新法规 [104] - 公司自成立之初就植根于计算生物学 在AI被称为AI之前就一直在使用它来设计和开发复杂的生物制剂 特别是在多特异性领域 考虑如何最好地组合不同的结合剂或最终的物理特性特征时 AI策略非常适用 [105][108][109] 问题: 关于ZW1528的差异化特征和ZW251的剂量策略 - ZW1528设计了半衰期延长（YTE突变） 并且临床前数据表明 通过同时覆盖IL-4和IL-33通路 可以获得超越单一通路抑制的益处 这可能通过其作用机制（如如何锚定IL-4或抑制IL-4受体和IL-33）提供额外的机制优势 [113][114][115] - 对于ZW251 凭借其临床前安全性和对linker-payload 5-19（基于ZW191的数据）的经验 在首次人体给药时可以采取不那么保守的起始剂量 [117][118] 问题: 关于ZW1528的开发速度和内部项目的合作优先级 - 公司展示了能够快速推进临床前想法并迅速过渡到临床研究的能力 预计ZW1528也不会例外 [123] - 公司对所有六个提名候选产品（包括ZW220）以及通过ADVANCE计划构建的下一波化合物保持开放的合作伙伴讨论 合作伙伴可以在任何阶段加入 公司对围绕整个产品组合的讨论持开放态度 [123][124] 问题: 关于ZW191在即将到来的秋季会议上的数据和剂量递增数据积累 - 公司正在寻找机会在同行评审会议上分享ZW191 I期研究的初步发现 一旦与研究者决定有足够有趣的数据 就会提交摘要并希望被会议接受 可能会在2025年分享一些数据 如果不行 2026年初也有机会 [128][130]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度营收达13亿美元 同比增长42% [5] - GAAP每股ADS收益同比增长2美元 [5] - 第二季度自由现金流达2.2亿美元 同比增加超4亿美元 [5] - 毛利率提升至87% 上季度为85% [21] - 非GAAP净利润达2.53亿美元 同比增加2.3亿美元 [23] - 2025全年营收指引上调至50-53亿美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - Brukinza全球营收9.5亿美元 同比增长49% [17] - Tovembra营收同比增长22% 在中国市场保持领先地位 [19] - 授权产品营收同比增长27% [19] - Brukinza在美国BTK抑制剂市场占有率第一 需求同比增长35% [17] - Brukinza已在5个适应症获批 是唯一获此成就的BTK抑制剂 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场营收6.85亿美元 同比增长43% [20] - 中国市场营收4.29亿美元 同比增长23% [20] - 欧洲市场营收1.52亿美元 同比增长87% [20] - 其他市场同比增长168% [20] - Brukinza在日本上市三个月内成为同类产品中增长最快的品牌 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划到2026年获得Sonro的全球首次批准 并可能获得BTK CDAC的关键数据 [15] - 内部临床团队将开展20多项III期试验 预计有10多项概念验证数据 [15] - 研究组织将推进10多个新分子实体进入临床 [15] - 公司正在CLL领域建立全面注册计划 涵盖从初治到难治性患者 [29] - 公司正在快速建立针对乳腺癌、妇科癌、肺癌和胃肠道癌的实体瘤管线 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - Brukinza的成功源于十多年来积累的大量证据 [9] - 公司认为持续的BTK抑制对患者有差异化临床益处 [10] - 在ALPINE试验中 Brukinza显示比ibrutinib降低34%的进展或死亡风险 [12] - 在17p缺失和TP53亚群中 Brukinza显示比ibrutinib降低52%的进展或死亡风险 [13] - 公司相信对CLL的持续创新使其成为唯一能解决所有治疗线和亚群未满足需求的公司 [14] 其他重要信息 - Brukinza新片剂配方获批 可降低生产成本并改善患者体验 [23] - 公司已帮助超过180万癌症患者 [128] - 全球有超过11,000名员工 [128] - 公司已在75个市场获得批准 [109] - 在中国已成为第六大肿瘤学公司 [104] 问答环节所有的提问和回答 关于Brukinza定价和库存 - 预计全年净价格保持稳定 无重大库存变化 [47] - 第二季度美国净定价受益于年初年度价格上涨 中个位数增长 [76] 关于竞争产品PERTO数据 - 认为PERTO数据不具统计学意义 且包括初治患者可能影响结果 [48] - 强调ALPINE试验是唯一显示PFS优势的头对头试验 [49] - 认为任何新BTK抑制剂需要证明优于Brukinza而非ibrutinib [50] 关于CDK4抑制剂 - 将第一项III期试验从2025年底推迟至2026年初 以便数据更成熟 [53] - 计划在2026年启动一线研究 [54] - 将在今年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上分享剂量优化数据 [55] 关于CELESTIAL试验 - 对Xanu加Sonro组合前景乐观 认为将推动CLL采用 [59] - 目前固定疗程方案使用有限 主要限于年轻健康人群 [60] 关于财务和关税 - 毛利率改善主要来自Tivimbra生产效率提升 [72] - 当前指引已考虑已知关税影响 供应链全球化减轻潜在影响 [73] - 通过美国生产设施减轻关税影响 包括Hopewell工厂 [73] 关于BTK降解剂 - 降解剂可克服PERTO无法解决的L528W和T474突变 [84] - 临床前数据显示降解剂可能比PERTO有更长的肿瘤抑制作用 [86] - 计划明年公布关键II期数据 可能导致全球申报 [92] 关于市场准入 - Brukinza列入所有Medicare D部分处方集 [98] - 大多数索赔最初都能获得批准 上诉过程成功率高 [99] 关于全球扩张 - 已在70多个国家获得批准 包括所有主要市场 [111] - 继续扩大在新兴市场的足迹 [112] - 中国业务增长23% 成为第六大肿瘤学公司 [104] 关于BTK抑制剂市场 - 市场增长部分来自治疗持续时间延长 [122] - 认为当前固定疗程方案未达到深度持久反应的基准 [122] - 套细胞淋巴瘤机会有限 CLL仍是主要增长动力 [123] 关于BTK降解剂在自身免疫疾病 - 降解剂长半衰期可能支持不同给药频率 [124] - 具有脑渗透性 可能适用于某些自身免疫疾病 [125] - 正在积极探索多种自身免疫疾病的潜力 [126]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度营收达到13亿美元 同比增长42% [4] - GAAP每股ADS收益同比增长2美元 自由现金流达2.2亿美元 同比增加超过4亿美元 [4] - 毛利率提升至87% 较上季度85%有所改善 主要受益于产品组合优化和生产成本效率提升 [20] - 非GAAP净利润达2.53亿美元 同比增长2.3亿美元 稀释后每股ADS收益为2.25美元 [21] - 全年营收指引上调至50-53亿美元 预计GAAP毛利率将在80%中高区间 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - Brukinza全球收入达9.5亿美元 同比增长49% 在所有地区表现强劲 [16] - Tovembra收入增长22% 在中国市场保持领先地位 并在新上市市场取得早期贡献 [18] - 授权产品收入同比增长27% 在中国市场推出zanadatumab为HER2高表达胆道癌患者提供新治疗选择 [18] - Brukinza在美国BTK抑制剂市场成为价值份额领导者 需求同比增长35% 环比增长10% [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场收入6.85亿美元 同比增长43% [19] - 中国市场收入4.29亿美元 同比增长23% 主要受益于Tadimbra和Brukinza的市场领导地位 [19] - 欧洲市场收入1.52亿美元 同比增长87% Brukinza在所有主要市场份额持续提升 [19] - 其他市场增长168% 主要来自市场扩张和新产品上市 Brukinza在日本上市后三个月内获得同类产品最快增长 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - Brukinza凭借最佳临床数据成为美国市场领先BTK抑制剂 在五个适应症获批 市场份额持续扩大 [6][7] - 公司在CLL领域建立全面注册计划 涵盖从初治到难治性患者 目标是提供贯穿整个治疗旅程的重要选择 [28] - 计划到2026年获得Sonro全球首次批准 并可能获得BTK CDAC的关键数据 预计将进行20多项III期试验和10多项概念验证数据读取 [14] - 在实体瘤领域重建了深度且高度竞争力的管线 所有资产均在过去两年进入临床或将在年底前进入临床 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管竞争对手积极降价 但凭借广泛的准入策略和保护类别地位 绝大多数患者可以无障碍获得Brukinza [17] - 对Brukinza的长期市场领导地位充满信心 收入指引已充分考虑当前市场条件 [17] - 预计固定剂量方案在短期内不会显著增长 但相信XANU加Sonro组合将满足深度持久反应、强大PFS和安全耐受性的基准 [59] - 认为任何新的连续BTKi需要证明其对Brukinza的优势 而非ibrutinib Brukinza现在应该是初治环境中的真正标准 [48] 其他重要信息 - Brukinza新片剂配方将降低商品成本 并提供减少药片负担和大小等患者益处 [22] - 公司在中国IQVIA数据中排名上升至第六大肿瘤公司 [100] - 已帮助超过180万癌症患者 全球拥有超过11,000名员工 [121] 问答环节所有的提问和回答 问题: Brukinza在美国的净价格预期和库存变化 [42] - 预计全年价格保持稳定 无重大库存水平变化 [46] 问题: 对Bruin CLL 314数据的反应 [43] - 指出ORR优势未经过正式测试 不具有统计学意义 且包括初治患者可能有助于ORR差异 [47] - 强调ALPINE研究仍是唯一基于PFS终点证明一种BTK抑制剂优于另一种的头对头试验 [48] 问题: CDK4 II期III期试验时间变化 [43] - 为让数据更成熟以告知III期剂量选择 将启动时间从2025年底略微推迟至2026年初 同时首次披露计划在2026年启动一线研究 [52] 问题: CELESTIAL tTNCLL试验市场展望 [56] - 对Xanin加Sonro组合前景乐观 认为将是主要驱动因素 目前固定剂量使用有限 预计BTK单药将继续强劲 [59] 问题: PERTO与Brukinza的耐药机制 [61] - 指出PERTO可作用于共价BTK抑制剂失败人群的特定突变 但除非有强有力数据证明共价BTK抑制剂在PERTO后仍有效 否则医生可能保留PERTO作为后续选择 [62] 问题: 毛利率改善和关税影响 [68] - 毛利率改善主要来自Tibimbara生产效率提升 当前指引已考虑已知关税影响 未来影响尚难预测但认为在损益表范围内可控 [71][72] 问题: 收入指引上调驱动因素 [79] - 反映对上半年执行的信心 所有地区和产品组合均表现良好 [80] 问题: 未来18个月关键研发里程碑 [79] - 预计Sonro全球申报和BTK CDAC关键II期数据将是重要里程碑 实体瘤领域CDK4数据将是2025年最重要披露 [84][86] 问题: Brukinza市场准入细节 [92] - 肿瘤学是受保护类别 Brukinza列入所有Medicare D部分处方集 大多数索赔最初即获批准 上诉过程成功率高 [96] 问题: 全球市场扩张 [105] - 已在70多个国家获得批准 包括所有主要市场 并继续扩大覆盖范围和适应症 [107][110] 问题: 共价BTK抑制剂市场增长驱动因素 [113] - 预计治疗持续时间延长将带来增长潜力 当前固定剂量方案未达到深度持久反应和高PFS的基准 [115] 问题: BTK降解剂在自身免疫疾病潜力 [113] - 指出其长半衰期、脑渗透性和破坏支架功能的机制可能适用于多种自身免疫疾病 正在积极探索 [118][119]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的Zahira（zanadatumab）在去年获FDA批准用于二线胆管癌，今年将公布针对胃食管腺癌的III期研究结果，有望为公司及合作伙伴带来财务收益 [4][6] - 公司早期合作伙伴强生在ASCO公布了其在前列腺癌的KLK2 CD3 T细胞接合器的一期临床数据，表现出色，公司在该项目有重大财务权益 [14][15] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司最初是蛋白质工程公司，专注多功能疗法，聚焦双特异性抗体、ADC、双特异性ADC和三特异性抗体，业务从实体瘤拓展到自身免疫疾病、COPD和血液肿瘤 [2][3] - 公司对Zahira采用合作商业化模式，与北京和Jazz合作，通过里程碑和特许权使用费为股东保留收益，认为这是有效的生物技术商业模式 [5] - 2022年公司实施5x5战略，开发五种不同药物，包括三种抗体药物偶联物和T细胞接合器，目前已有两个项目进入临床研究，一个即将进入，还有两个在后续，同时还开发了自身免疫资产，未来希望将未合作项目转变为合作与未合作项目混合模式 [21][22][23] - 公司利用计算平台和不对称平台，测试生物结构，设计进入临床的分子，希望这些能力能使更多药物获批 [59][60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Zahira在胃食管腺癌的III期临床结果乐观，认为对患者、合作伙伴和公司都意义重大，也将是生物技术领域创新工作的验证 [12][13] - 公司认为通过合理安排资源和合作模式，能在创新研发同时为股东带来每股回报，虽面临资源分配和资金问题，但有信心找到前进道路 [52][53][55] 其他重要信息 - 公司在ASCO公布Zahira联合化疗在胃食管腺癌的II期研究长期结果，中位总生存期达36.5个月 [9] - 公司ZW251是针对GPC3的ADC，有望用于HCC治疗，与现有疗法结合带来更大患者获益 [29][30] - 公司DLL3三特异性T细胞接合器将CD28共刺激因子整合其中，临床前数据显示可提高效率和持久性，明年将进入临床研究 [34][35] - 公司327是针对Fly6E的ADC，搭配新型有效载荷，需合作伙伴助力推进临床研究 [38][41] - 公司1528是针对IL 4R alpha和IL33的双细胞因子双特异性抗体，明年将在COPD开展临床研究，有望治疗更广泛患者群体 [45][48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请介绍公司整体战略和重点关注领域 - 公司最初是蛋白质工程公司，专注多功能疗法，聚焦双特异性抗体、ADC等，业务从实体瘤拓展到其他领域，对Zahira采用合作商业化模式，同时有创新研发组合 [2][3][5] 问题: 请谈谈Zahira在ASCO公布的数据及对即将进行的III期研究的看法，以及PFS和OS的成功标准 - 公司对Zahira临床数据有信心，认为其有差异化临床反应，即将进行的III期临床结果对患者、合作伙伴和公司都很重要，后续还有其他临床研究，同时公司早期合作伙伴强生的项目也有积极进展 [11][12][14] 问题: 请详细说明Zahira在胃食管腺癌及其他适应症的读出结果和潜在批准对公司的经济影响 - 公司与北京和Jazz合作商业化Zahira，通过里程碑和特许权使用费获得回报，未来有望带来健康现金流，强生的项目也将为公司带来收益，公司认为这种财务模式能为股东创造价值 [17][18][19] 问题: 请介绍5x5管道中两个新项目的设计、策略和差异化 - 2022年公司实施5x5战略，开发多种药物，目前部分项目已进入临床研究，该战略使公司投资组合多元化，未来可能从全部自有资金投入转变为合作与自有资金混合模式，同时公司还开发了自身免疫资产 [21][22][23] 问题: 请说明优先推进ZW251而非ZW220的临床前数据，以及ZW251在HCC治疗中的作用 - 公司构建ADC组合，ZW251针对GPC3，在HCC有良好生物学验证，公司认为其可用于HCC治疗，与现有疗法结合可能为患者带来更大获益 [28][29][30] 问题: 请详细说明DLL3三特异性T细胞接合器中CD28共刺激因子对安全性和减少脱瘤激活的贡献 - 公司将CD28共刺激因子整合到DLL3三特异性T细胞接合器中，临床前数据显示可提高CD3过程效率和持久性，明年将进入临床研究，有望改善传统T细胞接合器效果 [34][35][36] 问题: 请谈谈从NHP模型中获得的关于327的治疗窗口和临床转化潜力的见解 - 公司优化针对Fly6E的抗体，搭配有效载荷和接头策略，在多种肿瘤适应症中表现良好，但需合作伙伴助力推进临床研究 [38][40][41] 问题: 请说明1528在COPD中调节炎症与现有疗法的比较 - 公司1528是针对IL 4R alpha和IL33的双细胞因子双特异性抗体，结合了Dupixent和IL33的作用机制，临床前数据显示可能治疗更广泛患者群体，明年将在COPD开展临床研究 [45][46][47] 问题: 公司如何在众多项目中分配资源 - 公司认为创新要为股东带来每股回报，需合理分配资源，根据临床反应调整投资，虽面临资源分配和资金问题，但有信心通过合作和资源再分配找到前进道路 [52][53][55] 问题: 公司现金跑道到2027年下半年，这对管道有何影响 - 公司认为业务注重可选性，高质量自有管道提供了与潜在合作伙伴合作和引入资金的选择，Zahira和其他项目前景良好，有信心在研发和资本策略上取得平衡，为股东带来回报 [56][57][58] 问题: 请谈谈开发双特异性和三特异性抗体的挑战，以及公司平台相对于传统抗体工程方法的优势 - 公司利用计算平台和不对称平台测试生物结构，设计进入临床的分子，可减少对可制造性和免疫原性等问题的担忧，希望这些能力能使更多药物获批 [59][60][61]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：ALX公司，专注于药物研发，有两款药物处于临床阶段 [1][4] - 行业：生物医药行业，涉及癌症治疗药物研发 核心观点和论据 公司药物优势 - **Avorpicept（evorcatept）**：是唯一处于研发阶段且具有失活Fc段的CD47药物，无多年来困扰该类药物的靶向相关问题，这使其开展乳腺癌和结直肠癌两项新研究 [6] - **EGFR抗体药物偶联物（ADC）**：有机会在单特异性EGFR ADC领域创新并成为同类最佳，通过优化有效载荷、连接子和抗体，带来独特的ADC，临床前灵长类实验中，剂量达10mg/kg未出现皮肤毒性等靶向相关问题 [82][86] 乳腺癌研究 - **研究基础**：San Antonio会议分享的乳腺癌数据及ASCO GI的口头报告为研究奠定基础，显示vorprecept与zanadatumab联合用药在接受过多种HER2治疗的患者中，客观缓解率（ORR）约为55% [17][19] - **研究设计**：随机2期研究，120名患者，对照组为化疗单药加Herceptin，实验组在此基础上加vorpercept，预计今年年中开始，明年下半年有中期数据 [32][33] - **患者选择**：基于ctDNA检测结果纳入患者，该方法在胃癌研究中显示与新鲜活检有较高一致性，ctDNA阳性或新鲜活检阳性患者的NLRR有30%左右的差异 [52][54] 结直肠癌研究 - **研究方案**：与Fc活性EGFR靶向抗体西妥昔单抗联合，针对未接受过伊立替康和西妥昔单抗治疗的患者，单臂研究，先进行剂量递增部分 [59][61][65] - **研究目标**：期望获得比历史上西妥昔单抗加化疗更高的缓解率，证明概念可行性 [67] - **数据预期**：2026年上半年有安全性和早期疗效数据 [80] EGFR ADC研究 - **研发挑战与解决方案**：以往EGFR ADC项目因难以把握治疗窗口，出现严重毒性问题，公司优化有效载荷、连接子和抗体，使用拓扑异构酶I有效载荷、新型有效载荷连接子和独特表位抗体 [82][83][85] - **临床计划**：4月获得IND批准，年中开始，先对四种依赖并过表达EGFR的肿瘤类型（头颈癌、非小细胞肺癌、结直肠癌和食管鳞状细胞癌）进行剂量递增，后续进行剂量扩展和优化，选择合适肿瘤类型进入2期 [101][103][104] 资本与合作 - **资金情况**：Q1末有1亿美元现金，已控制开支，有时间执行研究，可在2026年底前利用资金获取数据 [110][111] - **合作意向**：继续与制药公司就Avorpicept和EGFR ADC开展合作对话，Avorpicept已证明可与多种抗体或双特异性抗体联合使用且安全，EGFR ADC针对已验证靶点，预计会引起关注 [111][112] 其他重要但可能被忽略的内容 - **过往研究经验**：公司在过去多年进行了十多项研究，了解药物适用和不适用的患者情况，这些经验指导研究设计，提高成功概率 [50] - **ASCO会议影响**：在ASCO会议上就Avorpicept进行多次对话，基于对药物作用机制和适用范围的清晰了解，公司对合作感到鼓舞 [117][118]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损2260万美元，相比2024年同期的3170万美元有所减少，主要因收入增加，但被运营费用增加、所得税费用增加和利息收入减少部分抵消 [11] - 2025年第一季度收入2710万美元，相比2024年同期的1000万美元有所增加，包括来自GSK的1400万美元里程碑收入、来自第一三共的310万美元里程碑收入、960万美元的开发支持和药品供应收入、来自Jazz的20万美元特许权使用费收入以及来自北京的20万美元药品供应收入 [11] - 2025年第一季度运营费用5270万美元，相比2024年同期的4730万美元增长10%，研发费用3570万美元，相比2024年同期的3200万美元增加，主要因ZW251和其他临床前研究费用增加，部分被zanidatumab、zanidatumab vivototin、GW191和GW220的成本降低抵消；一般及行政费用1700万美元，相比2024年同期的1580万美元增加，主要因基于股票的薪酬费用增加 [12] - 截至2025年3月31日，公司拥有3.216亿美元现金资源，包括现金、现金等价物和有价证券，相比2024年12月31日的3.242亿美元略有减少 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 研发业务线 - 公司全资管道在AACR年会上有六项临床前数据海报展示，涵盖抗体药物偶联物和T细胞衔接器管道 [8] - 计划在第二季度的多个医学会议上展示更多全资管道的临床前数据，如美国胸科学会年会将展示ZW1528的摘要，ASCO和ESMO妇科癌症年会将分别展示ZW171和ZW191的试验和进展海报 [9] 合作业务线 - 合作伙伴Jazz计划在ASCO上展示zanodatumab的三项摘要，包括zanadatumab在转移性DEA的五年二期研究的四年随访，EMA人用药品委员会已对zanadatumab治疗晚期HER2 + 胆管癌患者给出积极意见，预计未来几个月做出最终决定，若获批，公司近期特许权使用费收入可能增加 [9][10] - 合作伙伴强生将在ASCO上展示利用公司不对称平台开发的双特异性T细胞衔接器在转移性去势抵抗性前列腺癌的一期数据，公司根据协议有资格获得高达8600万美元的开发里程碑付款、高达3.73亿美元的商业里程碑付款以及商业销售的中个位数特许权使用费 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于基于证据的管道管理方法，投资和临床开发决策与明确的临床和科学验证挂钩，通过积极审查和评估投资组合和开发优先级来管理现金消耗 [8] - 研发战略注重创新多特异性抗体和ADC项目的多元化，通过参加多个医学会议展示数据，推进临床前和临床项目的发展 [8][9] - 全球临床试验布局是公司战略的关键组成部分，通过在美国内外多个地区开展试验，保持入组势头，优化临床供应使用，支持简化运营执行 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在创新生物技术公司的动态环境中继续执行长期战略，在投资组合中取得有意义的进展，项目朝着明确、可衡量的临床里程碑推进，有近期机会验证技术平台并惠及全球有意义的患者群体 [7] - 基于当前运营计划，公司预计截至2025年3月31日的现有现金资源，结合预期收到的某些监管里程碑款项，将能够支持到2027年下半年的计划运营，使公司能够通过投资组合中的多个催化剂 [14] - 在生物技术行业正在进行健康重置的环境下，公司认为能够为股东创造长期价值的公司是那些在有意义的新药方面取得实际临床进展、做出有纪律的资本决策并专注于运营执行的公司，公司自2022年以来采取了这种方法，预计在2025年剩余时间和2026年看到战略方向的成果 [40] 其他重要信息 - 公司欢迎Sabine McCann博士担任临床开发高级副总裁，Jeff Smith将继续担任执行副总裁兼首席医疗官，Barbara Schaeffler晋升为临床开发运营高级副总裁，他们将在公司临床开发战略中发挥关键作用 [37][38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司在优先考虑资产和适应症进行开发时，对后端里程碑特许权使用费收入的基本假设是什么，以及如何在情景分析中考虑这些因素 - 公司会与董事会进行适当的资本分配，关注Jazz和北京的进展以及Horizon GAO one数据结果，期待强生在ASCO上的展示，会根据临床数据进行资本分配决策，过去已展示了资本分配能力，未来也会为股东做出适当决策 [44][45][47] 问题2: 关于ZW209，其细胞因子诱导数据如何，对细胞因子释放综合征有何影响 - ZW209设计为仅在结合CD3时才结合CD28，相比其他方法能更有限地激活T细胞，产生更局部化的细胞因子反应，在非人灵长类动物和完全人源化小鼠研究中显示出有限的脱靶效应，有助于提高治疗指数 [49][50][53] 问题3: 从KEYNOTE - 811的亚组分析来看，美国以外患者在三期Horizon GEA试验中对PFS和OS的影响如何，试验是否在两个终点上降低了风险 - 公司KOL认为总体上不同种族患者的疗效无显著差异，KEYNOTE - 811研究中亚洲受试者表现更好的原因尚不清楚，公司将等待KOL公布研究结果并解释数据 [58][59][62] 问题4: 强生的KLK2双特异性与CD3在ASCO上的前列腺癌更新预期如何，合作的财务安排是怎样的 - 公司与强生的技术合作公开，期待ASCO上的数据，公司有权根据开发阶段进展获得其他里程碑付款，对KLK2 CD3产品销售有中个位数特许权使用费，希望该产品能为患者带来显著改善 [63][64][65] 问题5: 公司是否打算就171和191达到某些剂量递增或剂量扩展里程碑提供一定程度的沟通 - 公司目前认为在现阶段提供更多指导不合适，希望在合适的时间在同行评审论坛上展示数据，当提交的摘要公开时将提供指导，目前早期临床研究进展顺利，未出现意外情况 [70][72][75] 问题6: 公司内部临床开发能力是否会根据Xanny的成功和Jazz特定里程碑的触发而向外扩展 - 公司目前对临床开发执行情况满意，认为现有资源足以支持当前项目快速推进，未来其他药物进入临床时也不会成为限制因素，若需要会根据公司内部投资标准进行适当的资本分配决策 [78][80][82] 问题7: 公司内部能支持多少早期开发项目，外部合作的限制因素是什么 - 公司现有临床基础设施可支持约五个内部项目进行一期研究，临床前阶段可同时处理约10个项目，会定期评估合作机会，根据情况决定是内部开发还是合作开发，目前对临床开发提名的节奏感到满意 [86][87][90] 问题8: 公司对LY6E作为ADC靶点的信心来源是什么，与其他同类资产相比有何优势 - 公司团队意识到可优化抗体和有效载荷，采用了不同的有效载荷和更优的抗体，在滑膜猴模型中显示出良好的耐受性，结合更好的疗效，有望成为该靶点的最佳分子 [94][96][98] 问题9: 公司在临床前模型中能达到比Inhercu更高的最大剂量，是否担心毒素效力不足，以及ZW191和ZW251的未来剂量情况 - 公司对有效载荷进行了大量基准测试，在临床前模型中显示出与HER2有效载荷或多柔西汀相当的疗效，目前无法具体说明ZW191和ZW251的未来剂量，但可根据非人灵长类动物的高耐受性剂量确定较高的起始剂量 [101][103][105] 问题10: ZW209是否与一些DLL3 ADC进行了比较，对该靶点采用T细胞衔接器与ADC的策略有何看法 - 公司未对ZW209与DLL3 ADC进行比较，因模型不同，在小细胞肺癌中，基于Amgen的数据和T细胞衔接器能获得更持久反应的能力，公司选择T细胞衔接器方法，但也会关注ADC方法 [109][110][113] 问题11: 从171或191的开发中获得的经验是否可应用于优化或加速其他ADC或T细胞衔接器候选药物的开发 - 公司会将从其他ADC和T细胞衔接器获得的经验应用于临床设计，未来其他项目也会借鉴这些经验，更多信息将在今年的试验和进展海报中展示 [117][119][120] 问题12: 考虑到Imdultra在小细胞肺癌前线治疗的应用，如何看待其对ZW209后期疗效的影响 - 公司认为T细胞衔接器策略在小细胞肺癌中有潜力，设计分子时会考虑提高疗效、增强反应持久性和扩大反应率，同时注重耐受性，以便最终与标准治疗结合，为患者带来最大益处 [124][126][127] 问题13: PTK7靶向药物的比较临床前化合物中是否有White Hawk Therapeutics正在推进的药物，如何看待该竞争对手与公司PTK7靶向ADC的关系 - 公司使用cocatuzumab作为比较基准，旨在展示双表位方法的优势，在该靶点上双表位方法表现优于单表位抗体，公司会继续监测竞争对手情况 [129][130][132]