财务数据和关键指标变化 - 急性疼痛新药Suzetrigine上市9-10个月以来，在美国已覆盖超过1.7亿参保人，处方量增长迅速：第一季度约1万张，第二季度7万张，第三季度19万张，累计处方量已超过30万张，意味着约25万美国人已获得该药物 [5][6][7] - 囊性纤维化新药Alyftrek上市前9个月收入接近5亿美元 [19] - 基因编辑疗法Casgevy在2025年全年收入预计将超过1亿美元，并预计在2026年将显著增长 [74][75] - 公司在2025年已回购价值约20亿美元的股票 [83] 各条业务线数据和关键指标变化 **急性疼痛 (Suzetrigine)** - 上市进展顺利，已获得大量医院和医疗系统的处方集准入，处方量季度环比大幅增长 [5][6][7] - 药物使用范围广泛，涉及骨科、整形外科、麻醉学、疼痛专科和牙科等多个专业 [6] **囊性纤维化 (CF)** - Alyftrek是公司目前最好的CFTR调节剂，在肺功能指标ppFEV1和汗液氯化物指标上均有优异表现，且为每日一次给药，安全性良好 [19] - 大多数Alyftrek处方是为从TRIKAFTA等旧药转换的患者开具的，转换过程持续且稳定 [21][22] - 在欧洲，由于标签中没有肝脏监测要求，且初治患者更多，预计Alyftrek的接受速度会更快 [22] - 针对1-2岁儿童的TRIKAFTA研究显示，约70%的患儿汗液氯化物水平已达到携带者水平 [25] **基因编辑疗法 (Casgevy)** - 商业化处于良好状态，患者从咨询到输注的旅程长达数月，因此收入和患者输注量的增长需要时间 [74] - 2025年患者渠道显著扩大，为2026年输注患者数量的增长提供了清晰的可见度 [75] **肾脏疾病管线** - POVItacicept (BAFF/APRIL抑制剂) 用于治疗IgA肾病（IgAN），正在进行RAINIER试验，已快速入组，即将进行中期分析并准备滚动提交 [47] - 针对APOL1介导的肾病（AMKD）的药物已进入3期临床试验，中期分析队列已完成入组，48周随访数据预计在2026年下半年获得 [65] - 在2期临床试验中，该药物在13周内使局灶节段性肾小球硬化症患者的蛋白尿减少了47.6% [65] 各个市场数据和关键指标变化 **美国市场** - Suzetrigine在商业保险方面已与三大药品福利管理机构中的两家达成合作，正在积极与第三家谈判；在医疗补助方面进展良好，在医疗保险方面仍有工作待完成 [9] - 《无痛法案》主要针对医疗补助的门诊手术，对业务的直接贡献相对较小（患者群体占比不到5%），但具有社会象征意义 [9][10] **欧洲及国际市场** - Alyftrek在欧洲的标签要求（无肝脏监测）与美国不同，可能加速市场接纳 [22] - 在囊性纤维化治疗中，Alyftrek对罕见突变（尤其是非F508del突变）的治疗优势，在欧洲等F508del突变比例较低的地区可能带来更大的市场潜力 [35][37] - Casgevy在美国、中东及欧洲主要市场（如英国、意大利、德国）已获得良好的准入和报销条件 [80] 公司战略和发展方向和行业竞争 **研发战略与管线聚焦** - 疼痛领域：当前研发重点聚焦于糖尿病周围神经病变（DPN），因其患者群体明确（美国约200万人）、治疗需求未满足，且公司已有二期阳性数据；两个三期试验正在入组，预计2026年完成 [12][18] - 公司同时致力于开发选择性NaV1.7抑制剂，认为其与已获批的NaV1.8抑制剂Suzetrigine在疼痛领域具有广泛的适用潜力，目前处于临床前开发阶段 [14][15][16] - 通过“沙盒”策略系统性地评估疾病领域，从而发现了B细胞介导疾病（如IgAN）的机会，并促成了对Alpine的收购 [41][42] - 致力于通过多种技术（如改进的预处理方案、体内递送、小分子疗法）来优化Casgevy的治疗体验并扩大其可及性 [76][78][79] **业务拓展与并购** - 公司资本配置策略优先投资于内部创新和外部业务发展，对18个月前收购Alpine的交易感到满意，该交易加速了POVItacicept的研发进程 [82] - 对未来的交易持开放态度，但坚持极高的科学和医学标准，可能考虑补充现有疾病领域或增加新的“沙盒”疾病方向 [82][83] **行业竞争与定位** - 在疼痛领域，公司认为NaV1.7和NaV1.8是经过遗传学验证的关键靶点，并对自身在该领域的机制覆盖范围感到满意 [15] - 在肾脏疾病领域，公司认为尽管创新增多，但患者未满足需求巨大；POVItacicept凭借其工程化设计的优异效力、亲和力、组织分布以及每月一次低剂量自动注射器的便利性，有潜力成为同类最佳药物 [48][49] - 公司计划通过POVItacicept、AMKD药物和ADPKD药物组合，快速建立其在肾脏病学领域的领导地位 [67][71][72] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对Suzetrigine的上市进展感到非常满意，在支付方、医院和医生患者体验方面都取得了巨大进展，并为2026年的发展势头感到良好 [5][7] - 认为《无痛法案》未将Suzetrigine纳入首批名单可能是一个疏忽或技术性问题，公司将继续努力确保其获得正确地位，这被视为社会对阿片类药物替代方案支持的重要标志 [10] - 与美国食品药品监督管理局在疼痛新机制（如NaV1.8）的审批上合作良好，FDA表现出浓厚兴趣 [14] - 认为肾脏病学正处于一个变革时期，医生和患者都对新的治疗方法感到兴奋，这有利于新药进入市场 [69] - 对Casgevy的商业化进展感到高兴，认为准入和报销目前不是限制因素，预计2026年将显著增长 [74][75][80] - 公司现金流充沛，在投资业务发展的同时，也利用股价波动积极进行股票回购 [83] 其他重要信息 - 公司与Moderna合作开发针对囊性纤维化无义突变的mRNA疗法（VX-522），目前正在进行多剂量递增研究，重点评估安全性和FEV1指标 [29][30] - 治疗囊性纤维化的基因疗法面临的主要挑战是向肺部细胞的递送问题，而非具体技术平台（mRNA、基因编辑等）的选择 [29][30] - POVItacicept除了用于IgAN和原发性膜性肾病（PMN）外，还有潜力用于其他B细胞介导疾病，如温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）和全身型重症肌无力（GMG） [54][58] - 在肾脏病领域，蛋白尿作为预测性生物标志物已被认可，这有助于像IgAN这样的疾病获得加速批准 [70] 问答环节所有的提问和回答 问题: 急性疼痛药Suzetrigine的上市进展、中心覆盖情况以及明年可能的进展 [4] - 回答: 上市首年表现优异，在支付方覆盖（超1.7亿美国参保人）、医院系统准入和医患体验方面均取得重大进展；处方量增长迅猛，从Q1的1万张增至Q3的19万张；明年将继续努力完成剩余大型药品福利管理机构的准入以及医疗补助和医疗保险方面的工作 [5][6][7][9] 问题: 政策背景（如医疗保险、医疗补助准入、《无痛法案》）对2026财年的影响 [8] - 回答: 《无痛法案》直接影响较小（覆盖不到5%的患者），但具有社会重要性；公司在医疗补助准入上进展良好，正在推进医疗保险的准入谈判；认为未被纳入法案首批名单可能是技术性疏忽，将继续争取 [9][10] 问题: 为何慢性疼痛（尤其是与标准疗法相比能展示临床差异）的研发更为困难 [11] - 回答: 当前研发重点集中于糖尿病周围神经病变（DPN），因其定义明确、患者群体大且治疗选择有限；公司已有二期阳性数据，两个三期试验正在入组，预计2026年完成；慢性疼痛种类繁多，领域认知仍在演进，但长期来看是重要方向 [12][13] 问题: 美国食品药品监督管理局是否理解不同慢性疼痛亚型之间的差异 [14] - 回答: 公司与美国食品药品监督管理局的所有互动都显示其兴趣浓厚，合作良好；不同神经性疼痛类型（如DPN、LSR）及其他慢性疼痛的区分是一个不断发展的领域，公司需要与监管机构继续合作以达成共识 [14] 问题: Vertex对疼痛领域的作用机制覆盖范围是否满意，是否需要增加其他模式 [15] - 回答: 公司对当前覆盖范围感到满意；NaV1.8抑制剂已率先获批；NaV1.7是另一个经过人类遗传学验证的关键靶点，公司已克服发现高选择性分子的挑战，目前处于临床前开发，对未来成功抱有信念 [15][16] 问题: 不同类型的慢性疼痛（如DPN vs LSR或慢性背痛）在临床开发中是否面临不同挑战 [17] - 回答: DPN之所以成为当前焦点，是因为其定义清晰，且有成功研发和获批的历史路径（即使药物疗效和耐受性并非最佳），因此开发路径最明确；其他领域更具开创性，是未来的方向 [18] 问题: Alyftrek的监测要求是否影响了上市节奏和新患者起始治疗，未来是否会成为从TRIKAFTA转换的障碍 [19] - 回答: Alyftrek上市开局良好，前9个月收入近5亿美元；标签要求的6个月每月肝脏监测是患者的考虑因素；初治患者和既往停药患者接纳很快；从TRIKAFTA转换持续稳定且逐步增加，大多数Alyftrek处方来自转换患者；欧洲无监测要求且初治患者更多，预计接纳更快 [19][20][21][22] 问题: 囊性纤维化社区是否更加重视汗液氯化物作为疾病进展标志物 [23] - 回答: 医生和患者长期理解汗液氯化物是反映CFTR功能的生物学指标；公司的目标是让尽可能多的人达到携带者水平的CFTR功能；许多患者对TRIKAFTA的现状感到满意，但长期仍会因Alyftrek的每日一次给药和更好的氯化物指标而转换 [23][24][25] 问题: 新生儿期开始使用TRIKAFTA治疗的患者中，胰腺功能充足的患者群体是否在增长 [26] - 回答: 目前下结论为时过早，但治疗非常年幼的患儿（如使用获批用于1月龄的KALYDECO）有望带来超越急性益处的全身性获益，希望他们能拥有尽可能正常的生活 [26][27] 问题: 针对无义突变患者的研发进展，与Moderna的合作情况，以及除mRNA外的其他技术 [28] - 回答: 主要挑战是向肺部的递送；与Moderna的合作中，mRNA部分进展较直接，公司致力于发现最佳的脂质纳米颗粒用于递送；目前VX-522正在进行多剂量递增研究；无论是mRNA、基因编辑还是基因治疗，递送至正确细胞是共同难点；目前的知识水平下，一次性治愈所需的干细胞靶向尚无法实现 [29][30] 问题: 考虑到整体优势，Alyftrek在国际市场是否比TRIKAFTA有更广阔的潜力 [31] - 回答: 目标是惠及全球囊性纤维化患者；Alyftrek是目前最好的CFTR调节剂；在尚无任何药物的国家，可能会直接讨论Alyftrek；但在已准入地区，Alyftrek通常需要新的报销谈判，这需要时间；Alyftrek对更多罕见突变的治疗能力在非F508del高发地区（如南欧）更具优势 [32][33][34][35][37] 问题: POVItacicept (BAFF/APRIL抑制剂) 的背景、最初吸引力及在自身免疫和IgAN领域的潜力 [38] - 回答: 通过系统性的“沙盒”疾病评估发现了B细胞介导疾病（如IgAN）的巨大未满足需求；BAFF/APRIL抑制是一种令人兴奋的潜在变革性方法；在众多资产中，POVItacicept因其工程化设计的最佳效力、亲和力、组织分布以及每月一次低剂量自动注射器的便利性而具有最佳整体特征 [41][42][43] 问题: POVItacicept在IgAN中与其他同类药物的差异化潜力 [48] - 回答: 肾脏疾病领域未满足需求巨大；POVItacicept的差异化在于三点：1) 工程化设计带来的优异效力、亲和力和组织分布，临床数据显示能显著降低蛋白尿、血尿和Gd-IgA1；2) 对自身免疫性B细胞的特异性作用可能优于对保护性记忆B细胞的作用；3) 每月一次低剂量自动注射器提供的便利性，有望成为同类最佳 [48][49][53] 问题: POVItacicept还可拓展至哪些其他疾病领域 [52] - 回答: 这是一种针对B细胞介导疾病的方法；除IgAN和原发性膜性肾病外，已识别的潜在领域包括温抗体型自身免疫性溶血性贫血（Ruby Four研究的一部分）和全身型重症肌无力；干燥综合征等也是值得关注的领域 [54][58][60] 问题: 肾脏疾病产品组合中的APOL1项目进展 [62] - 回答: APOL1介导的肾病是另一个重要机会，影响约15万人；药物已进入3期，中期分析队列已完成入组，2026年下半年将获得数据；2期数据显示13周内蛋白尿减少47.6%，效果显著；有望与POVItacicept等药物共同推动公司在肾脏病学领域的领导地位 [65][66][67] 问题: 为肾脏新药上市，公司目前可以做哪些准备工作以应对可能的准入和报销挑战 [68] - 回答: （监管角度）肾脏病学界对新药热情高涨；蛋白尿作为预测性生物标志物被认可，有助于像IgAN这样的疾病获得加速批准 [69][70]（商业角度）公司采取“疾病优先”策略，肾脏管线（POVItacicept、AMKD、ADPKD）之间存在显著的协同效应，有助于组建销售队伍和开展营销活动 [71][72] 问题: Casgevy明年的准入和报销考虑，以及改善预处理方案的时间线 [73] - 回答: （商业角度）Casgevy商业化进展良好，2025年收入预计超1亿美元，患者渠道正在扩大，2026年将显著增长；在美国、中东和欧洲主要市场，准入和报销已不是限制因素 [74][75][80]（研发角度）更重要的近期因素是建立创新的上市基础；长期改进包括：1) 改进预处理方案（处于临床前晚期）；2) 体内递送；3) 开发能减少BCL11A、增加胎儿血红蛋白的小分子药物 [76][78][79] 问题: 公司的资本使用策略和未来交易意向 [81] - 回答: 资本配置策略保持一致：优先投资于内部创新和外部业务发展；对Alpine交易感到满意；对各类规模和类型的交易持开放态度，但标准极高；同时积极进行股票回购，2025年已回购约20亿美元股票 [82][83]

财务数据和关键指标变化 - 急性疼痛新药Suzetrigine上市首年表现强劲，截至第三季度已开出超过30万张处方，意味着约25万美国患者获得了该药物 [6] - Suzetrigine处方量季度环比增长显著，第一季度约1万张，第二季度7万张，第三季度达到19万张 [7] - 囊性纤维化新药Vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor上市前九个月收入接近5亿美元 [19] - 基因疗法Casgevy在2025年收入预计将超过1亿美元，并预计2026年将显著增长 [78] - 公司在2025年已回购价值约20亿美元的股票 [87] 各条业务线数据和关键指标变化 **急性疼痛 (Suzetrigine)** - 上市9-10个月内，在美国已覆盖超过1.7亿保险人群，目标覆盖约3亿人群 [5] - 已进入多家大型医院和医疗系统的药品目录，进展快于预期 [6] - 药物使用科室广泛，包括骨科、整形外科、麻醉科、疼痛专科和牙科，反馈积极 [6] **囊性纤维化 (CF)** - Vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor是公司目前最好的CFTR调节剂，在肺功能（ppFEV1）和汗液氯化物指标上表现优异，每日一次给药，安全性良好 [19] - 新药处方大部分来自从Trikafta等旧药转换的患者 [22] - 在欧洲，由于标签中没有肝脏监测要求，且初治患者更多，预计新药的市场接纳速度会更快 [22] - 针对1-2岁儿童的Trikafta研究显示，约70%的患儿汗液氯化物水平已达到携带者水平 [25] **基因编辑疗法 (Casgevy)** - 患者从就诊到完成输注的旅程长达数月，2025年是打基础的一年 [78] - 患者漏斗（包括开始治疗和进行细胞采集的患者）正在显著建立，为2026年输注患者数量的增长提供了清晰路径 [79] - 在美国、中东和欧洲主要市场（如英国、意大利、德国）的准入和报销情况良好，目前不是限制因素 [84] **肾脏疾病与自身免疫 (Povetacicept / APOL1)** - Povetacicept（POVI）针对IgA肾病（IgAN）的RAINIER试验入组迅速，正在进行中期分析，并已开始准备滚动提交 [50] - POVI经过工程化改造，具有最佳的效力、亲和力和组织分布，临床数据显示能显著降低蛋白尿、血尿和Gd-IgA1水平 [51] - POVI将配备每月一次、低于0.5毫升的低容量自动注射器，以提升患者用药便利性 [52] - APOL1介导的肾病（AMKD）处于三期临床阶段，已完成中期分析队列的入组，预计2026年下半年获得数据 [68] - 在针对局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）患者的2期概念验证研究中，治疗13周后蛋白尿减少了47.6% [68] 各个市场数据和关键指标变化 **美国市场** - Suzetrigine在商业保险方面已与三大药房福利管理商（PBM）中的两家达成合作，正在与第三家积极谈判 [9] - 在医疗补助（Medicaid）方面取得良好进展，在医疗保险（Medicare）方面仍有工作待完成 [9] - “无痛法案”（No Pain Act）主要针对医疗补助的门诊手术，预计对业务的直接贡献较小（患者群体占比低于5%） [9] **欧洲及国际市场** - Vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor在欧洲的标签无肝脏监测要求，且能治疗更多罕见突变（尤其在ΔF508创始人突变不常见的地区），这为其在欧洲市场提供了优势 [22][38][40] - 公司已在土耳其、墨西哥、巴西等国家扩大CF药物的可及性 [34] - 在许多已有Trikafta报销协议的市场，新药Vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor需要重新进行报销谈判，这需要时间 [36] 公司战略和发展方向和行业竞争 **研发重点与管线进展** - 慢性疼痛研发当前聚焦于糖尿病周围神经病变（DPN），美国有约200万患者，且缺乏高效耐受性好的标准疗法 [12] - 针对DPN的两项三期研究正在顺利进行，预计将在2026年完成全部患者入组 [12][18] - 公司同时致力于开发选择性NaV1.7抑制剂，目前处于临床前阶段，认为这对扩大疼痛治疗项目的广度和效果有长期意义 [15][16] - 与Moderna合作开发针对CF无义突变的mRNA疗法（VX-522），正在进行多剂量递增研究，重点评估安全性和肺功能（FEV1）[30][31] - 公司正在研究Casgevy的改进型预处理方案（以替代白消安），目前处于临床前晚期阶段，并探索体内递送基因编辑和小分子调节BCL11A等长期方向 [81][82][83] **业务拓展与外部创新** - 公司采用“疾病优先”策略，通过系统性审查（如分析ICD-9代码）来确定有巨大未满足需求的新治疗领域（“沙盒”）[44] - 收购Alpine（获得Povetacicept）是这一策略的典范，交易完成18个月以来项目进展加速 [46][50][86] - 公司对资本配置保持灵活，优先投资于内部和外部创新，对各类规模和类型的交易持开放态度，但坚持极高的科学和医学标准 [86][87] - 除了IgAN和膜性肾病（PMN），Povetacicept在B细胞介导的疾病中还有潜在应用，如温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）和重症肌无力（GMG）[57][58][62] **行业认知与监管环境** - 公司认为FDA对不同类型神经性疼痛（如DPN、LSR）和其他慢性疼痛的区别认识正在不断演进 [14] - 在肾脏病领域，医生和患者对新疗法充满热情，且蛋白尿作为预测性生物标志物已被监管机构认可，这有助于加速批准进程 [73][74] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对Suzetrigine的上市进展感到非常满意，在支付方、医院系统和医患体验方面都取得了巨大进展 [5][6] - 虽然未被列入“无痛法案”的首批草案感到失望，但认为这是疏忽或技术性问题，将继续努力争取正确地位，因为这具有重要的社会意义（支持非阿片类替代品）[10] - 对Vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor的上市表现感到高兴，认为随着时间的推移，大多数患者将从Trikafta或旧药转换过来 [21] - 对Povetacicept在IgAN等领域成为同类最佳疗法潜力充满信心，认为其差异化明显，市场机会巨大 [52][53] - 对Casgevy在2025年打下的基础感到满意，预计2026年将有显著增长 [79] - 认为肾脏疾病产品组合（POVI, AMKD, ADPKD）之间存在显著的协同效应，使公司有充分理由与医疗保健提供者接触，并在商业和营销方面产生协同作用 [75][76] 其他重要信息 - 公司首席科学官David Altshuler提及将在约6个月后退休 [1] - 公司通过“沙盒”框架识别出B细胞介导疾病（如IgAN、膜性肾病）是具有巨大未满足需求和大患者群体的机会领域 [44] - 在近期举行的美国肾脏病学会（ASN）年会上，公司获得了最高的声量份额，肾脏病产品组合知名度大幅提升 [75] 问答环节所有的提问和回答 问题: 急性疼痛药Suzetrigine的上市进展及明年展望？ [4] - 回答: 上市首年表现优异，三大目标（支付方广泛覆盖、医院系统准入、医患良好体验）均取得重大进展。已覆盖超1.7亿美国保险人群，处方量增长迅速（Q1 1万，Q2 7万，Q3 19万）。医院准入快于预期。明年工作重点包括：完成与第三大PBM的谈判，推进Medicare准入谈判 [5][6][7][9] 问题: “无痛法案”和医保政策对2026财年是否有影响？ [9] - 回答: “无痛法案”针对医疗补助的门诊手术，直接影响的患者群体占比小于5%，对业务贡献相对有限。但公司认为该法案是政府支持非阿片类疗法的重要标志，对未被列入首批草案感到失望，认为是技术性疏忽，将继续争取 [9][10] 问题: 为何慢性疼痛研发选择聚焦糖尿病周围神经病变（DPN）？ [11] - 回答: DPN患者群体明确（美国约200万），临床开发路径清晰，且现有疗法在疗效和耐受性上均不令人满意，存在巨大未满足需求。公司在该领域已有二期阳性数据，两项三期研究正顺利推进，预计2026年完成入组 [12][18] 问题: FDA是否理解不同类型慢性疼痛的差异？ [14] - 回答: 公司与FDA的所有互动都显示其对此有浓厚兴趣，合作良好。FDA对不同类型神经性疼痛（如DPN、LSR）及其他慢性疼痛的认识正在不断演进 [14] 问题: 公司对NaV1.7等其他疼痛靶点的布局是否充足？ [15] - 回答: 公司对现有布局感到满意。NaV1.8抑制剂已率先获批。NaV1.7是另一个经过人类遗传学验证的靶点，但开发难度更高。公司相信已攻克关键挑战，目前处于临床前开发阶段，未来成功将对疼痛项目产生长期积极影响 [15][16] 问题: DPN与其他慢性疼痛（如LSR）在临床开发上有何不同挑战？ [17] - 回答: DPN的定义更明确，且有成功完成临床试验并让患者获益的先例（即使药物疗效和耐受性并非最佳），因此开发路径最清晰。其他一些慢性疼痛领域更具开创性，将是未来的方向 [18] 问题: Vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor的肝脏监测要求是否影响了上市节奏和患者转换？ [19] - 回答: 该药上市前9个月收入近5亿美元，开局良好。肝脏监测（前6个月每月一次）是患者需要考虑的因素。患者转换主要来自三类：从未用药的初治患者（接纳很快）、既往停药的患者（正在努力寻找并已见增长）、以及从Trikafta等旧药转换的患者（持续稳定增长）。公司相信长期看大多数患者会转换至新药，但节奏是渐进式的。欧洲无此监测要求，且初治患者更多，预计接纳更快 [19][20][21][22] 问题: 临床界对汗液氯化物作为疾病进展标志物的关注度是否提升？ [23] - 回答: CF领域的医生和患者早已理解汗液氯化物是反映CFTR功能的基础生物学指标。公司的目标是让尽可能多的患者达到携带者水平。新药在汗液氯化物和肺功能上均有显著改善。许多患者对现有Trikafta疗效已很满意，这可能是他们不急于转换的原因之一，但长期看他们会因新药每日一次给药和更好的氯化物水平而转换 [23][24][25] 问题: 早期接受Trikafta治疗的患儿，胰腺功能足够（pancreatic sufficient）的患者群体是否在增长？ [26] - 回答: 目前说还为时过早，但这是未来十年令人兴奋的观察点。希望并有一定信心认为，在极早期（如KALYDECO获批的1月龄起）接受治疗，其全身性益处将超越急性症状改善，有望让患儿过上尽可能正常的生活 [26][27][28] 问题: 针对CF无义突变（premature stop codon）患者的治疗挑战和与Moderna的合作进展？ [29] - 回答: 主要挑战在于将治疗物质（无论是mRNA、基因编辑还是基因疗法）安全有效地递送至肺部正确细胞。与Moderna的合作中，mRNA部分相对直接，难点在于开发最佳的脂质纳米颗粒（LNP）递送系统。目前VX-522正在进行多剂量递增研究，由于药物不入血，主要监测安全性和肺功能（FEV1）。期待看到结果 [30][31][32] 问题: Vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor在全球市场的潜力是否比Trikafta更大？ [33] - 回答: 公司目标是惠及全球所有CF患者。新药是目前最好的CFTR调节剂。在尚无任何药物准入的国家，谈判可能从新药开始。但Trikafta也已取得巨大进展，因此在新地域开拓上并无显著差异。挑战在于，在许多已有Trikafta报销协议的市场，新药需要重新进行报销谈判，这需要时间。此外，新药对罕见突变的更好疗效在ΔF508突变不常见的地区（如南欧）是一大优势 [34][35][36][38] 问题: 收购Alpine及获得Povetacicept的背景和考量？ [41] - 回答: 公司通过系统性审查医疗需求，将B细胞介导疾病（如IgAN、膜性肾病）纳入“沙盒”。在评估多个资产后，认为Povetacicept整体 profile最佳：工程化设计带来最优效力/亲和力/组织分布、早期临床数据积极、以及每月一次低容量自动注射器的便利性。收购后18个月，项目加速推进，RAINIER试验入组迅速，并已开始准备滚动提交 [44][45][46][50] 问题: Povetacicept在IgAN领域与竞品的差异化潜力？ [51] - 回答: 差异化主要体现在三点：1) 工程化设计带来的最优效力、亲和力及组织分布，临床已见显著降低蛋白尿等效果；2) 针对需要长期用药的慢性病，每月一次、低于0.5毫升的自动注射器提供了极大的便利性；3) 面对巨大的未满足需求市场，公司认为POVI有潜力成为同类最佳 [51][52][53] 问题: Povetacicept除IgAN和膜性肾病外，还可能拓展哪些适应症？ [56] - 回答: BAFF/APRIL抑制在B细胞介导疾病中应用广泛。公司已明确关注的领域包括：温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA，在RUBY-4研究中探索）和重症肌无力（GMG）。干燥综合征（Sjögren's）也是一个值得关注的潜在方向 [57][58][62][64] 问题: APOL1介导肾病（AMKD）的研发进展？ [65] - 回答: AMKD是另一个重要机会（约15万潜在患者）。项目处于三期阶段，已完成中期分析队列入组，因有48周随访期，预计2026年下半年获得数据。二期概念验证研究在FSGS患者中13周即降低蛋白尿47.6%，效果显著。若数据积极，未来几年公司有望在肾病领域同时推出多款药物（IgAN、膜性肾病、AMKD）[68][69][70] 问题: 如何为肾脏病新药的商业上市铺平道路（解决报销、准入等问题）？ [71] - 回答: （监管角度）肾脏病领域医生患者热情高涨，且蛋白尿作为预测性生物标志物获监管认可，有助于加速批准。（商业角度）公司采用“疾病优先”策略，肾脏病产品组合（POVI, AMKD, ADPKD）具有显著协同效应，便于组建专业团队和开展营销活动，为广泛接触医疗提供者提供了充分理由 [73][74][75][76] 问题: Casgevy的2026年商业展望及如何改进治疗方案（如预处理）？ [77] - 回答: （商业）2025年收入预计超1亿美元，患者漏斗建设良好，为2026年输注患者数显著增长奠定基础。主要市场（美、中东、欧）准入报销已不是限制因素。（研发改进）正在开发针对造血干细胞的新型预处理方案以替代白消安，目前处于临床前晚期。同时探索体内递送基因编辑和小分子调节BCL11A等长期方向 [78][79][81][82][83][84] 问题: 公司未来资本使用策略和业务拓展方向？ [85] - 回答: 资本配置策略保持一贯：首要保持灵活性，以投资于内外部创新。Alpine交易是完美范例。公司对各类规模和类型的交易持开放态度，但科学和医学标准极高。如有机会加强现有垂直领域或拓展“沙盒”内新疾病领域，会感兴趣。此外，股票回购是另一组成部分，2025年已回购约20亿美元股票 [86][87]