财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损6800万美元，2024年同期为5370万美元 [20] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.494亿美元 [20] - 公司与K2 Health Ventures达成1.25亿美元债务融资安排，今年可提取4000万美元，目前已提取2000万美元，预计现有资金加上此次融资可支持公司运营至2027年 [10][11][21] 各条业务线数据和关键指标变化 研发管线 - NMRA511（血管加压素1a受体拮抗剂）用于治疗阿尔茨海默病激越，预计年底公布1b期顶线数据 [9][18][19] - 阿瓦普兰特（Avacoprant）用于治疗重度抑郁症（MDD）的COASTal项目，COASTAL - 3预计2026年第一季度公布顶线数据，COASTAL - 2预计2026年第二季度公布顶线数据 [9] - M4特许经营权方面，计划在今年年中将一款一流的M4 PAM推进到临床试验阶段 [9][17] - 四个临床前项目正在推进，有望在帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症等疾病中产生影响 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于神经科学药物开发，旨在应对全球脑部疾病危机，为脑部疾病患者提供安全有效的治疗方案 [6][7] - 构建了行业领先的研发管线，所有项目均针对新的作用机制，有望为脑部疾病治疗带来变革 [7][12] - 注重财务纪律，通过债务融资等方式加强财务状况，支持研发管线实现创造价值的里程碑 [10][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司拥有合适的科学、人才和战略，有信心实现变革脑部疾病治疗的愿景 [7] - 对研发管线的进展感到兴奋，认为各项目有潜力为患者带来新的治疗选择，并抓住重大市场机会 [11][12][19] 问答环节所有提问和回答 问题1：阿瓦普兰特运营变更对入组速度的影响及信心来源 - 公司采取的措施（SAFR和VERIFIED临床试验筛查数据库）已识别出不适合入组的潜在参与者，有助于让合适的患者入组，对实现明年的数据读出有信心 [24][25] 问题2：上述措施是否对入组速度产生负面影响 - 被排除患者的比例与预期一致，不影响入组时间安排，进展符合计划 [27] 问题3：K2融资的提前还款限制及相关细节 - 融资协议细节披露在10 - Q文件中，此次融资旨在将现金跑道延长至2027年，除已提取的2000万美元外，今年还有2000万美元可根据情况提取，Nevakaprant的临床和监管进展可解锁更多资金 [29][30] 问题4：COASTAL项目中接受过抗抑郁治疗的患者比例及跟踪情况，以及K2和K3是否有中期分析的可能性 - 通过SAFR临床团队和公司内部临床团队合作，加强对患者病史的评估，确保纳入合适患者；目前没有中期分析计划，按原计划推进入组和数据读出时间 [37][38] 问题5：如何根据II期数据和其他研究结果，调和阿瓦普兰特的机制，以及如何看待COASTAL - 1研究结果和强生停用Atikaprant的决定 - 阿瓦普兰特与Atikaprant在药理学和研究设计上存在差异，公司认为COASTAL项目的设计更适合该机制在单药治疗中的应用，COASTAL - 1结果可能是异常发现，对阿瓦普兰特仍有信心 [41][42][43] 问题6：PVT为选择LRP3候选药物触发第二笔资金，该早期项目的进展和数据披露时间 - NLRP3项目专注于靶向NLRP3炎性小体，对中枢神经系统和其他疾病有潜在影响，公司通常在项目进入临床后才会详细讨论，预计未来几个季度到2026年初会有更多具体更新 [44][45] 问题7：NMRA511在阿尔茨海默病激越治疗中的数据预期，以及M4 PAM与其他项目的差异化 - NMRA511的1b期研究是信号探索性研究，主要观察CMAI总分变化，以了解哪些领域有改善，为后续研究设计提供参考；M4 PAM项目注重化合物的血脑屏障穿透性，认为这是与其他项目的差异化点，预计今年年中推进到临床时会有更多细节披露 [49][50][51] 问题8：COASTAL 2或COASTAL 3增加入组的潜在时间及考虑的盲态数据方面 - COASTAL 2和COASTAL 3设计入组最多332名患者，有25%的增加灵活性，目前尚未做出决定，会在适当时间提供更新 [56][57] 问题9：COASTAL - 1中MADRS基线评分与II期研究的比较，以及K2和K3中女性患者比例和患者组合管理情况 - COASTAL - 1和II期研究的患者群体在疾病严重程度上相似；K2和K3的患者性别分布更接近历史情况，约三分之二为女性，三分之一为男性 [60][61]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度总运营费用为5880万美元，2023年同期为1.087亿美元；2024年全年总运营费用为2.438亿美元，2023年同期为2.359亿美元，增长主要源于navacaprant的3期项目、其他产品组合的持续研究以及支持业务增长的投资 [32] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.076亿美元，预计可支持运营至2026年年中 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 navacaprant - 用于单相抑郁症（MDD）单药治疗的3期开发中，基于KOASTAL - 1研究的经验对正在进行的3期研究进行了重要调整 [11] - 已在近600名MDD患者中进行了测试，公司对其作为MDD和快感缺乏症的新型治疗方法仍有信心 [13] - 预计2026年第一季度公布KOASTAL - 3的顶线数据，第二季度公布KOASTAL - 2的顶线数据 [14] - 公司已停止navacaprant治疗双相抑郁症的2期临床试验，未来将评估其在双相抑郁症和其他适应症中的应用机会 [14] NMRA - 511 - 正在进行阿尔茨海默病激越的1b期信号探索性研究，预计2025年底公布研究结果 [15][27][28] M4特许经营项目 - 预计到2025年年中将下一个化合物推进到临床试验阶段 [17][28] 临床前项目 - 有四个临床前项目，潜在适应症包括阿尔茨海默病激越、精神分裂症、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司拥有7个项目的领先产品线，所有项目均针对新型作用机制，具有一流的药理学特性，致力于为脑部疾病患者提供新药 [7] - 对KOASTAL项目进行优化，包括加强与研究点的合作以确认患者诊断、增加患者筛查工具、减少临床研究点数量并选择更有经验的研究点，以提高项目成功率 [23][25] - 公司希望成为毒蕈碱类药物领域的领导者，M4 PAM化合物具有化学差异化，可在多种适应症中提供抗精神病疗效 [18][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年前两个月公司业务富有成效，有望为脑部疾病患者带来改变，满足患者对新治疗方案的迫切需求 [7] - 公司财务状况良好，有能力推进多个临床和临床前项目，适应科学发展并最终为患者提供药物 [8] - 2025年对公司来说是重要的一年，将不懈追求为脑部疾病患者提供新药的使命 [19] 其他重要信息 - 公司新任命Paul Berns为首席执行官，Josh Pinto为总裁 [6][10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请详细说明KOASTAL - 1使用的供应商与SAFER的区别，以及KOASTAL - 1中使用的研究点审计和患者上限在KOASTAL - 2和3中的应用变化 - 公司将依靠麻省总医院的CT&I Group实施SAFER，这是由临床精神科医生进行的独立审查，以验证患者诊断和适用性，公司内部医疗团队将与SAFER临床团队合作确认患者记录和适用性，且SAFER是在原有措施基础上增加的，并非替代原有措施 [38][39][40] 问题2: 目前KOASTAL - 2和3的入组进度如何，这些变化可能有多大影响，以及在研究中是否发现导致KOASTAL - 1中男女患者疗效差异的因素 - 公司认为KOASTAL - 1的结果可能是该类药物中的异常情况，navacaprant具有一流的药理学特性；研究发现研究点经验是影响研究表现的关键因素，参与过近期其他阳性MDD单药治疗3期研究的研究点表现更好；公司未透露当前入组患者数量，但预计KOASTAL - 2和3将恢复进行12至15个月，这些变化和时间安排有望对试验结果产生有意义的影响 [45][46][51] 问题3: 回顾KOASTAL - 1中安慰剂反应过高的患者，其基线MADRS评分是否低于平均水平，调整KOASTAL - 2和3的临床研究点后，能提供移除研究点数量的详细信息以及KOASTAL - 1中每个研究点的平均患者数量吗，预计KOASTAL - 2和3中每个研究点的患者数量会增加吗 - 公司未提供高安慰剂反应患者的平均基线评分细节，但认为对KOASTAL - 2和3所做的改变将有助于改进KOASTAL - 1的执行情况；研究点选择至关重要，公司已移除部分研究点并可能增加新的研究点，同时增加了SAFER方法和VCT数据库；KOASTAL - 2和3的目标患者数量与KOASTAL - 1相同，约为332人，公司无法确定每个研究点的患者数量是否会增加，也无法评论最终研究点数量 [56][57][59] 问题4: 在KOASTAL - 1进行期间，团队认为研究进展顺利且执行良好，回顾当时的思考过程，认为在研究进行中遗漏了什么，导致认为研究执行良好但事后并非如此，另外关于现金储备，在这些研究中资金较为紧张，公司延长了资金使用指导，对此的思考过程是什么，对在资金储备不足12个月的情况下进行研究结果公布有多大信心 - 公司在KOASTAL - 1中看到了过高的安慰剂反应，尤其是男性患者，将进一步加强医疗监测，NPH和SAFER将有助于验证患者基线严重程度和诊断，这将使KOASTAL - 2和3处于更有利的地位；公司认为自身财务状况良好，能够实现多个项目的催化剂，公司会采取战略和审慎的融资方式，有多种融资机制可供考虑 [64][65][67] 问题5: 能否提供KOASTAL - 1的药代动力学（PK）数据更新，从这些数据中能否了解各个研究点的表现或是否存在性别差异，以及是否仍有机会将KOASTAL - 2和3的入组人数增加25%，这是否包含在时间线指导中 - KOASTAL - 1的暴露量与2期研究结果一致，80毫克剂量可能是有效的剂量，具有良好的耐受性和安全性，未来可能考虑更高剂量；公司在KOASTAL - 2和3中保留了将样本量增加25%的灵活性，时间线指导已考虑了多种潜在结果，但不评论最终入组患者数量 [73][74][75] 问题6: 由于KOASTAL试验的修改，动力假设是否有变化 - 公司未修改动力假设的总体设计，将继续向团队通报相关思考 [79] 问题7: 是否为另外两项KOASTAL研究设置了中期分析，这能否在今年提供一些见解，以及是否与FDA或公司内部进行了进一步讨论，以了解如果在其他KOASTAL研究中继续看到基于性别的疗效，应采取何种方法 - 公司未在KOASTAL - 2和3的方案中设置中期分析，认为这些短期（6周）研究设置中期分析或无效性分析不会带来益处；公司通常不评论与FDA的互动，会评估KOASTAL - 1中男女患者的差异结果是否会在KOASTAL - 2和3中重现，并在适当时候发表评论 [87][88][89] 问题8: NMRA - 266已处于临床搁置状态近一年，为何没有更新，能否说明对该产品临床前观察到的惊厥现象是否特定于该候选药物的最新想法 - 公司一直在努力使NMRA - 266脱离临床搁置状态，同时推进M4分子的后续特许经营项目，计划在2025年年中将其中一个后续化合物推进到临床试验阶段；公司将在推进后续项目进入临床前降低风险，并在未来几个月将下一个项目推进到临床时提供M4特许经营项目的全面更新 [92][93]