核心观点 - 公司宣布启动NMRA-861的1期单次递增剂量/多次递增剂量(SAD/MAD)研究 数据预计在2026年第一季度公布 [1] - 公司将肥胖症作为NMRA-215的主要适应症 预计2025年公布饮食诱导肥胖(DIO)小鼠模型数据 [1] - 公司进入催化剂密集期 未来18个月将有最多6项临床数据公布 包括navacaprant治疗重度抑郁症(MDD)的3期数据和NMRA-511治疗阿尔茨海默病激越的1b期数据 [1] - 公司财务状况强劲 截至2025年6月30日拥有2.176亿美元现金及等价物 预计可支持运营至2027年 [1][14] 研发管线进展 M4正向变构调节剂(PAM)项目 - 启动NMRA-861的1期SAD/MAD研究 该药物是高效选择性M4 PAM 具有潜在同类最佳药理学特性 计划用于治疗精神分裂症和其他神经精神疾病 [4] - 预计2026年第一季度公布1期研究数据 包括安全性、耐受性和人类药代动力学数据 以确认每日一次给药和中枢神经系统渗透的潜力 [5] - 计划2025年将另一款M4 PAM NMRA-898推进至临床阶段 [5] NLRP3抑制剂项目 - 将肥胖症确定为NMRA-215的主要适应症 该药物是潜在同类最佳、高效且具有脑渗透性的NLRP3抑制剂 在相关动物模型中显示出优异的脑渗透性、靶点结合和药效学活性 [6] - 正在进行临床前DIO研究 预计2025年公布数据 计划2026年第一季度进入临床研究阶段 [7] 其他临床项目 - navacaprant治疗MDD的3期KOASTAL项目正在进行患者招募 预计2026年上半年公布KOASTAL-3的顶线数据 2026年第二季度公布KOASTAL-2数据 [8] - NMRA-511治疗阿尔茨海默病激越的1b期信号探索研究数据预计2025年底公布 [9] 财务状况 - 截至2025年6月30日 公司拥有2.176亿美元现金及等价物 预计可支持运营至2027年 [14] - 2025年第二季度研发支出为3870万美元 较2024年同期的4860万美元下降 主要原因是股票薪酬和人员相关费用减少 以及临床试验成本降低 [14] - 2025年第二季度一般及行政支出为1530万美元 与2024年同期的1520万美元基本持平 [14] - 2025年第二季度净亏损为5270万美元 较2024年同期的5870万美元有所改善 [14] - 2025年上半年净亏损为1.207亿美元 2024年同期为1.124亿美元 [16]

文章核心观点 - 强生决定停止评估阿替卡普兰作为重度抑郁症辅助治疗的3期VENTURA开发项目 ，虽药物安全且耐受性良好但因目标患者群体疗效不足 ，不过公司仍打算探索其在其他未满足需求领域的潜力 ，此次挫折或可通过收购Intra - Cellular Therapies弥补 ，且年内行业已有其他公司在抑郁症药物研发受挫 [1][2][5][9] 项目终止情况 - 强生决定停止VENTURA开发项目 ，该项目评估阿替卡普兰作为重度抑郁症辅助治疗 [1] - 虽VENTURA项目数据证实药物安全且耐受性良好 ，但因目标患者群体疗效不足停止开发 ，公司仍打算探索其在其他未满足需求领域的潜力 [2] - 公司正在对VENTURA项目数据进行全面分析 ，并打算在未来医学会议上分享 [2] 项目终止影响 - 这对强生是挫折 ，公司曾预计该药物在放弃的适应症上年峰值销售额达10 - 50亿美元 [3] 公司长期愿景 - 尽管受挫 ，强生仍维持到2030年成为排名第一的神经科学公司的愿景 ，并重申创新医药业务在2025 - 2030年复合年增长率为5% - 7% [4] 收购情况 - 公司或通过收购Intra - Cellular Therapies弥补损失 ，1月宣布约146亿美元收购要约 ，预计今年晚些时候完成 [5] - 交易完成后 ，强生将获得Caplyta药物 ，该药物目前获批用于精神分裂症和双相抑郁症 ，去年12月已向FDA提交扩大重度抑郁症适应症的申请 [6] 股票表现 - 年初至今 ，强生股价上涨近15% ，行业增长12% [7] 行业其他挫折 - 几个月前Neumora Therapeutics的navacaprant在治疗重度抑郁症的3期KOASTAL - 1研究中失败 ，该药物与阿替卡普兰同属kappa阿片受体拮抗剂 [9] - KOASTAL - 1研究未达到主要终点 ，治疗后在缓解抑郁症状和减少快感缺失方面未显示显著改善 [10] - Neumora宣布对正在进行的晚期研究KOASTAL - 2和KOASTAL - 3进行多项更改 ，并决定暂停研究 ，预计本月底恢复 [11] 公司评级 - 强生目前Zacks排名为3（持有） [12]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度总运营费用为5880万美元，2023年同期为1.087亿美元；2024年全年总运营费用为2.438亿美元，2023年同期为2.359亿美元，增长主要源于navacaprant的3期项目、其他产品组合的持续研究以及支持业务增长的投资 [32] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.076亿美元，预计可支持运营至2026年年中 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 navacaprant - 用于单相抑郁症（MDD）单药治疗的3期开发中，基于KOASTAL - 1研究的经验对正在进行的3期研究进行了重要调整 [11] - 已在近600名MDD患者中进行了测试，公司对其作为MDD和快感缺乏症的新型治疗方法仍有信心 [13] - 预计2026年第一季度公布KOASTAL - 3的顶线数据，第二季度公布KOASTAL - 2的顶线数据 [14] - 公司已停止navacaprant治疗双相抑郁症的2期临床试验，未来将评估其在双相抑郁症和其他适应症中的应用机会 [14] NMRA - 511 - 正在进行阿尔茨海默病激越的1b期信号探索性研究，预计2025年底公布研究结果 [15][27][28] M4特许经营项目 - 预计到2025年年中将下一个化合物推进到临床试验阶段 [17][28] 临床前项目 - 有四个临床前项目，潜在适应症包括阿尔茨海默病激越、精神分裂症、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司拥有7个项目的领先产品线，所有项目均针对新型作用机制，具有一流的药理学特性，致力于为脑部疾病患者提供新药 [7] - 对KOASTAL项目进行优化，包括加强与研究点的合作以确认患者诊断、增加患者筛查工具、减少临床研究点数量并选择更有经验的研究点，以提高项目成功率 [23][25] - 公司希望成为毒蕈碱类药物领域的领导者，M4 PAM化合物具有化学差异化，可在多种适应症中提供抗精神病疗效 [18][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年前两个月公司业务富有成效，有望为脑部疾病患者带来改变，满足患者对新治疗方案的迫切需求 [7] - 公司财务状况良好，有能力推进多个临床和临床前项目，适应科学发展并最终为患者提供药物 [8] - 2025年对公司来说是重要的一年，将不懈追求为脑部疾病患者提供新药的使命 [19] 其他重要信息 - 公司新任命Paul Berns为首席执行官，Josh Pinto为总裁 [6][10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请详细说明KOASTAL - 1使用的供应商与SAFER的区别，以及KOASTAL - 1中使用的研究点审计和患者上限在KOASTAL - 2和3中的应用变化 - 公司将依靠麻省总医院的CT&I Group实施SAFER，这是由临床精神科医生进行的独立审查，以验证患者诊断和适用性，公司内部医疗团队将与SAFER临床团队合作确认患者记录和适用性，且SAFER是在原有措施基础上增加的，并非替代原有措施 [38][39][40] 问题2: 目前KOASTAL - 2和3的入组进度如何，这些变化可能有多大影响，以及在研究中是否发现导致KOASTAL - 1中男女患者疗效差异的因素 - 公司认为KOASTAL - 1的结果可能是该类药物中的异常情况，navacaprant具有一流的药理学特性；研究发现研究点经验是影响研究表现的关键因素，参与过近期其他阳性MDD单药治疗3期研究的研究点表现更好；公司未透露当前入组患者数量，但预计KOASTAL - 2和3将恢复进行12至15个月，这些变化和时间安排有望对试验结果产生有意义的影响 [45][46][51] 问题3: 回顾KOASTAL - 1中安慰剂反应过高的患者，其基线MADRS评分是否低于平均水平，调整KOASTAL - 2和3的临床研究点后，能提供移除研究点数量的详细信息以及KOASTAL - 1中每个研究点的平均患者数量吗，预计KOASTAL - 2和3中每个研究点的患者数量会增加吗 - 公司未提供高安慰剂反应患者的平均基线评分细节，但认为对KOASTAL - 2和3所做的改变将有助于改进KOASTAL - 1的执行情况；研究点选择至关重要，公司已移除部分研究点并可能增加新的研究点，同时增加了SAFER方法和VCT数据库；KOASTAL - 2和3的目标患者数量与KOASTAL - 1相同，约为332人，公司无法确定每个研究点的患者数量是否会增加，也无法评论最终研究点数量 [56][57][59] 问题4: 在KOASTAL - 1进行期间，团队认为研究进展顺利且执行良好，回顾当时的思考过程，认为在研究进行中遗漏了什么，导致认为研究执行良好但事后并非如此，另外关于现金储备，在这些研究中资金较为紧张，公司延长了资金使用指导，对此的思考过程是什么，对在资金储备不足12个月的情况下进行研究结果公布有多大信心 - 公司在KOASTAL - 1中看到了过高的安慰剂反应，尤其是男性患者，将进一步加强医疗监测，NPH和SAFER将有助于验证患者基线严重程度和诊断，这将使KOASTAL - 2和3处于更有利的地位；公司认为自身财务状况良好，能够实现多个项目的催化剂，公司会采取战略和审慎的融资方式，有多种融资机制可供考虑 [64][65][67] 问题5: 能否提供KOASTAL - 1的药代动力学（PK）数据更新，从这些数据中能否了解各个研究点的表现或是否存在性别差异，以及是否仍有机会将KOASTAL - 2和3的入组人数增加25%，这是否包含在时间线指导中 - KOASTAL - 1的暴露量与2期研究结果一致，80毫克剂量可能是有效的剂量，具有良好的耐受性和安全性，未来可能考虑更高剂量；公司在KOASTAL - 2和3中保留了将样本量增加25%的灵活性，时间线指导已考虑了多种潜在结果，但不评论最终入组患者数量 [73][74][75] 问题6: 由于KOASTAL试验的修改，动力假设是否有变化 - 公司未修改动力假设的总体设计，将继续向团队通报相关思考 [79] 问题7: 是否为另外两项KOASTAL研究设置了中期分析，这能否在今年提供一些见解，以及是否与FDA或公司内部进行了进一步讨论，以了解如果在其他KOASTAL研究中继续看到基于性别的疗效，应采取何种方法 - 公司未在KOASTAL - 2和3的方案中设置中期分析，认为这些短期（6周）研究设置中期分析或无效性分析不会带来益处；公司通常不评论与FDA的互动，会评估KOASTAL - 1中男女患者的差异结果是否会在KOASTAL - 2和3中重现，并在适当时候发表评论 [87][88][89] 问题8: NMRA - 266已处于临床搁置状态近一年，为何没有更新，能否说明对该产品临床前观察到的惊厥现象是否特定于该候选药物的最新想法 - 公司一直在努力使NMRA - 266脱离临床搁置状态，同时推进M4分子的后续特许经营项目，计划在2025年年中将其中一个后续化合物推进到临床试验阶段；公司将在推进后续项目进入临床前降低风险，并在未来几个月将下一个项目推进到临床时提供M4特许经营项目的全面更新 [92][93]