溶瘤病毒疗法行业技术进展 - 溶瘤病毒疗法是一种有前景的癌症治疗方法，其能选择性在肿瘤细胞内复制并引发抗肿瘤反应[3] - 首个获美国FDA批准的基于单纯疱疹病毒的溶瘤病毒疗法Imlygic，在瘤内注射治疗黑色素瘤方面取得成功，但对深部或转移性肿瘤效果有限[3] 行业当前挑战与研究方向 - 为改善难以触及癌症的临床疗效，全身给药成为主要研究方向，但面临被预先存在的中和抗体快速清除及潜在全身毒性的问题[3] - 提高溶瘤病毒剂量可提升向肿瘤的递送效率，但会同时增加潜在的全身毒性风险，可能导致严重副作用甚至患者死亡[3] - 行业迫切需要开发一种能增强溶瘤病毒向肿瘤递送能力，同时降低给药剂量以平衡安全性的方法[4] 最新技术突破：iNV-GOV平台 - 浙江大学、中国科学院等机构的研究团队在《Nature Cancer》上发表研究，开发了一种名为iNV-GOV的可系统性注射、肿瘤靶向的溶瘤病毒递送平台[4] - 该平台将癌症病毒疗法、细胞膜包被技术、CAR靶向和受控细胞焦亡巧妙结合，形成了一个强大的正反馈循环[5] - iNV-GOV平台利用基因工程改造的、表达嵌合抗原受体的免疫兼容细胞膜包被溶瘤病毒，既能保护病毒颗粒免受免疫识别，又能引导其到达肿瘤部位[7] - 溶瘤病毒载荷在热休克启动子控制下编码N端gasdermin，使得超声诱导的轻度热疗能够触发肿瘤特异性细胞焦亡[7] 技术机制与效果 - 超声激活诱导的细胞焦亡加速了肿瘤溶解，并促进从溶解的肿瘤细胞中快速释放出溶瘤病毒，从而增强对邻近肿瘤细胞群的感染[7] - 经全身给药后，iNV-GOV能够高效靶向并感染肿瘤细胞，在人源化小鼠的患者来源异种移植模型中引发强大的抗肿瘤免疫反应[7] - 整个过程引发了一个自我增强的“连锁反应”，形成持续的“焦亡-溶解-感染-杀伤”循环，从而放大治疗效果[7] - 该技术解决了病毒递送效率低和安全性差的问题，极大地增强了抗肿瘤免疫效果[5] 技术应用前景 - 这种可系统性注射、肿瘤靶向的溶瘤病毒平台，能够实现肿瘤内病毒的快速且持续增殖[9] - 该技术为治疗转移性癌症以及多种癌症提供了一种非常有前景的新策略[5][9]